(2S)-((2'S)-tert-butoxycarbonylamino-4-methylpentanoylamino)propionic acid | 28635-99-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S)-((2'S)-tert-butoxycarbonylamino-4-methylpentanoylamino)propionic acid
• 英文别名: N-tert-Butoxycarbonyl-L-leucyl-L-alanin；Boc-Leu-Ala-OH；N-Boc-L-leucinyl-L-alanine；Boc-L-Leu-L-Ala；tert.-Butyloxycarbonyl-L-leucyl-L-alanine；tert-Butyloxycarbonyl-L-leucyl-L-alanine；(2S)-2-[[(2S)-4-methyl-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]pentanoyl]amino]propanoic acid
• CAS: 28635-99-6
• 化学式: C₁₄H₂₆N₂O₅
• 分子量: 302.371
• InChiKey: DQXXTKCYGQDBKO-UWVGGRQHSA-N

物化性质

• 沸点：
  502.5±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.104±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-((2'S)-tert-butoxycarbonylamino-4-methylpentanoylamino)propionic acid 在 三乙胺 4-二甲氨基吡啶 、 lithium hydroxide 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (1S,2S,5R,6S)-2-[(2'S)-((2''S)-amino-4-methylpentanoylamino)propionylamino]bicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Dipeptides as Effective Prodrugs of the Unnatural Amino Acid (+)-2-Aminobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic Acid (LY354740), a Selective Group II Metabotropic Glutamate Receptor Agonist

  摘要：

  (+)–2–氨基双环[3.1.0]己烷–2,6–二羧酸（1），也称为LY354740，是一种在临床试验中被测试的高度有效和选择性的组II metabotropic 谷氨酸受体（mGlu 受体2和3）激动剂。它已被证明可以阻止恐惧增强型惊跳模型中的焦虑。由于该化合物在不同动物物种中相对较低的生物利用度，因此需要一种有效的前药形式，以在较低剂量下产生治疗反应，用于治疗焦虑症。我们研究了通过靶向人类肽转运蛋白hPepT1主动运输来源于1的二肽和三肽，从而增加该化合物的肠道吸收。我们发现，与母体药物1相比，向大鼠口服给予1的N二肽衍生物（12a）表现出高达8倍的药物吸收增加，并且在大鼠的恐惧增强型惊跳模型中表现出300倍的效力增加。

  DOI：

  10.1021/jm050235r
• 作为产物：
  描述：

  N-tert-Butyloxycarbonyl-L-leucyl-L-alanin-heptylester 在 sodium hydroxide 、 Na-phosphate buffer 、 苯甲基磺酰氟 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 37.0h， 以83%的产率得到(2S)-((2'S)-tert-butoxycarbonylamino-4-methylpentanoylamino)propionic acid
  参考文献：
  名称：

  Braun, Peter; Waldmann, Herbert; Vogt, Walter, Liebigs Annalen der Chemie, 1991, # 2, p. 165 - 170

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Application of dehydroalanine as a building block for the synthesis of selenocysteine-containing peptides
  作者：Kishorkumar M. Reddy、Govindasamy Mugesh

  DOI：10.1039/c8ra09880h

  日期：——

  the interesting redox properties of the selenium atom in peptides and proteins play crucial roles in redox catalysis. However, the chemical synthesis of Sec-containing peptides has been a difficult task. In this paper, we report on a new method for the synthesis of Sec and Sec-containing peptides using dehydroalanine (Dha) as a building block.

