(5R,7S)-7-(4-bromophenyl)-3-oxa-1-azaspiro[4.4]nonan-2-one | 1622180-53-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (5R,7S)-7-(4-bromophenyl)-3-oxa-1-azaspiro[4.4]nonan-2-one
• 英文别名: (5R,7S)-7-(4-Bromophenyl)-3-oxa-1-azaspiro[4.4]nonan-2-one；(5R,8S)-8-(4-bromophenyl)-3-oxa-1-azaspiro[4.4]nonan-2-one
• CAS: 1622180-53-3
• 化学式: C₁₃H₁₄BrNO₂
• 分子量: 296.164
• InChiKey: OOTMIYJRYRVSIC-GXFFZTMASA-N

物化性质

• 沸点：
  494.5±44.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.53±0.1 g/cm3(Predicted)
• pKa：
  12.38±0.40 (Predicted,Most Acidic Temp: 25 °C)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5R,7S)-7-(4-bromophenyl)-3-oxa-1-azaspiro[4.4]nonan-2-one 在 N-甲基吡咯烷酮 、 N,N-二甲基丙烯基脲 、 aluminum (III) chloride 、 草酰氯 、 lithium hydroxide monohydrate 、 氢气 、 palladium(II) hydroxide 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 三氟乙酸 、 lithium hexamethyldisilazane 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 45.42h， 生成 BMS-986104
  参考文献：
  名称：

  可伸缩合成（（1 R，3 S）-1-氨基-3-（（R）-6-己基-5,6,7,8-四氢萘-2-基）环戊基）甲醇（ BMS-986104）作为有效的S1P 1受体调制器

  摘要：

  我们描述了合成4a（BMS-986104）的高效途径。合成中的关键步骤是三取代烯烃6的不对称氢硼化。特别是考虑到这种类型的转化（6 → 7）涉及的已知困难，当前的方法学提供了制备此类化合物的有效方法。此外，我们公开了4a在小鼠EAE模型中的功效，可与4c（FTY720）媲美。从机理上讲，在三维脑细胞培养测定中，4a对溶血磷脂酰胆碱（LPC）诱导的脱髓鞘表现出优异的髓鞘再生作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01433
• 作为产物：
  描述：

  (1R,3S)-methyl 1-amino-3-(4-bromophenyl)cyclopentanecarboxylate hydrochloride 在 吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 18.33h， 生成 (5R,7S)-7-(4-bromophenyl)-3-oxa-1-azaspiro[4.4]nonan-2-one
  参考文献：
  名称：

  可伸缩合成（（1 R，3 S）-1-氨基-3-（（R）-6-己基-5,6,7,8-四氢萘-2-基）环戊基）甲醇（ BMS-986104）作为有效的S1P 1受体调制器

  摘要：

  我们描述了合成4a（BMS-986104）的高效途径。合成中的关键步骤是三取代烯烃6的不对称氢硼化。特别是考虑到这种类型的转化（6 → 7）涉及的已知困难，当前的方法学提供了制备此类化合物的有效方法。此外，我们公开了4a在小鼠EAE模型中的功效，可与4c（FTY720）媲美。从机理上讲，在三维脑细胞培养测定中，4a对溶血磷脂酰胆碱（LPC）诱导的脱髓鞘表现出优异的髓鞘再生作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01433

文献信息

• [EN] OXIME ETHER COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS D'ÉTHER D'OXIME
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2019032631A1

  公开（公告）日：2019-02-14

  Disclosed are compounds of Formula (I): (I) or a salt thereof, wherein: X is CH or N; Y is CH or N; R1 is -OH or -OP(O)(OH)2; L1 is -CR3=N-O-CRaRa- or CRaR-O-N=CR3; L2 is a bond, -C(O)-, or S(O)2-;and R2, R3, Ra, m, and n are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds as selective agonists for G protein coupled receptor S1P1, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating, preventing, or slowing the progression of diseases or disorders in a variety of therapeutic areas, such as autoimmune diseases and vascular disease.

