7-(S)-amino-5-<1(R)-phenylethyl>-4-oxo-5-azaspiro<2.4>heptane | 127199-38-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 7-(S)-amino-5-<1(R)-phenylethyl>-4-oxo-5-azaspiro<2.4>heptane
• 英文别名: (7S)-7-amino-5-[(1R)-1-phenylethyl]-5-azaspiro[2.4]heptan-4-one
• CAS: 127199-38-6
• 化学式: C₁₄H₁₈N₂O
• 分子量: 230.31
• InChiKey: PVVUAPNCOAUUJL-ZYHUDNBSSA-N

物化性质

• 沸点：
  414.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  46.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-(S)-amino-5-<1(R)-phenylethyl>-4-oxo-5-azaspiro<2.4>heptane 在 5% Pd on active carbon 盐酸 、 lithium aluminium tetrahydride 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 25.0 ℃ 、425.56 kPa 条件下， 反应 32.25h， 生成 西他沙星
  参考文献：
  名称：

  （氟环丙基）喹诺酮类。2.手性7-（7-氨基-5-氮杂螺[2.4]庚-5-基）-1-（2-氟环丙基）喹诺酮类抗菌剂的合成及立体化学构效关系。

  摘要：

  合成一系列新颖的手性7-（7-氨基-5-氮杂螺[2.4]庚-4-基）-8-氯-1-（2-氟代环丙基）-喹诺酮，作为对1的研究项目的延续-（2-氟环丙基）-喹诺酮类化合物，通过考虑分子的立体化学和物理化学性质而确定。通过X射线晶体学分析确定1-（顺-2-氟环丙基）部分和7-（7-氨基-5-氮杂-[2.4]庚-5-基）部分的绝对构型。立体化学结构-活性关系研究表明，1-[（（1R，2S）-2-氟环丙基]和7-[（7S）-氨基-5-azaspiro [2.4]庚-5-基]衍生物对革兰-阳性和革兰氏阴性菌比其他立体异构体和7-[（（7S）-7-氨基-5-氮杂螺[2.4]-庚-5-基] -8-氯-1-[（1R，2S）-2 -氟环丙基]喹诺酮（33）是所有立体异构体中最有效的。

  DOI：

  10.1021/jm00046a019
• 作为产物：
  描述：

  1-乙酰基环丙烷羧酸乙酯 在 ammonium acetate 、 溴 、 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 7-(S)-amino-5-<1(R)-phenylethyl>-4-oxo-5-azaspiro<2.4>heptane
  参考文献：
  名称：

  西他沙星五元环侧链中间体的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种西他沙星五元环侧链中间体的制备方法，包括以下步骤：原料1的酮羰基在醋酸铵或氯化铵存在下与氰基硼氢化钠或三醋酸硼氢化钠反应，所得产物的酰胺羰基用四氢铝锂还原，还原产物的游离氨基在碱的存在下与二碳酸二叔丁酯反应，所得产物的苯乙基在钯‑碳的存在下用甲酸或甲酸盐还原脱除，即得所述西他沙星侧链中间体(产物5)。该方法反应条件温和，对设备要求低，制备过程安全，立体选择性好，原料试剂廉价易得，制备成本低。

  公开号：

  CN105330590B

文献信息

• Kimura Youichi, Atarashi Shohgo, Kawakami Katsuhiro, Sato Kenichi, Hayaka+, J. Med. Chem, 37 (1994) N 20, S 3344-3352
  作者：Kimura Youichi, Atarashi Shohgo, Kawakami Katsuhiro, Sato Kenichi, Hayaka+

  DOI：——

  日期：——
• [EN] QUINOLIZINONE TYPE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSES DE TYPE QUINOLIZINONE
  申请人：——