  硒代半胱氨酸 (Sec) 是第 21种蛋白质氨基酸，共翻译插入到许多天然蛋白质中。它由双重功能终止密码子 UGA（蛋白石）编码。它是一种氧化还原活性氨基酸，存在于几种参与氧化还原反应的酶的活性位点。这些酶包括三种主要的哺乳动物硒蛋白谷胱甘肽过氧化物酶 (GPx)、硫氧还蛋白还原酶 (TrxR) 和碘甲状腺原氨酸脱碘酶 (Dio)。虽然 Sec 在结构上与其硫类似物半胱氨酸 (Cys) 相似，但较低的 p K a与 Cys 相比，Sec 中的硒醇基团和肽和蛋白质中硒原子的有趣氧化还原特性在氧化还原催化中起着至关重要的作用。然而，含 Sec 肽的化学合成一直是一项艰巨的任务。在本文中，我们报告了一种使用脱氢丙氨酸 (Dha) 作为构建块合成 Sec 和含 Sec 肽的新方法。
• Design of the Synthetic Route for Peptides and Proteins Based on the Solubility Prediction Method. I. Synthesis and Solubility Properties of Human Proinsulin C-Peptide Fragments
  作者：Mitsuaki Narita、Toshihiko Ogura、Kazuhiro Sato、Shinya Honda

  DOI：10.1246/bcsj.59.2433

  日期：1986.8

  The usefulness of the solubility prediction method is demonstrated using relatively small peptide fragments of human proinsulin C-peptide. The propriety of the solubility prediction method for peptides having polar side chains is also examined in the following respects: (1) Peptide intermediates smaller than a heptapeptide have high solubility regardless of their values; (2) the values of peptide intermediates are useful for judging solubility of peptide intermediates equal to or larger than an octapeptide level; (3) the Pro residue in a central position of a peptide chain is effective for increasing peptide solubility; and (4) there is critical chain length for peptide insolubility caused by a β-sheet aggregation. A strategy suitable for the design of the synthetic route for human proinsulin C-peptide is subsequently discussed on the basis of the solubility prediction of peptide intermediates.

  利用相对较小的人类胰岛素原C肽片段，展示了溶解度预测方法的实用性。还从以下方面考察了该溶解度预测方法对于含有极性侧链肽的适用性：（1）小于七肽的肽中间体具有高溶解性，与其值无关；（2）肽中间体的值有助于判断等于或大于八肽水平的肽中间体的溶解度；（3）肽链中央位置的Pro残基能有效提高肽的溶解度；（4）存在导致β折叠聚集体引起的不溶性的临界链长度。随后，在肽中间体溶解度预测的基础上，讨论了适用于人胰岛素原C肽合成路线设计的策略。
• Synthesis of New Peptide Derivatives of Galanthamine Designed for Prevention and Treatment of Alzheimer’s Disease
  作者：Lyubomir Vezenkov、Lilia Ilieva、Dancho Danalev、Anastasia Bakalova、D. Vassilev、Nikolai Danchev、Irina Nikolova

  DOI：10.2174/0929866522666150701111642

  日期：2015.8.21

  New derivatives of galanthamine containing peptide fragments with β-secretase inhibitor activity were synthesized. In position 6 of the galanthamine new shortened analogues of β-secretase inhibitor OM 99-2 (Boc-Val-Asn-Leu-Ala-OH and Boc-Val-Asn-Leu-Ala-Val-OH) were included. The new derivatives of the galanthamine in position 11 including Boc and norgalanthamine in P3 or P4 positions, Val in P2’ position and benzylamin in P3’-position were also synthesized. All new peptides were investigated on mice for acute toxicity. The test compounds were administered to mice via intraperitoneal (i.p.) route. They have low toxicity (LD501000 mg/kg) after i.p. The compound 11-N-demethyl-11-N-N-[Boc-Asp(Asp-Leu-Ala-Val-NH-Bzl)]-Galanthamine was investigated by two way active avoidance method. The compound has good influence on the conditioned reflexes, which improved the processes of learning and memory. Inhibition activity of newly synthesized compounds was monitored against BuChE and IC50 values are determined. All compounds show activity in micromolar concentration. Compounds 5 and 6 have around 10 times higher activity than galanthamine. Compounds 4 and 9 also show good activity. All newly synthesized compounds show low acute toxicity.

