(5R,7S)-7-(6-hexyl-7,8-dihydronaphthalen-2-yl)-3-oxa-1-azaspiro[4.4]nonan-2-one | 1622180-68-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: (5R,7S)-7-(6-hexyl-7,8-dihydronaphthalen-2-yl)-3-oxa-1-azaspiro[4.4]nonan-2-one
• 英文别名: (5R,8S)-8-(6-hexyl-7,8-dihydronaphthalen-2-yl)-3-oxa-1-azaspiro[4.4]nonan-2-one
• CAS: 1622180-68-0
• 化学式: C₂₃H₃₁NO₂
• 分子量: 353.505
• InChiKey: VQRSZQSVNKYHGM-JTHBVZDNSA-N

物化性质

• 沸点：
  554.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.12±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5R,7S)-7-(6-hexyl-7,8-dihydronaphthalen-2-yl)-3-oxa-1-azaspiro[4.4]nonan-2-one 在 lithium hydroxide monohydrate 、 氢气 、 palladium(II) hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 BMS-986104
  参考文献：
  名称：

  可伸缩合成（（1 R，3 S）-1-氨基-3-（（R）-6-己基-5,6,7,8-四氢萘-2-基）环戊基）甲醇（ BMS-986104）作为有效的S1P 1受体调制器

  摘要：

  我们描述了合成4a（BMS-986104）的高效途径。合成中的关键步骤是三取代烯烃6的不对称氢硼化。特别是考虑到这种类型的转化（6 → 7）涉及的已知困难，当前的方法学提供了制备此类化合物的有效方法。此外，我们公开了4a在小鼠EAE模型中的功效，可与4c（FTY720）媲美。从机理上讲，在三维脑细胞培养测定中，4a对溶血磷脂酰胆碱（LPC）诱导的脱髓鞘表现出优异的髓鞘再生作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01433
• 作为产物：
  描述：

  (1R,3S)-methyl 1-amino-3-(4-bromophenyl)cyclopentanecarboxylate hydrochloride 在 吡啶 、 N-甲基吡咯烷酮 、 N,N-二甲基丙烯基脲 、 aluminum (III) chloride 、 sodium tetrahydroborate 、 草酰氯 、 potassium carbonate 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 三氟乙酸 、 lithium hexamethyldisilazane 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 42.75h， 生成 (5R,7S)-7-(6-hexyl-7,8-dihydronaphthalen-2-yl)-3-oxa-1-azaspiro[4.4]nonan-2-one
  参考文献：
  名称：

  可伸缩合成（（1 R，3 S）-1-氨基-3-（（R）-6-己基-5,6,7,8-四氢萘-2-基）环戊基）甲醇（ BMS-986104）作为有效的S1P 1受体调制器

  摘要：

  我们描述了合成4a（BMS-986104）的高效途径。合成中的关键步骤是三取代烯烃6的不对称氢硼化。特别是考虑到这种类型的转化（6 → 7）涉及的已知困难，当前的方法学提供了制备此类化合物的有效方法。此外，我们公开了4a在小鼠EAE模型中的功效，可与4c（FTY720）媲美。从机理上讲，在三维脑细胞培养测定中，4a对溶血磷脂酰胆碱（LPC）诱导的脱髓鞘表现出优异的髓鞘再生作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01433

文献信息

• BICYCLIC COMPOUNDS
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US20140235591A1

  公开（公告）日：2014-08-21

  Disclosed are compounds of Formula (I) and/or a salt thereof; wherein R is —OH or —OP(O)(OH) 2 . Also disclosed are methods of using such compounds as selective agonists for G protein-coupled receptor S1P 1 , and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating, preventing, or slowing the progression of diseases or disorders in a variety of therapeutic areas, such as autoimmune diseases and vascular disease.

  公开了化合物Formula (I)及/或其盐；其中R为—OH或—OP(O)(OH)2。还公开了使用这些化合物作为G蛋白偶联受体S1P1的选择性激动剂的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物在治疗、预防或减缓多种治疗领域的疾病或紊乱方面具有用途，如自身免疫疾病和血管疾病。
• Tetrahydronaphthalenyl compounds useful as sipi agonists
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US09115054B2

  公开（公告）日：2015-08-25

  Disclosed are compounds of Formula (I) and/or a salt thereof; wherein R is —OH or —OP(O)(OH)2. Also disclosed are methods of using such compounds as selective agonists for G protein-coupled receptor S1P1, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating, preventing, or slowing the progression of diseases or disorders in a variety of therapeutic areas, such as autoimmune diseases and vascular disease.

  公开了式(I)的化合物和/或其盐；其中R为—OH或—OP(O)(OH)2。还公开了使用这些化合物作为选择性G蛋白偶联受体S1P1激动剂的方法，以及包含这些化合物的制药组合物。这些化合物在治疗、预防或减缓多种治疗领域的疾病或疾病的进展方面有用，例如自身免疫性疾病和血管疾病。
• Bicyclic compounds
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US09359286B2

  公开（公告）日：2016-06-07

  Disclosed are compounds of Formula (I) and/or a salt thereof; wherein R is —OH or —OP(O)(OH)2. Also disclosed are methods of using such compounds as selective agonists for G protein-coupled receptor S1P1, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating, preventing, or slowing the progression of diseases or disorders in a variety of therapeutic areas, such as autoimmune diseases and vascular disease.

  本发明涉及化合物(I)和/或其盐；其中R为—OH或—OP(O)(OH)2。本发明还涉及使用这种化合物作为选择性G蛋白偶联受体S1P1的激动剂的方法，以及包含这种化合物的药物组合物。这些化合物可用于治疗、预防或减缓多种治疗领域的疾病或障碍，如自身免疫疾病和血管疾病。
• J. Med. Chem. 2016, 59, 11138-11147
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• US9115054B2
  申请人：——

  公开号：US9115054B2

  公开（公告）日：2015-08-25