N-phthaloyl-L-phenylalanal | 55722-86-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: N-phthaloyl-L-phenylalanal
• 英文别名: N-phthaloyl-L-phenylalaninal；(S)-2-phthalimido-3-phenylpropionaldehyde；(2S)-1-(1,3-dioxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)-3-phenylpropanal；N-((S)-1-formyl-2-phenyl-ethyl)-phthalimide；N-((S)-1-Formyl-2-phenyl-aethyl)-phthalimid；(S)-α-benzyl-1,3-dioxo-2-isoindolineacetaldehyde；3-Phenyl-2(S)-phthalimidopropan-1-al；(2S)-2-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)-3-phenylpropanal
• CAS: 55722-86-6
• 化学式: C₁₇H₁₃NO₃
• 分子量: 279.295
• InChiKey: ISMBFVPJZNZPSR-ZDUSSCGKSA-N

物化性质

• 沸点：
  433.9±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.312±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  54.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-phthaloyl-L-phenylalanal 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 sodium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 硫酸 、 氢气 、 sodium carbonate 作用下， 生成 沙喹那韦
  参考文献：
  名称：

  Goehring, Wolfgang; Gokhale, Surendra; Hilpert, Hans, Chimia, 1996, vol. 50, # 11, p. 532 - 537

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  N-邻苯二甲酰基-L-苯丙氨酸 在 1,2-环氧丁烷 、 palladium on activated charcoal 、 氯化亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 N-phthaloyl-L-phenylalanal
  参考文献：
  名称：

  (2S,3S)-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁酸及其衍生物的简便合成路线，HIV蛋白酶抑制剂的关键中间体

  摘要：

  摘要 提出了一种制备 (2S,3S)-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁酸及其衍生物 (4S,5S)-4-苄基-5-羟甲基恶唑烷-2-one 的简便有效的路线。N-邻苯二甲酰保护的 L-苯丙氨酸 1 用亚硫酰氯处理，然后在 Pd/C 上氢化酰氯 2，得到 (S)-2-邻苯二甲酰亚胺-3-苯丙醛 3。醛 3 与 Nagata 试剂反应得到 3-邻苯二甲酰亚胺-2-羟基-4-苯基丁腈4作为非对映体混合物。经水解、保护、酯化和还原后，4以良好的收率转化为光学纯的化合物7。

  DOI：

  10.1081/scc-200058003

文献信息

• Asymmetric Syntheses of α-Methyl γ-Amino Acid Derivatives
  作者：Ye Zhu、Sakunchai Khumsubdee、Amber Schaefer、Kevin Burgess

  DOI：10.1021/jo201215c

  日期：2011.9.16

  this reaction; syn-products were formed from the E-alkenes, while the Z-isomers gave anti-target materials, both with high diastereoselectivities. This study featured asymmetric catalysis to elaborate optically active substrates into more stereochemically complex chirons; we suggest that the approach used, optimization of stereocontrol by varying peripheral aspects of the substrate, tends to be easier

  进行该项目的目的是证明Crabtree催化剂“ cat ”的手性卡宾-恶唑啉类似物介导的不对称氢化在氨基酸的烯丙基胺衍生物的不对称氢化中的潜力。改变底物的外围特征（保护基，与氧化还原过程有关的官能团和烯烃的几何形状）以优化由底物施加的立体化学载体，并使它们与催化剂载体对齐。N-乙酰基保护，O -TBDPS-保护的烯丙基底物9a - e出现了最佳的反应效果。顺式产物是由E-烯烃形成的，而Z是-异构体提供了具有高非对映选择性的抗目标物质。这项研究的特点是不对称催化，将光学活性底物精制成更立体化学的螯合物。我们建议，对于每种类型的底物，所采用的方法通过改变底物的外围方面来优化立体控制，往往比从头设计催化剂更容易。换句话说，底物载体的优化可能比通过配体修饰来增强催化剂载体更容易。
• Indium-Induced Addition of Bromomethylacrylates to Phthaloyl-Protected Amino Aldehydes
  作者：Steffen Steurer、Joachim Podlech

  DOI：10.1055/s-2002-28503

  日期：——

  The indium-mediated reaction of phthaloyl-protected α-amino aldehydes 1-4 with methyl 2-(bromomethyl)acrylate in aqueous solvents was investigated. The homoallyl alcohols 5-8 were formed in 72-89% yields, the anti-isomers being the major diastereoisomers (dr 45:55-18:82). Acid-catalyzed esterification (H2SO4 in Et2O) led to α-methylene γ-butyrolactones 9,10 with yields ranging from 88 to 99%. Conjugate addition of cyanide and thiophenolate led to the addition products with improved selectivities compared with additions to carbamate-protected substrates. During the conjugate addition of a cuprate, a trapping of the intermediate enolate by a phthaloyl carbonyl group occurred, leading to tetracycle 11 in 57% yield. The configuration of all diastereo­isomers could be established by three X-ray crystallographic analyses and by NMR spectroscopy.

