N-oleoylphytosphingosine | 178436-06-1

• 物质功能分类: 有机原料 - 氨基化合物 - 酰胺类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 鞘脂
• 英文名称: N-oleoylphytosphingosine
• 英文别名: ceramide 3B；Ceramide np；(Z)-N-[(2S,3S,4R)-1,3,4-trihydroxyoctadecan-2-yl]octadec-9-enamide
• CAS: 178436-06-1；100403-19-8
• 化学式: C₃₆H₇₁NO₄
• 分子量: 581.964
• InChiKey: ATGQXSBKTQANOH-UWVGARPKSA-N

物化性质

• 溶解度：
  甲醇：25mg/mL
• LogP：
  13.577 (est)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  12.4
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  32
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  89.8
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

神经酰胺是什么？

神经酰胺（Ceramide）是以神经酰胺为骨架的一类磷脂，主要有神经酰胺磷酸胆碱和神经酰胺磷酸乙醇胺。磷脂是细胞膜的主要成分之一，角质层中约40%~50%的皮脂由神经酰胺构成。神经酰胺在保持角质层水分平衡方面起着重要作用，它通过在角质层中形成网状结构来维持皮肤的水分。因此，神经酰胺具有良好的保湿作用。

外用效果

神经酰胺是近年来开发出的最新一代保湿剂，是一种水溶性脂质物质，能快速渗透进皮肤，并与角质层中的水结合，形成网状结构锁住水分。它广泛用于护肤品中，能够强化皮肤屏障功能。

神经酰胺对皮肤的作用

1. 保湿作用：神经酰胺是构成皮肤角质层脂质的主要成分之一，能帮助修复皮肤屏障，使肌肤柔软、富有光泽。随着年龄的增长，神经酰胺逐渐减少，这会导致皮肤暗沉干燥。
2. 屏障作用：皮肤中的神经酰胺充足时能抵御外界刺激；缺失或不足则会使皮肤失去天然防护能力，易受物理和生物伤害。
3. 抗过敏作用：神经酰胺能够帮助角质层增厚，提升皮肤耐受力，防止敏感发生，并具有修复红血丝的效果。

应用

1. 抗肿瘤：许多肿瘤的发生与细胞的抗凋亡有关。传统的化疗是通过药物诱导细胞凋亡，而神经酰胺可以直接作用于细胞凋亡信号传导通路，从而引起细胞凋亡。它分为内源性神经酰胺和外源性神经酰胺，可通过增加细胞内神经酰胺浓度来达到治疗肿瘤的目的。
2. 防治心血管疾病：血管内皮细胞的完整性及内分泌功能与心血管系统的正常运作密切相关。当体内大量炎性因子表达时，会损害内皮细胞的功能甚至导致其凋亡。研究表明神经酰胺在诱导内皮细胞凋亡中起重要作用，通过Fas途径影响血管内皮细胞。
3. 抗炎症：增加胞内神经酰胺量可以提高TNF（肿瘤坏死因子）水平，进而引发多种细胞凋亡。这表明神经酰胺具有一定的抗炎作用。

制备方法

神经酰胺的合成可通过三种途径进行：

1. 从头合成途径：在内质网的胞浆面由丝氨酸棕榈酰转移酶催化形成3-酮基双氢鞘氨醇，再经一系列反应生成二氢神经酰胺和最终的神经酰胺。
2. 补救途径：糖化鞘脂和神经鞘磷脂在溶酶体中被相关酶转化成鞘氨醇，并进一步合成神经酰胺。
3. 鞘磷脂酶（SMase）途径：通过水解细胞膜上的鞘磷脂生成。

用途

加强皮肤的抗衰老功能。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-oleoylphytosphingosine 在 4-二甲氨基吡啶 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  鞘脂类化合物、含有鞘脂类化合物的脂质体和应用

