N-(3-Pyridylmethyl)-4-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-amine | 354806-66-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: N-(3-Pyridylmethyl)-4-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-amine
• 英文别名: 4-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-N-(pyridin-3-ylmethyl)-6-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-amine；4-(4-methylsulfonylphenyl)-N-(pyridin-3-ylmethyl)-6-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-amine
• CAS: 354806-66-9
• 化学式: C₁₈H₁₅F₃N₄O₂S
• 分子量: 408.404
• InChiKey: GDXDPWFUTUTHHY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  93.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-甲硫基苯乙酮 在 Oxone 、 sodium methylate 、 sodium acetate 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 42.0h， 生成 N-(3-Pyridylmethyl)-4-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of three 18F-labelled cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitors based on a pyrimidine scaffold

  摘要：

  环氧合酶（COX）是将花生四烯酸转化为前列腺素（PGs）的复杂过程中的关键酶。这种酶的抑制剂是一类特别有前景的化合物，适用于化学预防和癌症疗法。COX亚型COX-2参与肿瘤发生和发展的实验数据，以及在人类多种癌症中观察到的COX-2过表达，为靶向COX-2进行癌症的分子成像和治疗提供了理论依据。以先导结构1a为基础，合成了一系列三氟甲基取代的嘧啶化合物，作为新型选择性COX-2抑制剂。所有化合物均在体外的环氧合酶（COX）测定中进行了测试，以确定COX-1和COX-2的抑制效力和选择性。使用COX-1和COX-2的催化位点进行的分子对接研究，为获得的三种高效且选择性强的含氟苄基COX-2抑制剂的实验生物结构–活性关系数据提供了补充的理论支持。选择的氟苄基取代嘧啶衍生物进一步开发为18F标记的放射示踪剂（[18F]1a, [18F]2a, [18F]3a）。放射示踪剂[18F]1a和[18F]2a使用4-[18F]氟苄胺（[18F]FBA）作为构建块进行放射标记。放射示踪剂[18F]3a则通过与无载体添加（n.c.a.）的[18F]氟化物在碘芳基化合物上进行亲核芳香取代反应直接进行放射氟化。

  DOI：

  10.1039/c3ob41935e

文献信息

• Pyrmidine derivatives as selective inhibitors of cox-2
  申请人：——

  公开号：US20030109538A1

  公开（公告）日：2003-06-12

  The invention provides the compounds of formula (I) and pharmaceutically acceptable derivatives thereof, in which: R 1 and R 2 are independently selected from H, or C 1-6 alkyl, R 3 is C 1-6 alkyl or NH 2 : R 4 is H or C 1-6 alkyl: A is and 5- or 6-membered aryl, or a 5- or 6-membered aryl substituted by one or more R 5 ; R 5 is halogen, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkyl substituted by one ore more F, C 1-6 alkoxy, C 1-6 alkoxy substituted by one or more F, SO 2 NH 2 or SO 2 C 1-6 alkyl; and n is 1 to 4. Compounds of formula (I) are potent and selective inhibitors of COX-2 and are of use in the treatment of the pain, fever, inflammation of a variety of conditions and diseases.

  该发明提供了公式（I）的化合物及其在药学上可接受的衍生物，其中：R1和R2分别选自H或C1-6烷基，R3为C1-6烷基或NH2；R4为H或C1-6烷基；A为5-或6-成员芳基，或由一个或多个R5取代的5-或6-成员芳基；R5为卤素、C1-6烷基、由一个或多个F取代的C1-6烷基、C1-6烷氧基、由一个或多个F取代的C1-6烷氧基、SO2NH2或SO2C1-6烷基；n为1至4。公式（I）的化合物是COX-2的有效选择性抑制剂，并可用于治疗各种疾病和情况的疼痛、发热和炎症。
• Pyrimidine derivatives as selective inhibitors of COX-2
  申请人：SmithKline Beecham Corporation

  公开号：US06780870B2

  公开（公告）日：2004-08-24

  The invention provides the compounds of formula (I) and pharmaceutically acceptable derivatives thereof, in which: R1 and R2 are independently selected from H, or C1-6alkyl; R3 is C1-6alkyl or NH2; R4 is H or C1-6alkyl; A is a 5- or 6-membered aryl, or a 5- or 6-membered aryl substituted by one or more R5; R5 is halogen, C1-6alkyl, C1-6alkyl substituted by one ore more F, C1-6alkoxy, C1-6alkoxy substituted by one or more F, SO2NH2 or SO2C1-6alkyl; and n is 1 to 4.

  本发明提供了公式（I）的化合物及其药学上可接受的衍生物，其中：R1和R2分别选自H或C1-6烷基；R3是C1-6烷基或NH2；R4是H或C1-6烷基；A是5-或6-成员芳基，或5-或6-成员芳基取代一个或多个R5；R5是卤素，C1-6烷基，C1-6烷基取代一个或多个F，C1-6烷氧基，C1-6烷氧基取代一个或多个F，SO2NH2或SO2C1-6烷基；n为1至4。
• PYRIMIDINE DERIVATIVES AS SELECTIVE INHIBITORS OF COX-2
  申请人：GLAXO GROUP LIMITED

  公开号：EP1254119A1

  公开（公告）日：2002-11-06
• US6780870B2
  申请人：——

  公开号：US6780870B2

  公开（公告）日：2004-08-24
• [EN] PYRIMIDINE DERIVATIVES AS SELECTIVE INHIBITORS OF COX-2<br/>[FR] DERIVES DE PYRIMIDINE UTILISES COMME INHIBITEURS DE LA COX-2
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2001058881A1

  公开（公告）日：2001-08-16

  The invention provides the compounds of formula (I) and pharmaceutically acceptable derivatives thereof, in which: R?1 and R2¿ are independently selected from H, or C¿1-6?alkyl; R?3¿ is C¿1-6?alkyl or NH2; R?4¿ is H or C¿1-6?alkyl; A is a 5- or 6-membered aryl, or a 5- or 6-membered aryl substituted by one or more R?5; R5¿ is halogen, C¿1-6?alkyl, C1-6alkyl substituted by one or more F, C1-6alkoxy, C1-6alkoxy substituted by one or more F, SO2NH2 or SO2C1-6alkyl; and n is 1 to 4. Compounds of formula (I) are potent and selective inhibitors of COX-2 and are of use in the treatment of the pain, fever, inflammation of a variety of conditions and diseases.