2-(methylsulfonyl)-4-(4-(methylsulfonyl)phenyl)-6-(trifluoromethyl)pyrimidine | 342651-55-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2-(methylsulfonyl)-4-(4-(methylsulfonyl)phenyl)-6-(trifluoromethyl)pyrimidine
• 英文别名: 2-(Methylsulfonyl)-4-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl)pyrimidine；2-methylsulfonyl-4-(4-methylsulfonylphenyl)-6-(trifluoromethyl)pyrimidine
• CAS: 342651-55-2
• 化学式: C₁₃H₁₁F₃N₂O₄S₂
• 分子量: 380.369
• InChiKey: GNECHOJBAGKMIY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  586.6±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.472±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(methylsulfonyl)-4-(4-(methylsulfonyl)phenyl)-6-(trifluoromethyl)pyrimidine 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 8.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Pyrimidine-based fluorescent COX-2 inhibitors: synthesis and biological evaluation

  摘要：

  三种新型选择性荧光嘧啶基COX-2抑制剂已经合成并在COX-2表达的人类结肠癌细胞系HCA-7中进行了评估。

  DOI：

  10.1039/c6ob00493h
• 作为产物：
  描述：

  4-甲硫基苯乙酮 在 Oxone 、 sodium methylate 、 sodium acetate 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 水 为溶剂， 反应 42.0h， 生成 2-(methylsulfonyl)-4-(4-(methylsulfonyl)phenyl)-6-(trifluoromethyl)pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of three 18F-labelled cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitors based on a pyrimidine scaffold

  摘要：

  环氧合酶（COX）是将花生四烯酸转化为前列腺素（PGs）的复杂过程中的关键酶。这种酶的抑制剂是一类特别有前景的化合物，适用于化学预防和癌症疗法。COX亚型COX-2参与肿瘤发生和发展的实验数据，以及在人类多种癌症中观察到的COX-2过表达，为靶向COX-2进行癌症的分子成像和治疗提供了理论依据。以先导结构1a为基础，合成了一系列三氟甲基取代的嘧啶化合物，作为新型选择性COX-2抑制剂。所有化合物均在体外的环氧合酶（COX）测定中进行了测试，以确定COX-1和COX-2的抑制效力和选择性。使用COX-1和COX-2的催化位点进行的分子对接研究，为获得的三种高效且选择性强的含氟苄基COX-2抑制剂的实验生物结构–活性关系数据提供了补充的理论支持。选择的氟苄基取代嘧啶衍生物进一步开发为18F标记的放射示踪剂（[18F]1a, [18F]2a, [18F]3a）。放射示踪剂[18F]1a和[18F]2a使用4-[18F]氟苄胺（[18F]FBA）作为构建块进行放射标记。放射示踪剂[18F]3a则通过与无载体添加（n.c.a.）的[18F]氟化物在碘芳基化合物上进行亲核芳香取代反应直接进行放射氟化。

  DOI：

  10.1039/c3ob41935e

文献信息

• [EN] COMPOSITIONS CONTAINING PYRIMIDINE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF COX-2<br/>[FR] COMPOSITIONS CONTENANT DES DERIVES DE PYRIMIDINE CONSTITUANT DES INHIBITEURS DE LA COX-2
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2004048344A1

  公开（公告）日：2004-06-10

  The invention provides a pharmaceutical composition comprising a compound of formula (I), a potent and selective inhibitor of COX-2, in which the compound is present in solid particles in nanoparticulate form in admixture with one or more pharmaceutically acceptable carriers or excipients.

  该发明提供了一种制药组合物，包括式（I）的化合物，这是一种COX-2的有效和选择性抑制剂，其中该化合物以纳米粒子形式的固体颗粒存在，与一个或多个药用载体或赋形剂混合。
• Pyrmidine derivatives as selective inhibitors of cox-2
  申请人：——

  公开号：US20030109538A1

  公开（公告）日：2003-06-12

  The invention provides the compounds of formula (I) and pharmaceutically acceptable derivatives thereof, in which: R 1 and R 2 are independently selected from H, or C 1-6 alkyl, R 3 is C 1-6 alkyl or NH 2 : R 4 is H or C 1-6 alkyl: A is and 5- or 6-membered aryl, or a 5- or 6-membered aryl substituted by one or more R 5 ; R 5 is halogen, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkyl substituted by one ore more F, C 1-6 alkoxy, C 1-6 alkoxy substituted by one or more F, SO 2 NH 2 or SO 2 C 1-6 alkyl; and n is 1 to 4. Compounds of formula (I) are potent and selective inhibitors of COX-2 and are of use in the treatment of the pain, fever, inflammation of a variety of conditions and diseases.