  摘要：

  本发明涉及一种鞘脂类化合物、含有鞘脂类化合物的脂质体和应用。该鞘脂类化合物的结构式如式(Ⅰ)所示： 其中，所述R1和R2独立地选自取代或未取代的C8～22的烷基、取代或未取代的C8～20的烯基；所述R3选自 所述n为1～5的整数，m为1～3的整数；所述A为 酰胺键、酯键、 所述R4选自H、氮杂芳烃基、含胍基取代的脂肪或芳烃基、取代或未取代的C1～10的烷基、杂环基烃基、C2～10的烷基酸；所述R5选自取代或未取代的氨基。本发明以长链烷基为疏水尾部，通过连接臂，键合亲水头部，设计合成系列新型鞘脂类化合物。将其应用于新型阳离子脂质体，得到了转染效率高，稳定性好的低毒性阳离子脂质体。

  公开号：

  CN114933569A
• 作为产物：
  描述：

  phytosphingosine sulphate 在 Novozym 435 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 25.5h， 生成 N-oleoylphytosphingosine
  参考文献：
  名称：

  ENZYMATIC SYNTHESIS OF SPHINGOLIPIDS

  摘要：

  该发明涉及从溶鞘脂和碳酸酯合成溶鞘脂并含有溶鞘脂的组合物的酶合成，以及含有所述溶鞘脂或组合物的化妆品、皮肤学或药用配方。

  公开号：

  US20110077302A1

文献信息

• Ceramide 3 derivatives based on monounsaturated fatty acids
  申请人：Gist-brocades N.V.

  公开号：US05693677A1

  公开（公告）日：1997-12-02

  The present invention discloses ceramide 3 derivatives based on monounsaturated fatty acids. A preferred compound is N-oleoylphytosphingosine (Ceramide IIIB). A method for preparing these compounds is also disclosed. The solubility of these compounds is higher than the solubility of the corresponding saturated ceramide 3 derivatives, whereas their stability is comparable to saturated ceramide 3 stabilities. In addition, a method is described for maintaining the water permeability characteristics of the skin by topical application of a formulation containing a monounsaturated ceramide 3 derivative.

  本发明揭示了基于单不饱和脂肪酸的鞘脂3衍生物。首选化合物为N-油酰植物鞘氨醇（Ceramide IIIB）。还揭示了制备这些化合物的方法。这些化合物的溶解度高于相应的饱和鞘脂3衍生物的溶解度，而它们的稳定性与饱和鞘脂3的稳定性相当。此外，还描述了一种通过局部应用含单不饱和鞘脂3衍生物的配方来维持皮肤的水透过性特性的方法。
• Efficient lipase-catalyzed synthesis of ceramide III series compounds in an eco-friendly solvent
  作者：Xiaoyuan Zhang、Yunjian Ma、Bo Ouyang、Yonghua Wang、Fanghua Wang

  DOI：10.1016/j.mcat.2024.114006

  日期：2024.4

  Ceramide III (CER III) series compounds are essential constituents in cosmetic formulations and dermatological applications. As the cosmetics industry trends toward more sustainable practices, the development of an eco-friendly synthesis method for these vital compounds is increasingly critical. This research introduces a sustainable technique for producing CER III series compounds, using lipase-catalyzed

  神经酰胺 III (CER III) 系列化合物是化妆品配方和皮肤病学应用中的重要成分。随着化妆品行业趋向于更加可持续的实践，开发这些重要化合物的环保合成方法变得越来越重要。本研究介绍了一种生产 CER III 系列化合物的可持续技术，该技术使用脂肪酶催化的植物鞘氨醇与各种脂肪酸酯或天然油在生态相容的溶剂中进行酰胺化。通过对各种脂肪酶和环保溶剂的广泛检查，我们首先确定 Novozym 435 是最有效的生物催化剂，环戊基甲基醚 (CPME) 是首选溶剂。该组合建立了CER III系列化合物合成的高效反应体系。我们进一步优化了酶促条件 - 底物摩尔比为 1:1，脂肪酶负载量为 30 wt%，温度为 65 °C，神经酰胺 IIIB (CER IIIB) 的产率高达 94%。我们还研究了该合成系统中酶的可重复使用性，并进一步扩大了使用天然油的酰基供体的范围，结果表明该方法在工业环境中具有出色的潜力。总之，本研究为合成CER
• The Synthesis and Biological Characterization of a Ceramide Library
  作者：Young-Tae Chang、Jaehwa Choi、Sheng Ding、Eva E. Prieschl、Thomas Baumruker、Jae-Mok Lee、Sung-Kee Chung、Peter G. Schultz