  研究了在水溶剂中，邻苯二甲酰保护的α-氨基酸醛1-4与甲基2-（溴甲基）丙烯酸酯的铟介导反应。得到了同烯丙醇5-8，产率为72-89%，反式异构体为主要立体异构体（dr 45:55-18:82）。酸催化酯化（H2SO4在Et2O中）生成α-亚甲基γ-丁内酯9,10，产率范围为88至99%。氰化物和噻酚的共轭加成产物与加成到氨基甲酸酯保护的底物相比，选择性有所提高。在共轭加成铜试剂时，邻苯二甲酰羰基对中间体烯醇的捕获作用发生，导致了四环化合物11的生成，产率为57%。所有立体异构体的构型可以通过三次X射线晶体学分析和核磁共振波谱确定。
• Total Synthesis and Cytotoxicity Evaluation of an Oxazole Analogue of Tubulysin U
  作者：Monica Sani、Matteo Zanda、Sreejith Shankar P、Fiona Saunders、Heather Wallace

  DOI：10.1055/s-0030-1260806

  日期：2011.7

  cytotoxic natural tetrapeptides with potent antiproliferative, antimitotic, and antiangiogenic activities which might find use in oncology. We herein report the first total synthesis of a stereoisomerically pure oxazole analogue of tubulysin U, which was found to be more cytotoxic than the thiazole-containing natural product. Additionally, we have developed an improved and scalable synthetic route towards

  微管溶素是具有强细胞毒性的天然四肽，具有有效的抗增殖、抗有丝分裂和抗血管生成活性，可用于肿瘤学。我们在此报告了微管溶素 U 的立体异构纯恶唑类似物的首次全合成，发现其比含噻唑的天然产物更具细胞毒性。此外，我们开发了一种针对微管溶素 Tup 片段的改进且可扩展的合成路线。
• <i>Anti</i>- and <i>Syn</i>-Selective Cyanosilylation Reactions Promoted by a Sugar-Based Bifunctional Catalyst: Stereoselective Syntheses of Essential Building Blocks for HIV Protease Inhibitors and Bestatin
  作者：Govindaswamy Manickam、Hiroyuki Nogami、Motomu Kanai、Harald Gröger、Masakatsu Shibasaki

  DOI：10.1055/s-2001-13383

  日期：——

  Chiral bifunctional catalyst 6 promoted anti- and syn-selective cyanosilylation reactions from chiral amino aldehydes derived from phenylalanine in excellent yields. Thus, from dibenzyl protected amino aldehyde 9, syn isomer was obtained as the major product (diastereomeric ratio = 93 : 7) using 3 mol% of 6. On the other hand, from Boc protected aldehyde 10, anti isomer was obtained as the major product (diastereomeric ratio = 97 : 3) by 1 mol% of 6. The experimental results can be rationally explained from the dual activation mechanism of 6. Using syn- and anti-selective cyanosilylation reactions, efficient syntheses of essential chiral building blocks of HIV protease inhibitors and bestatin were achieved.

  手性双功能催化剂6促进了来自苯丙氨酸的手性氨基醛的反式和顺式选择性氰硅化反应，产率优异。因此，从二苯基保护的氨基醛9出发，使用3 mol% 的6获得了顺式异构体作为主要产物（非对映体比 = 93 : 7）。另一方面，从Boc保护的醛10中，通过使用1 mol% 的6获得了反式异构体作为主要产物（非对映体比 = 97 : 3）。实验结果可以通过6的双重活化机制进行合理解释。通过顺式和反式选择性氰硅化反应，成功合成了HIV蛋白酶抑制剂和贝斯坦的基本手性构建块。
• Diastereoselective catalytic asymmetric nitroaldol reaction utilizing rare earth-Li-(R)-BINOL complex. A highly efficient synthesis of norstatine
  作者：Hiroaki Sasai、Won-Sup Kim、Takeyuki Suzuki、Masakatsu Shibasaki、Masaru Mitsuda、Junzo Hasegawa、Takehisa Ohashi

  DOI：10.1016/0040-4039(94)88093-x

  日期：1994.8

  Rare earth-Li-BINOL complexes were used to catalyze nitroaldol reactions of optically active α-amino-aldehydes with nitromethane in a highly diastereoselective manner. A typical adduct, (2S, 3S)-3-phthaloylamino-2-hydroxy-1-nitro-4-phenylbutane was conveniently converted to (2S, 3S)-3-amino-2-hydroxy-4-phenylbutanoic acid (erythro-AHPA ; phenylnorstatine), a component of the HIV protease inhibitor

  稀土-Li-BINOL络合物用于以高度非对映选择性的方式催化旋光性α-氨基醛与硝基甲烷的硝基羟醛反应。典型的加合物（2 S，3 S）-3-邻苯二甲酰基氨基-2-羟基-1-硝基-4-苯基丁烷可方便地转化为（2 S，3 S）-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁酸酸（赤型-AHPA；苯基去甲他汀），是HIV蛋白酶抑制剂KNI-227和KNI-272的成分。