4-(4-chlorophenyl)-6-(4-methoxyphenyl)pyrimidin-2-amine | 186885-94-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 4-(4-chlorophenyl)-6-(4-methoxyphenyl)pyrimidin-2-amine
• CAS: 186885-94-9
• 化学式: C₁₇H₁₄ClN₃O
• mdl: MFCD09788257
• 分子量: 311.771
• InChiKey: CBQKEMLTVCLJGH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  128 °C(Solv: N,N-dimethylformamide (68-12-2))
• 沸点：
  545.0±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.274±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  61
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-chlorophenyl)-6-(4-methoxyphenyl)pyrimidin-2-amine 在 tertiary organic amine 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.07h， 生成 3-chloro-1-(4-(4-chlorophenyl)-6-(4-methoxyphenyl)pyrimidin-2-yl)-4-(4-methoxyphenyl)azetidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  Sharma, Sharda; Jain, Renuka; Sharma, Vikas, Journal of the Indian Chemical Society, 2013, vol. 90, # 2, p. 221 - 229

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧基苯甲醛 在 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 4-(4-chlorophenyl)-6-(4-methoxyphenyl)pyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  新型 4-甲氧基苯基吡唑和嘧啶衍生物作为靶向 EGFR 和 VEGFR-2 的潜在双酪氨酸激酶抑制剂的设计、合成和 SAR 研究

  摘要：

  以 EGFR 和 VEGFR-2 拮抗剂的药效学特征为指导，两个新系列的 4-甲氧基苯基吡唑和嘧啶衍生物 [( 4a-c ) 和 ( 5a-c, 6, 7a-c, 8, 9, 10, 11a ,c, 12, 13a-c, 14a-c和15a,b )] 分别被设计和合成为双重 EGFR/VEGFR-2 抑制剂。有趣的是，化合物12对所有五种研究细胞系（HepG-2、MCF-7、MDA-231、HCT-116 和 Caco-2）均显示出非常强的抗增殖作用，IC 50值为 3.74、7.81、4.85、2.96和 9.27 µM，分别。此外，它对 EGFR 和 VEGFR-2 的抑制活性也最高（IC 50= 0.071 和 0.098 µM) 与两种参考药物厄洛替尼 (IC 50 = 0.063 µM) 和索拉非尼 (IC 50 = 0.041 µM) 相比。此外，四种化合物（4a、7a、7c和12)

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2022.105770

文献信息

• One-Pot Three-Component Synthesis of 2-Amino Pyrimidines in Aqueous PEG-400 at Ambient Temperature
  作者：Dhanaji V. Jawale、Umesh R. Pratap、Manisha R. Bhosale、Ramrao A. Mane

  DOI：10.1002/jhet.673

  日期：2016.9

  Amino pyrimidines have been synthesized by a one‐pot procedure under environmentally friendly reaction conditions at room temperature. The use of aqueous PEG‐400 circumvents the problems associated with the toxic, hazardous organic solvents and oxidizing agents.

  氨基嘧啶是在室温下在环境友好的反应条件下通过一锅法合成的。使用水性PEG-400可以避免与有毒，有害的有机溶剂和氧化剂有关的问题。
• Design, synthesis, and biological evaluation of polyphenols with 4,6-diphenylpyrimidin-2-amine derivatives for inhibition of Aurora kinase A
  作者：Young Han Lee、Jihyun Park、Seunghyun Ahn、Youngshim Lee、Junho Lee、Soon Young Shin、Dongsoo Koh、Yoongho Lim

  DOI：10.1007/s40199-019-00272-5

  日期：2019.6

  cytotoxicities against cancer cells, quantitative structure-activity relationships (QSAR) were calculated. Biological activities were determined by flow cytometry for cell cycle analysis and by immunoblot analysis for the detection of Aurora kinase A (AURKA) activity. Because 2-(2-Amino-6-(2,4-dimethoxyphenyl)pyrimidin-4-yl) phenol (derivative 12) selectively inhibited AURKA activity from the kinome assay

  背景技术几种4，6-二芳基嘧啶-2-胺衍生物显示出抗癌特性。但是，它们的作用方式尚未完全表征。为了开发有效的抗癌化学治疗剂，我们设计并合成了25个含有胍基部分的4,6-二苯基嘧啶-2-胺衍生物。方法进行了长期克隆存活试验以筛选抗癌化合物。为了得出对癌细胞具有良好细胞毒性的结构条件，计算了定量构效关系（QSAR）。通过流式细胞术测定生物活性以进行细胞周期分析，并通过免疫印迹分析测定Aurora激酶A（AURKA）活性。由于2-（2-氨基-6-（2,4-二甲氧基苯基）嘧啶-4-基）苯酚（衍生物12）通过kinome分析选择性抑制AURKA活性，在计算机对接实验中进行了阐明衍生物12和AURKA之间的分子结合模式。结果药效基团是基于QSAR计算得出的。衍生物12抑制了HCT116人结肠癌细胞在Thr283处的AURKA活性并降低了AURKA的磷酸化。衍生物12引起细胞周期G2 / M期的积累，并
• Ultrasound-mediated synthesis, biological evaluation, docking and in vivo acute oral toxicity study of novel indolin-2-one coupled pyrimidine derivatives
  作者：Anna Pratima G. Nikalje、Shailee V. Tiwari、Jaiprakash N. Sangshetti、Manoj D. Damale