  DOI：10.1021/ja017576o

  日期：2002.3.1

  A facile synthesis of a combinatorial ceramide library and their activities in the NF-kappaB pathway and in apoptosis induction/prevention were demonstrated. A novel NF-kappaB activating molecule was discovered among ceramide containing beta-galactose, and the structural requirements of ceramides for apoptosis induction was elucidated.
• Alkaline Ceramidase 3 (ACER3) Hydrolyzes Unsaturated Long-chain Ceramides, and Its Down-regulation Inhibits Both Cell Proliferation and Apoptosis
  作者：Wei Hu、Ruijuan Xu、Wei Sun、Zdzislaw M. Szulc、Jacek Bielawski、Lina M. Obeid、Cungui Mao

  DOI：10.1074/jbc.m109.063586

  日期：2010.3

  Ceramides with different fatty acyl chains may vary in their physiological or pathological roles; however, it remains unclear how cellular levels of individual ceramide species are regulated. Here, we demonstrate that our previously cloned human alkaline ceramidase 3 (ACER3) specifically controls the hydrolysis of ceramides carrying unsaturated long acyl chains, unsaturated long-chain (ULC) ceramides. In vitro, ACER3 only hydrolyzed C-18:1-, C-20:1-, C-20:4-ceramides, dihydroceramides, and phytoceramides. In cells, ACER3 overexpression decreased C-18:1- and C-20:1-ceramides and dihydroceramides, whereas ACER3 knockdown by RNA interference had the opposite effect, suggesting that ACER3 controls the catabolism of ULC ceramides and dihydroceramides. ACER3 knockdown inhibited cell proliferation and up-regulated the cyclin-dependent kinase inhibitor p21(CIP1/WAF1). Blocking p21(CIP1/WAF1) up-regulation attenuated the inhibitory effect of ACER3 knockdown on cell proliferation, suggesting that ACER3 knockdown inhibits cell proliferation because of p21(CIP1/WAF1) up-regulation. ACER3 knockdown inhibited cell apoptosis in response to serum deprivation. ACER3 knockdown up-regulated the expression of the alkaline ceramidase 2 (ACER2), and the ACER2 up-regulation decreased non-ULC ceramide species while increasing both sphingosine and its phosphate. Collectively, these data suggest that ACER3 catalyzes the hydrolysis of ULC ceramides and dihydroceramides and that ACER3 coordinates with ACER2 to regulate cell proliferation and survival.
• [EN] METHOD FOR PREPARING CERAMIDE COMPOUND<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN COMPOSÉ DE CÉRAMIDE<br/>[KO] 세라마이드 화합물의 제조방법
  申请人：[en]BJBIOCHEM CO., LTD.;[ko]주식회사 비제이바이오켐

  公开号：WO2023063466A1

  公开（公告）日：2023-04-20

  본 발명은 세라마이드 화합물의 제조방법을 개시한다. 구체적으로 고리형 아민 염기계열 촉매 존재 하에 출발물질로 피토스핑고신과 화학식 2로 표시되는 메틸 에스터계 화합물을 반응시켜 세라마이드를 합성하는 방법을 제공한다. 상기 고리형 아민 염기계열 촉매를 사용할 경우 비교적 온화한 조건에서도 고수율로 세라마이드를 합성할 수 있다.