  该发明提供了公式（I）的化合物及其在药学上可接受的衍生物，其中：R1和R2分别选自H或C1-6烷基，R3为C1-6烷基或NH2；R4为H或C1-6烷基；A为5-或6-成员芳基，或由一个或多个R5取代的5-或6-成员芳基；R5为卤素、C1-6烷基、由一个或多个F取代的C1-6烷基、C1-6烷氧基、由一个或多个F取代的C1-6烷氧基、SO2NH2或SO2C1-6烷基；n为1至4。公式（I）的化合物是COX-2的有效选择性抑制剂，并可用于治疗各种疾病和情况的疼痛、发热和炎症。
• Design and synthesis of [ 125 I]Pyricoxib: A novel 125 I-labeled cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitors
  作者：Ole Tietz、James Dzandzi、Atul Bhardwaj、John F. Valliant、Frank Wuest

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.02.029

  日期：2016.3

  long-lived iodine radioisotope to enable longer imaging times and better target-to-background ratios. A group of iodinated compounds (8–10) was synthesized and identified as selective COX-2 inhibitors (COX-2 IC50 = 0.85–13 μM). Molecular docking results provided the theoretical support for the experimental COX-2 inhibition data. Furthermore, a novel 125I-containing trifluoro-pyrimidine compound ([125I]Pyricoxib)

  环氧合酶2（COX-2）是前列腺素合成途径中的关键酶，涉及多种病理生理状况。该酶与膜结合并位于内质网和核膜内部。有效地将抑制剂灌注到活性位点需要亲脂性药物，因此其在脂肪组织中显示出很高的非特异性背景积累。这项工作的目的是开发一种放射性同位素标记的长寿碘放射性同位素，以实现更长的成像时间和更好的靶与背景比。合成了一组碘化化合物（8 – 10），并鉴定为选择性COX-2抑制剂（COX-2 IC 50 = 0.85–13μM）。分子对接的结果为实验COX-2抑制数据提供了理论支持。此外，通过放射性碘去甲锡烷基化反应制备了一种新型的含125 I的三氟嘧啶化合物（[ 125 I]吡咯昔布），作为有效的和选择性的COX-2抑制剂。[ 125 I] Pyricoxib的放射性合成是通过创新的氟化学方法完成的，该方法使用氟氯胺-T（F-CAT）作为新型氧化剂，放射化学产率高达91±4％。
• Substituted pyrimidines as selective cyclooxygenase-2 inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20040102466A1

  公开（公告）日：2004-05-27

  A compound of formula (I) and pharmaceutically acceptable derivatives thereof, in which R 1 is H or C 1-4 alkyl; R 2 is R 3 is C 1-6 alkyl or NH 2 . Compounds of formula (I) are potent and selective inhibitors of COX-2 and are of use in the treatment of the pain, fever, inflammation of a variety of conditions and diseases. 1

  式(I)化合物及其药学上可接受的衍生物，其中R1为氢或C1-4烷基；R2和R3为C1-6烷基或NH2。式(I)化合物是COX-2的有效和选择性抑制剂，并可用于治疗各种疾病的疼痛、发热和炎症。
• Pyrimidine derivatives
  申请人：SmithKline Beecham Corporation

  公开号：US06780869B1

  公开（公告）日：2004-08-24

  The invention provides the compounds of formula (I) and pharmaceutically acceptable derivatives thereof, in which: R1 and R2 are independently selected from H, C1-6 alkyl, C2-6alkenyl, C3-6alkynyl, C3-10cycloalkylC0-6alkyl or C4-12bridged cycloalkane; and R3 is C1-6alkyl or NH2. Compounds of formula (I) are potent and selective inhibitors of COX-2 and are of use in the treatment of pain, fever, inflammation and a variety of conditions and diseases.

  该发明提供了式（I）的化合物及其药学上可接受的衍生物，其中：R1和R2分别选自H、C1-6烷基、C2-6烯基、C3-6炔基、C3-10环烷基C0-6烷基或C4-12桥环烷烃；R3为C1-6烷基或NH2。式（I）的化合物是COX-2的有效选择性抑制剂，并可用于治疗疼痛、发热、炎症和各种疾病和病症。