(S) α-Methyltryptamine | 7795-51-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (S) α-Methyltryptamine
• 英文别名: (+)-alpha-Methyltryptamine；1H-Indole-3-ethanamine, alpha-methyl-, (alphaS)-；(2S)-1-(1H-indol-3-yl)propan-2-amine
• CAS: 7795-51-9
• 化学式: C₁₁H₁₄N₂
• 分子量: 174.246
• InChiKey: QSQQQURBVYWZKJ-QMMMGPOBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  41.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S) α-Methyltryptamine 在 硼烷四氢呋喃络合物 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (1R)-(3-chlorophenyl)-2-[(2S)-(1H-indol-3-yl)prop-2-ylamino]ethanol
  参考文献：
  名称：

  新型和有效的人类和大鼠β3-肾上腺素能受体激动剂，含有取代的3-吲哚基烷基胺。

  摘要：

  制备了一系列新型的2-（3-吲哚基）烷基氨基-1-（3-氯苯基）乙醇，并评估了体外刺激表达克隆的人β（3）-AR的中国仓鼠卵巢细胞中cAMP产生的能力。发现旋光性30a是该系列中最有效和选择性最强的人类β（3）-AR激动剂，EC（50）值为0.062nM。此外，对人beta（3）-AR的30a选择性分别为对人beta（2）-AR和beta（1）-AR的210倍和103倍。此外，30a对大鼠beta（3）-AR表现出强大的激动作用。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(03)00073-8
• 作为产物：
  描述：

  吲哚-3-丙酮 在 formate dehydrogenase 、 L-丙氨酸 、 L-alanine dehydrogenase 、 (S)-selective transaminase from Silibacter pomeroyi 、 甲酸铵 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 48.0h， 以57%的产率得到(S) α-Methyltryptamine
  参考文献：
  名称：

  立体选择性级联到C3-甲基化的Strictosidine衍生物使用转氨酶和Strictosidine合成酶。

  摘要：

  （S）-Strictosidine代表几种药物相关的单萜类吲哚生物碱生物合成中的第一个关键中间体。通过一锅级联的方式，通过转氨酶和丁糖核苷合酶催化的两个酶促步骤，在β-咔啉核心上建立两个立体异构中心，从而制备了光学纯的C3-甲基取代的丁糖苷衍生物。这两个酶促步骤同时以及逐步进行。前手性酮的胺化产生光学纯的胺，其对映体过量高达> 98％。根据所用的酶，（S）-和（R在大多数情况下，制备对映体。然后将选定的胺类与secologanin缩合，在严格的核苷合酶催化的Pictet-Spengler反应中缩合，生成非对映体纯产物（> 98％的非对映体过量）。

  DOI：

  10.1021/acscatal.5b01839

文献信息

• ORGANIC COMPOUNDS
  申请人：ANG Shi Hua

  公开号：US20090275560A1

  公开（公告）日：2009-11-05

  The invention relates to organic compounds which have interesting pharmaceutical properties. In particular, the compounds are useful in the treatment and/or prevention of infections such as those caused by Plasmodium falciparum, Plasmodium vivax, Plasmodium malariae, Plasmodium ovale, Trypanosoma cruzi and parasites of the Leishmania genus such as, for example, Leishmania donovani . The invention also relates to pharmaceutical compositions containing the compounds, as well as processes for their preparation.

  这项发明涉及具有有趣药理特性的有机化合物。具体来说，这些化合物在治疗和/或预防由疟原虫、间日疟原虫、疟原虫、卵形疟原虫、克氏锥虫等引起的感染方面具有用途，以及像唐氏锥虫属的寄生虫，例如唐氏锥虫等。该发明还涉及含有这些化合物的药物组合物，以及它们的制备方法。
• Spirotetrahydro β-Carbolines (Spiroindolones): A New Class of Potent and Orally Efficacious Compounds for the Treatment of Malaria
  作者：Bryan K. S. Yeung、Bin Zou、Matthias Rottmann、Suresh B. Lakshminarayana、Shi Hua Ang、Seh Yong Leong、Jocelyn Tan、Josephine Wong、Sonja Keller-Maerki、Christoph Fischli、Anne Goh、Esther K. Schmitt、Philipp Krastel、Eric Francotte、Kelli Kuhen、David Plouffe、Kerstin Henson、Trixie Wagner、Elizabeth A. Winzeler、Frank Petersen、Reto Brun、Veronique Dartois、Thierry T. Diagana、Thomas H. Keller

  DOI：10.1021/jm100410f

  日期：2010.7.22

  Racemic spiroazepineindole (1) was identified from a phenotypic screen on wild type Plasmodium falciparum with an in vitro IC(50) of 90 nM. Structure-activity relationships for the optimization of 1 to compound 20a (IC(50) = 0.2 nM) including the identification of the active 1R,3S enantiomer and elimination of metabolic liabilities is presented. Improvement of the pharmacokinetic profile of the series translated