  合成了含有β-分泌酶抑制剂活性肽片段的加兰他敏新衍生物。在加兰他敏的第6位，合成了β-分泌酶抑制剂OM 99-2的新缩短类似物（Boc-Val-Asn-Leu-Ala-OH和Boc-Val-Asn-Leu-Ala-Val-OH）；在第11位，合成了加兰他敏的新衍生物，包括P3或P4位的Boc和去甲加兰他敏、P2'位的Val和P3'位的苄胺。对所有新肽进行了小鼠急性毒性研究。小鼠通过腹腔注射（i.p.）的方式摄入试验化合物。采用双向主动回避法研究了 11-N-demethyl-11-N-N-[Boc-Asp(Asp-Leu-Ala-Val-NH-Bzl)]-Galanthamine 化合物。该化合物对条件反射具有良好的影响，可改善学习和记忆过程。对新合成化合物对 BuChE 的抑制活性进行了监测，并测定了 IC50 值。所有化合物在微摩尔浓度下均显示出活性，其中化合物 5 和 6 的活性约为加兰他敏的 10 倍。所有新合成的化合物都显示出较低的急性毒性。
• [2,3]-Sigmatropic Rearrangement of Allylic Selenimides: Strategy for the Synthesis of Peptides, Peptidomimetics, and <i>N</i>-Aryl Vinyl Glycines
  作者：Alan Armstrong、Daniel P. G. Emmerson、Harry J. Milner、Robert J. Sheppard

  DOI：10.1021/jo500341e

  日期：2014.5.2

  The scope of the NCS-mediated amination/[2,3]-sigmatropic rearrangement of enantioenriched allylic selenides has been expanded to provide access to three new product classes. The use of N-protected amino acid amides provides a novel strategy for accessing peptide chains containing unnatural vinyl glycine amino acid residues. Also reported is the use of amino acid esters, allowing the diastereoselective

  NCS介导的对映体富集的烯丙基硒化物的胺化/ [2,3]-σ重排的范围已得到扩展，可以提供三种新产品类别。使用ñ -保护的氨基酸酰胺提供用于访问含有非天然乙烯基甘氨酸氨基酸残基的肽链的新策略。还报道了使用氨基酸酯，其允许非对映选择性地合成N，N-二羧甲基胺，这是许多药物中发现的基序。此外，使用多种N-芳族和N-杂芳族胺可形成对映体富集的N-芳基氨基酸，一种在许多合成和生物学上令人感兴趣的化合物中发现的基序。
• Tripeptide based super-organogelators: structure and function
  作者：Debasish Podder、Srayoshi Roy Chowdhury、Sujay Kumar Nandi、Debasish Haldar

  DOI：10.1039/c8nj05578e

  日期：——

  tripeptide-based low molecular weight super-organogelators were synthesized and characterized. Four tripeptides with diverse steric crowding at the central amino acid residue were studied. From this series, only sterically less hindered peptide 1 and peptide 3 formed organogels in different saturated hydrocarbons, crude oil, and aromatic solvents. In diesel, the peptides formed gels at 1 wt%, i.e. they

  合成和表征了一系列新颖的基于三肽的低分子量超级有机胶凝剂。研究了在中央氨基酸残基上具有不同空间拥挤的四个三肽。在该系列中，只有位阻较少的肽1和3在不同的饱和烃，原油和芳族溶剂中形成有机凝胶。在柴油中，这些肽以1 wt％的比例形成凝胶，即他们充当超级组织者。有趣的是，两种肽凝胶均显示出高稳定性和显着的自愈特性。由于这些肽具有富电子的苯基系统，因此相应的凝胶还可以与阳离子染料相互作用，并且可以从废水中选择性去除阳离子染料。超级胶凝剂仅从油水两相混合物中固化油具有很高的效率。由于超级胶凝剂在无毒有机溶剂乙醇中的高溶解度，因此该溶液易于处理，只需将乙醇溶液喷洒在油水混合物上，便能够在室温下发挥胶凝作用。可以将有机凝胶下的残留水抽出，并可以通过真空蒸馏从有机凝胶中回收油。因此，超级胶凝剂可以用作低成本，无毒，