Belizatinib | 1357920-84-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: Belizatinib
• CAS: 1357920-84-3；1388225-72-6
• 化学式: C₃₃H₄₄FN₅O₃
• 分子量: 577.742
• InChiKey: WSTUJEXAPHIEIM-FEGDYQJNSA-N

物化性质

• 密度：
  1.27±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF:30.0(最大浓度 mg/mL);51.93(最大浓度 mM)DMSO:143.33(最大浓度 mg/mL);248.08(最大浓度 mM)乙醇:65.0(最大浓度 mg/mL);112.5(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.09
• 重原子数：
  42.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  102.72
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  5.0

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

Belizatinib (TSR-011) 是一种有效的 ALK（IC50=0.7 nM）和 tropomyosin receptor kinase (TRK) （IC50<3 nM）抑制剂。

靶点

Target	Value
TrkA	()
TrkB	()
TrkC	()

体外研究

TSR-011 对野生型重组 ALK 激酶活性具有高度亲和力，IC50 为 0.7 nM；同时它还能够有效抑制原肌球蛋白受体激酶（TRK）A、B 和 C（IC50 小于3 nM）。

体内研究

在小鼠模型中，TSR-011 能够对 ALK 依赖的肿瘤生长发挥有效的持久抑制作用，并且具有良好的耐受性。

文献信息

• [EN] BENZIMIDAZOLE AND AZABENZIMIDAZOLE COMPOUNDS THAT INHIBIT ANAPLASTIC LYMPHOMA KINASE<br/>[FR] COMPOSÉS BENZIMIDAZOLE ET AZABENZIMIDAZOLE QUI INHIBENT LA KINASE DES LYMPHOMES ANAPLASIQUES
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2012018668A1

  公开（公告）日：2012-02-09

  Compounds of Formula (I) are useful inhibitors of anaplastic lymphoma kinase. Compounds of Formula (I) have the following structure: where the definitions of the variables are provided herein.

  公式（I）的化合物是有用的间变性淋巴瘤激酶抑制剂。公式（I）的化合物具有以下结构：其中变量的定义如下。
• The Discovery and Optimization of a Novel Class of Potent, Selective, and Orally Bioavailable Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK) Inhibitors with Potential Utility for the Treatment of Cancer
  作者：Richard T. Lewis、Christiane M. Bode、Deborah M. Choquette、Michele Potashman、Karina Romero、John C. Stellwagen、Yohannes Teffera、Earl Moore、Douglas A. Whittington、Hao Chen、Linda F. Epstein、Renee Emkey、Paul S. Andrews、Violeta L. Yu、Douglas C. Saffran、Man Xu、Allison Drew、Patricia Merkel、Steven Szilvassy、Rachael L. Brake

  DOI：10.1021/jm3005866

  日期：2012.7.26

  potent and selective inhibitors of anaplastic lymphoma kinase (ALK). Structure based design facilitated the rapid development of structure–activity relationships (SAR) and the optimization of kinase selectivity. Introduction of an optimally placed polar substituent was key to solving issues of metabolic stability and led to the development of potent, selective, orally bioavailable ALK inhibitors. Compound

  一类2-酰基亚氨基苯并咪唑已被开发为间变性淋巴瘤激酶（ALK）的有效和选择性抑制剂。基于结构的设计促进了结构-活性关系（SAR）的快速发展和激酶选择性的优化。引入最佳放置的极性取代基是解决代谢稳定性问题的关键，并导致开发出有效的，选择性的，可口服生物利用的ALK抑制剂。剂量为qd时，化合物49在NPM-ALK驱动的鼠类肿瘤异种移植模型中实现了实质性的肿瘤消退。化合物36和49在临床前物种中显示出有利的效力和PK特性，表明其适合进一步开发。
• BENZIMIDAZOLE AND AZABENZIMIDAZOLE COMPOUNDS THAT INHIBIT ANAPLASTIC LYMPHOMA KINASE
  申请人：Boezio Christiane M.

  公开号：US20130217668A1

  公开（公告）日：2013-08-22

  Compounds of Formula (I) are useful inhibitors of anaplastic lymphoma kinase. Compounds of Formula (I) have the following structure: where the definitions of the variables are provided herein.

  公式（I）的化合物是阿纳普拉斯腺瘤激酶的有用抑制剂。公式（I）的化合物具有以下结构：其中变量的定义在此提供。
• Point mutations in TRK inhibitor-resistant cancer and methods relating to the same
  申请人：Loxo Oncology, Inc.

  公开号：US10370727B2

  公开（公告）日：2019-08-06

  Provided herein are methods of treating a subject having a cancer, methods of selecting a treatment for a subject having a cancer, methods of selecting a subject having a cancer for a treatment that does not include a Trk inhibitor, methods of determining the likelihood that a subject having a cancer will have a positive response to a treatment with a Trk inhibitor, methods of predicting the efficacy of a Trk inhibitor in a subject having cancer, methods of determining a subject's risk for developing a Trk inhibitor-resistant cancer, and methods of determining the presence of a Trk inhibitor-resistant cancer in a subject, based on the detection of a cell from a sample from the subject that has at least one of the the point mutations in NTRK1 and/or NTRK2 and/or NTRK3.

  本文提供了治疗癌症受试者的方法、为癌症受试者选择治疗方法的方法、为不包括Trk抑制剂的治疗方法选择癌症受试者的方法、确定癌症受试者对Trk抑制剂治疗产生阳性反应的可能性的方法、预测Trk抑制剂对癌症受试者疗效的方法、确定受试者罹患Trk抑制剂抗性癌症风险的方法，以及根据从受试者样本中检测到的细胞具有NTRK1和/或NTRK2和/或NTRK3中至少一种点突变，确定受试者存在Trk抑制剂抗性癌症的方法。
• MODULATING CERTAIN TYROSINE KINASES
  申请人：Tesaro, Inc.

  公开号：US20150306086A1

  公开（公告）日：2015-10-29

  The present invention provides therapeutic and diagnostic modalities relevant to treating disorders associated with tyrosine kinase activity.