  描述了一系列螺四氢 β-咔啉的抗疟原虫活性。外消旋螺氮杂吲哚 (1) 是从野生型恶性疟原虫的表型筛选中鉴定出来的，体外 IC(50) 为 90 nM。介绍了优化 1 到化合物 20a (IC(50) = 0.2 nM) 的构效关系，包括识别活性 1R、3S 对映异构体和消除代谢负担。该系列药代动力学特征的改进在伯氏疟原虫感染的疟疾小鼠模型中转化为卓越的口服功效，在该模型中，五只小鼠中有四只每天服用 30 毫克/千克的剂量，完全治愈。
• Synthesis and serotonin receptor affinities of a series of enantiomers of .alpha.-methyltryptamines: evidence for the binding conformation of tryptamines at serotonin 5-HT1B receptors
  作者：David E. Nichols、David H. Lloyd、Michael P. Johnson、Andrew J. Hoffman

  DOI：10.1021/jm00402a026

  日期：1988.7

  a 5-hydroxy or 5-methoxy, the S enantiomer had higher affinity or was equipotent to the R enantiomer. This selectivity at [3H]serotonin binding sites was reversed for 4-oxygenated alpha-methyltryptamines, where a 4-hydroxy or 4-methoxy did not enhance affinity over the unsubstituted compounds. These results can be explained, for the [3H]serotonin displacement data, if the binding conformation is one

  开发了从取代的吲哚制备光学纯的α-甲基色胺（AMT）的方法。序列中的关键步骤是用市售的α-甲基苄基胺的纯对映异构体对取代的吲哚-2-丙烷进行还原胺化，然后通过制备离心（色谱）色谱分离所得非对映异构胺对。然后催化N-脱苄基作用得到纯的AMT对映体。通过2-萘甲酰胺衍生物的手性HPLC分析确定光学纯度。还开发了一种改进的制备吲哚-2-丙烷的方法。为了探究5-羟色胺受体的构效关系，然后在5-HT2拮抗剂受体亚型下测量α-甲基色胺的对映体亲和力，在大鼠额叶皮层匀浆中，[3H]酮色林的位移分别为[3H] 5-羟色胺和[3H] 5-羟色胺的位移。取决于芳香族取代基，受体亚型的对映选择性不同。对于5-羟基或5-甲氧基，S对映体具有更高的亲和力或与R对映体等价。对于4-氧化的α-甲基色胺，在[3H] 5-羟色胺结合位点的选择性是相反的，其中4-羟基或4-甲氧基不增强未取代化合物的亲和力。对于[3H] 5-
• Indolylalkylamine derivatives as 5-hydroxytryptamine-6 ligands
  申请人：Wyeth

  公开号：US20030171353A1

  公开（公告）日：2003-09-11

  The present invention provides a compound of formula I and the use thereof for the therapeutic treatment of disorders relating to or affected by the 5-HT6 receptor. 1

  本发明提供了一种I式化合物及其用于治疗与5-HT6受体相关或受其影响的疾病的用途。
• Discovery of a Novel and Potent Human and Rat .BETA.3-Adrenergic Receptor Agonist, [3-[(2R)-[[(2R)-(3-Chlorophenyl)-2-hydroxyethyl]amino]propyl]-1H-indol-7-yloxy]acetic Acid
  作者：Hiroshi Harada、Yoshimi Hirokawa、Kenji Suzuki、Yoichi Hiyama、Mayumi Oue、Hitoshi Kawashima、Hiroshi Kato、Naoyuki Yoshida、Yasuji Furutani、Shiro Kato

  DOI：10.1248/cpb.53.184

  日期：——

  side (RHS, benzene ring) in the 'first generation' beta3-AR agonists BRL 37344 and CL 316243 with a 1H-indole ring gave compound 31 with unique pharmacological properties among beta3-AR agonists. Initial in vitro assays showed that 31 possesses modest rat and human beta3-ARs agonistic activity. Introduction of various substituent into the indole nucleus of 31 afforded a number of compounds with good beta3-ARs

  为了寻找有效和选择性的β3-肾上腺素能受体（β3-AR）激动剂作为治疗II型糖尿病和肥胖症的潜在药物，制备了一系列新的1-（3-氯苯基）-2-氨基乙醇衍生物，并对其进行了评估。它们在中国仓鼠卵巢（CHO）细胞中表达的对人beta1，beta2和beta3-ARs和大鼠beta3-AR的生物学活性。用1H-吲哚环取代“第一代”β3-AR激动剂BRL 37344和CL 316243中的右手侧（RHS，苯环），使化合物31在β3-AR激动剂中具有独特的药理特性。最初的体外试验表明，31种大鼠和人beta3-ARs具有中等激动作用。将各种取代基引入到31的吲哚核中，提供了许多具有良好的β3-ARs激动活性的化合物。特别地，在吲哚核的7位具有羧酸官能团的90显示出最有效的人β3-AR激动活性。最后，光学分辨率为90导致鉴定出最有前途的化合物，[3-[（2R）-[[（2R）-（3-氯苯基）-2-羟乙基]氨基]丙基]