  公开的是Formula (I)的化合物：(I)或其盐，其中：X为CH或N；Y为CH或N；R1为-OH或-OP(O)(OH)2；L1为-CR3=N-O-CRaRa-或CRaR-O-N=CR3；L2为键，-C(O)-或S(O)2-；而R2、R3、Ra、m和n在此处有定义。还公开了将这些化合物用作G蛋白偶联受体S1P1的选择性激动剂的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物在治疗、预防或减缓多种治疗领域的疾病或疾病的进展方面非常有用，如自身免疫疾病和血管疾病。
• BICYCLIC COMPOUNDS
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US20140235591A1

  公开（公告）日：2014-08-21

  Disclosed are compounds of Formula (I) and/or a salt thereof; wherein R is —OH or —OP(O)(OH) 2 . Also disclosed are methods of using such compounds as selective agonists for G protein-coupled receptor S1P 1 , and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating, preventing, or slowing the progression of diseases or disorders in a variety of therapeutic areas, such as autoimmune diseases and vascular disease.

  公开了化合物Formula (I)及/或其盐；其中R为—OH或—OP(O)(OH)2。还公开了使用这些化合物作为G蛋白偶联受体S1P1的选择性激动剂的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物在治疗、预防或减缓多种治疗领域的疾病或紊乱方面具有用途，如自身免疫疾病和血管疾病。
• [EN] SUBSTITUTED BICYCLIC COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS BICYCLIQUES SUBSTITUÉS
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2016028959A1

  公开（公告）日：2016-02-25

  Disclosed are compounds of Formulas (I), (II), (III), (IV), and (V) and/or a salt thereof, wherein R1 is OH or OP(O)(OH)2, and X1, X2, X3, R2, R2a, Ra, Rb, and Rc are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds as selective agonists for G protein coupled receptor S1P1, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating, preventing, or slowing the progression of diseases or disorders in a variety of therapeutic areas, such as autoimmune diseases and vascular disease.

  揭示了Formula（I）、（II）、（III）、（IV）和（V）及/或其盐的化合物，其中R1为OH或OP（O）（OH）2，X1、X2、X3、R2、R2a、Ra、Rb和Rc在此处有定义。还揭示了将这些化合物用作选择性G蛋白偶联受体S1P1的激动剂的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物在治疗、预防或减缓多种治疗领域的疾病或疾病的进展方面是有用的，如自身免疫疾病和血管疾病。
• Tetrahydronaphthalenyl compounds useful as sipi agonists
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US09115054B2

  公开（公告）日：2015-08-25

  Disclosed are compounds of Formula (I) and/or a salt thereof; wherein R is —OH or —OP(O)(OH)2. Also disclosed are methods of using such compounds as selective agonists for G protein-coupled receptor S1P1, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating, preventing, or slowing the progression of diseases or disorders in a variety of therapeutic areas, such as autoimmune diseases and vascular disease.

  公开了式(I)的化合物和/或其盐；其中R为—OH或—OP(O)(OH)2。还公开了使用这些化合物作为选择性G蛋白偶联受体S1P1激动剂的方法，以及包含这些化合物的制药组合物。这些化合物在治疗、预防或减缓多种治疗领域的疾病或疾病的进展方面有用，例如自身免疫性疾病和血管疾病。
• Bicyclic compounds
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US09359286B2

  公开（公告）日：2016-06-07

  Disclosed are compounds of Formula (I) and/or a salt thereof; wherein R is —OH or —OP(O)(OH)2. Also disclosed are methods of using such compounds as selective agonists for G protein-coupled receptor S1P1, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating, preventing, or slowing the progression of diseases or disorders in a variety of therapeutic areas, such as autoimmune diseases and vascular disease.

  本发明涉及化合物(I)和/或其盐；其中R为—OH或—OP(O)(OH)2。本发明还涉及使用这种化合物作为选择性G蛋白偶联受体S1P1的激动剂的方法，以及包含这种化合物的药物组合物。这些化合物可用于治疗、预防或减缓多种治疗领域的疾病或障碍，如自身免疫疾病和血管疾病。