DNA松弛酶拓扑异构酶I(Top1)可以被
杂环化合物如
吲哚并
咔唑和
茚并
异喹啉抑制。
碳水化合物和含羟基的侧链对于
吲哚并
咔唑的
生物活性是必不可少的。目前的研究调查了如何将相似的功能“转化”到
茚并
异喹啉系统,以及立体
化学和氢键如何影响
生物活性。本文描述了用短链醇、二醇和
碳水化合物取代的
茚并
异喹啉的制备和测定。几种化合物(包括那些来自糖的化合物)显示出有效的 Top1 中毒和抗增殖活性。二醇取代的
茚并
异喹啉的 Top1 中毒活性取决于立体
化学。虽然效果惊人,由于
配体和 Top1-DNA 复合物之间类似的计算相互作用以及结合模式的模糊性,分子建模和对接研究没有表明活性差异的任何原因。还观察到
碳水化合物衍生的
茚并
异喹啉具有立体
化学依赖性。尽管在其他类别的 Top1
抑制剂中观察到了类似的趋势,但这种效应的确切性质尚未阐明。