  公开号：WO1996039407A1

  公开（公告）日：1996-12-12

  [EN] Antibacterial compounds having formula (I) and the pharmaceutically acceptable salts, esters and amides thereof, selected preferred examples of which include those compounds wherein A is =CR<6>-; R<1> is cycloalkyl of from three to eight carbon atoms or substituted phenyl; R<2> is selected from the group consisting of (a), (b), (c) and (d); R<3> is halogen; R<4> is hydrogen, loweralkyl, a pharmaceutically acceptable cation, or a prodrug ester group; R<5> is hydrogen, loweralkyl, halo(loweralkyl), or -NR<13>R<14>; and R<6> is halogen, loeralkyl, halo(loweralkyl), hydroxy-substituted loweralkyl, loweralkoxy(loweralkyl), loweralkoxy, or amino(loweralkyl), as well as pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of the same in the treatment of bacterial infections.
  [FR] L'invention se rapporte à des composés antibactériens ayant la formule (I) et à des sels pharmaceutiquement acceptables, des esters et des amides de ceux-ci, dont les exemples préférés sélectionnés comprennent ces composés et dans lesquels A représente =CR<6>-; R<1> représente cycloalkyle possédant de 3 à 8 atomes de carbone ou phényle substitué; R<2> est sélectionné dans le groupe constitué par (a), (b), (c) et (d); R<3> représente halogène; R<4> représente hydrogène, alkyle inférieur, un cation pharmaceutiquement acceptable ou un groupe ester d'un promédicament; R<5> représente hydrogène, alkyle inférieur, halo(alkyle inférieur) ou -NR<13>R<14>; et R<6> représente halogène, alkyle inférieur, halo(alkyle inférieur), alkyle inférieur substitué par hydroxy, alcoxy inférieur(alkyle inférieur), alcoxy inférieur ou amino(alkyle inférieur). L'invention se rapporte également à des compositions pharmaceutiques comprenant ces composés et à leur utilisation dans le traitement d'infections bactériennes.
• (Fluorocyclopropyl)quinolones. 2. Synthesis and Stereochemical Structure-Activity Relationships of Chiral 7-(7-Amino-5-azaspiro[2.4]heptan-5-yl)-1-(2-fluorocyclopropyl)quinolone Antibacterial Agents
  作者：Youichi Kimura、Shohgo Atarashi、Katsuhiro Kawakami、Kenichi Sato、Isao Hayakawa

  DOI：10.1021/jm00046a019

  日期：1994.9

  structure-activity relationship studies indicated that 1-[(1R,2S)-2-fluorocyclopropyl] and 7-[(7S)-amino-5-azaspiro[2.4]heptan-5-yl] derivatives are more potent against Gram-positive and Gram-negative bacteria than the other stereoisomers and 7-[(7S)-7-amino-5-azaspiro[2.4]-heptan-5-yl]-8-chloro-1-[(1R ,2S)-2- fluorocyclopropyl]quinolone (33) is the most potent of all stereoisomers. Pharmacokinetic profiles and physicochemical

  合成一系列新颖的手性7-（7-氨基-5-氮杂螺[2.4]庚-4-基）-8-氯-1-（2-氟代环丙基）-喹诺酮，作为对1的研究项目的延续-（2-氟环丙基）-喹诺酮类化合物，通过考虑分子的立体化学和物理化学性质而确定。通过X射线晶体学分析确定1-（顺-2-氟环丙基）部分和7-（7-氨基-5-氮杂-[2.4]庚-5-基）部分的绝对构型。立体化学结构-活性关系研究表明，1-[（（1R，2S）-2-氟环丙基]和7-[（7S）-氨基-5-azaspiro [2.4]庚-5-基]衍生物对革兰-阳性和革兰氏阴性菌比其他立体异构体和7-[（（7S）-7-氨基-5-氮杂螺[2.4]-庚-5-基] -8-氯-1-[（1R，2S）-2 -氟环丙基]喹诺酮（33）是所有立体异构体中最有效的。
• 西他沙星五元环侧链中间体的制备方法
  申请人：广州市朗启医药科技有限责任公司

  公开号：CN105330590B

  公开（公告）日：2018-09-25

  本发明涉及一种西他沙星五元环侧链中间体的制备方法，包括以下步骤：原料1的酮羰基在醋酸铵或氯化铵存在下与氰基硼氢化钠或三醋酸硼氢化钠反应，所得产物的酰胺羰基用四氢铝锂还原，还原产物的游离氨基在碱的存在下与二碳酸二叔丁酯反应，所得产物的苯乙基在钯‑碳的存在下用甲酸或甲酸盐还原脱除，即得所述西他沙星侧链中间体(产物5)。该方法反应条件温和，对设备要求低，制备过程安全，立体选择性好，原料试剂廉价易得，制备成本低。