  DOI：10.1007/s11164-018-3292-5

  日期：2018.5

  ultrasound-mediated greener synthesis of 11 novel 3-(4-(4-chlorophenyl)-6-(substituted phenyl/heteryl)pyrimidin-2-ylimino)indolin-2-one (7a–7k) derivatives. The synthesized derivatives were evaluated for their in vitro anticancer activity against a panel of selected human cancer cell lines of breast (MCF-7), cervix (HeLa), prostate (PC-3) and lung (A-549). Among the tested compounds, 7b exhibited most

  这项工作报告了11种新型3-（4-（4-氯苯基）-6-（取代的苯基/杂芳基嘧啶-2-ylimino）吲哚满-2-一（7a – 7k）衍生物的超声介导的绿色合成。评估合成的衍生物对一组选定的人类乳腺癌细胞系乳腺癌（MCF-7），宫颈（HeLa），前列腺（PC-3）和肺（A-549）的体外抗癌活性。在测试的化合物中，7b对HeLa，PC-3和A-549表现出最有希望的体外抗癌活性，GI 50分别为15.38、19.67和4.37 µM。还筛选了化合物（7a – 7k）在其GI 50时诱导癌细胞凋亡和形态变化。浓度。用7b处理HeLa，PC-3和A549癌细胞以及用7h处理MCF-7癌细胞显示出凋亡和形态学变化，例如细胞收缩，细胞壁变形和存活细胞数量减少。与RWPE-1正常前列腺上皮细胞相比，化合物7b对PC-3癌细胞系的选择性提高了近5.00倍。已经进行了分子对接研究，该研究复制了初次命中7b
• Iron Catalyzed Synthesis of Pyrimidines Under Air
  作者：Rakesh Mondal、Suman Sinha、Siuli Das、Gargi Chakraborty、Nanda D. Paul

  DOI：10.1002/adsc.201901172

  日期：2020.2.6

  Herein we report an iron‐catalyzed multicomponent dehydrogenative functionalization of alcohols to pyrimidines under atmospheric conditions. Using a well‐defined Fe(II)‐complex featuring redox noninnocent 2‐phenylazo‐(1,10‐phenanthroline) ligand, as a catalyst, a wide array of 2,4,6‐trisubstituted pyrimidines were prepared via dehydrogenative coupling of primary and secondary alcohols with amidines

  在本文中，我们报道了在大气条件下醇催化的铁催化多组分脱氢官能化为嘧啶。使用具有明确的氧化还原非纯2-苯基偶氮（1,10-菲咯啉）配体的Fe（II）络合物作为催化剂，通过伯脱氢偶联制备了各种2,4,6-三取代的嘧啶空气中在100°C下与and形成的仲醇和仲醇。进行了一些对照实验，以了解并揭示合理的反应机理。
• Ligand centered redox enabled sustainable synthesis of triazines and pyrimidines using a zinc-stabilized azo-anion radical catalyst
  作者：Siuli Das、Rakesh Mondal、Amit Kumar Guin、Nanda D. Paul

  DOI：10.1039/d1ob02428k

  日期：——

  yields. A series of control reactions were performed to predict the plausible mechanism, suggesting that the active participation of the ligand-centered redox events enables the Zn(II)-complex 1a to act as an efficient catalyst for synthesizing these N-heterocycles. Electron transfer processes occur at the azo-aromatic ligand throughout the catalytic reaction, and the Zn(II)-center serves only as a template

  在此，我们报告了以配体为中心的氧化还原控制的 Zn( II ) 催化的多组分合成嘧啶和三嗪的方法。利用以配体为中心的氧化还原事件，并使用明确定义的 Zn( II )-催化剂 ( 1a ) 轴承 ( E )-2-((4-氯苯基)二氮烯基)-1,10-菲咯啉 ( L 1a ) 作为通过脱氢醇官能化反应制备了氧化还原活性配体、多种取代的嘧啶和三嗪。嘧啶通过以下方法制备两条途径：（i）伯醇和仲醇与脒的脱氢偶联和（ii）伯醇与炔烃和脒的脱氢偶联。通过醇和脒的脱氢偶联制备三嗪。催化剂1a对多种底物具有良好的耐受性，能以中等至良好的分离产率产生所需的嘧啶和三嗪。进行了一系列控制反应来预测可能的机制，这表明以配体为中心的氧化还原事件的积极参与使得 Zn( II ) -配合物1a作为合成这些N-杂环的有效催化剂。在整个催化反应中，电子转移过程发生在偶氮芳族配体上，而 Zn( II ) 中心仅作为模板。