4-{[9-chloro-7-(2-fluoro-6-methoxyphenyl)-5H-pyrimido[5,4-d][2]benzazepin-2-yl]amino}-2-methoxybenzoate sodium salt | 1028486-06-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: 4-{[9-chloro-7-(2-fluoro-6-methoxyphenyl)-5H-pyrimido[5,4-d][2]benzazepin-2-yl]amino}-2-methoxybenzoate sodium salt
• 英文别名: sodium 4-{[9-chloro-7-(2-fluoro-6-methoxyphenyl)-5H-pyrimido[5,4-d][2]benzazepin-2-yl]amino}-2-methoxybenzoate；sodium 4-{[9-chloro-7-(2-fluoro-6-methoxyphenyl)5H-pyrimido[5,4-d][2]benzazepin-2-yl]amino}-2-methoxybenzoate；alisertib；MLN8237；4-{[9-chloro-7-(2-fluoro-6-methoxyphenyl)-5H-pyrimido[5,4-d][2]benzazepin-2-yl]amino}-2-methoxybenzoic acid sodium salt；alisertib sodium anhydrous；sodium;4-[[9-chloro-7-(2-fluoro-6-methoxyphenyl)-5H-pyrimido[5,4-d][2]benzazepin-2-yl]amino]-2-methoxybenzoate
• CAS: 1028486-06-7
• 化学式: C₂₇H₁₉ClFN₄O₄*Na
• 分子量: 540.913
• InChiKey: AIUYVPGHBMKGAC-UHFFFAOYSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.42
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

制备方法与用途

Alisertib（MLN 8237）是一种口服活性且选择性的极光A激酶抑制剂（IC50=1.2 nM），能够与极光A激酶结合，导致有丝分裂纺锤体异常和有丝分裂累积。它通过靶向白血病细胞中的AKT/mTOR/AMPK/p38通路诱导凋亡和自噬，表现出抗肿瘤活性。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-[[9-氯-7-(2-氟-6-甲氧基苯基)-5H-嘧啶并[5,4-D][2]苯并氮杂卓-2-基]氨基]-2-甲氧基苯甲酸 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以86.8%的产率得到4-{[9-chloro-7-(2-fluoro-6-methoxyphenyl)-5H-pyrimido[5,4-d][2]benzazepin-2-yl]amino}-2-methoxybenzoate sodium salt
  参考文献：
  名称：

  [EN] CRYSTALLINE FORMS OF SODIUM 4-{[9-CHLORO-7-(2-FLUORO-6--METHOXYPHENYL)-5H -PYRIMIDO[5,4-D][2]BENZAZEPIN-2YL]AMINO}-2-METHOXYBENZOATE
  [FR] FORMES CRISTALLINES DE 4-{[9-CHLORO-7-(2-FLUORO-6--MÉTHOXYPHÉNYL)-5H-PYRIMIDO[5,4-D][2]BENZAZÉPIN-2YL]AMINO}-2-MÉTHOXYBENZOATE DE SODIUM

  摘要：

  本发明涉及一种化合物，其化学式为(Z)：或其结晶形式，或其溶剂化合物；一种固体药物组合物，包括化学式(I)的药效量化合物，或其结晶形式，或其溶剂化合物，以及至少一种药用可接受的载体或稀释剂；以及使用化学式(J)的化合物，或其结晶形式，或其溶剂化合物，治疗患有或受到Aurora激酶介导的疾病、紊乱或症状的患者，以及相关方法。

  公开号：

  WO2011103089A1
• 作为试剂：
  描述：

  sodium hydroxide 、 4-[[9-氯-7-(2-氟-6-甲氧基苯基)-5H-嘧啶并[5,4-D][2]苯并氮杂卓-2-基]氨基]-2-甲氧基苯甲酸 在 乙醇 、 乙醚 、 4-{[9-chloro-7-(2-fluoro-6-methoxyphenyl)-5H-pyrimido[5,4-d][2]benzazepin-2-yl]amino}-2-methoxybenzoate sodium salt 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 97.0h， 以to provide 88.6 g (86.8%) of compound Formula (I) as a light tan solid, mp 225° C. (decomp)的产率得到4-{[9-chloro-7-(2-fluoro-6-methoxyphenyl)-5H-pyrimido[5,4-d][2]benzazepin-2-yl]amino}-2-methoxybenzoate sodium salt
  参考文献：
  名称：

  Crystalline forms of sodium 4-{[9-chloro-7-(2-fluoro-6-methoxyphenyl)-5H-pyrimido[5,4-D][2]benzazepin-2-yl]amino}-2-methoxybenzoate

  摘要：

  本发明涉及化合物(I)的结构公式，或其晶体形式，或其溶剂化物；以及一种固体药物组合物，包括药学有效量的化合物(I)、或其晶体形式、或其溶剂化物，以及至少一种药学上可接受的载体或稀释剂；以及使用化合物(I)、或其晶体形式、或其溶剂化物，治疗患有或受到Aurora激酶介导的疾病、紊乱或状况的患者，以及相关方法。

  公开号：

  US08653064B2

文献信息

• Compounds for inhibiting mitotic progression
  申请人：Claiborne Christopher F.

  公开号：US20080167292A1

  公开（公告）日：2008-07-10

  The present invention relates to compounds and methods for the treatment of cancer. In particular, the invention provides potent inhibitors of Aurora A kinase, pharmaceutical compositions comprising the compounds, and methods of using the compounds for the treatment of cancer.

  本发明涉及用于癌症治疗的化合物和方法。具体而言，本发明提供了Aurora A激酶的有效抑制剂，包括该化合物的制药组合物以及使用该化合物治疗癌症的方法。
• AURORA KINASE INHIBITORS FOR INHIBITING MITOTIC PROGRESSION
  申请人：Claiborne Christopher F.

  公开号：US20110312942A1

  公开（公告）日：2011-12-22

  The present invention relates to compounds and methods for the treatment of cancer. In particular, the invention provides potent inhibitors of Aurora A kinase, pharmaceutical compositions comprising the compounds, and methods of using the compounds for the treatment of cancer.

  本发明涉及用于治疗癌症的化合物和方法。具体而言，本发明提供了强效的Aurora A激酶抑制剂、包含该化合物的制药组合物以及使用该化合物治疗癌症的方法。
• Aurora kinase inhibitors for inhibiting mitotic progression
  申请人：Millennium Pharmaceuticials, Inc.

  公开号：US08026246B2

  公开（公告）日：2011-09-27

  The present invention relates to compounds and methods for the treatment of cancer. In particular, the invention provides potent inhibitors of Aurora A kinase, pharmaceutical compositions comprising the compounds, and methods of using the compounds for the treatment of cancer.

  本发明涉及用于癌症治疗的化合物和方法。特别地，本发明提供了Aurora A激酶的强效抑制剂、包含该化合物的药物组合物以及使用该化合物治疗癌症的方法。
• CRYSTALLINE FORMS OF SODIUM 4--2-METHOXYBENZOATE
  申请人：Armitage Ian

  公开号：US20110245234A1

  公开（公告）日：2011-10-06

  The present invention is directed to a compound of formula (I): or a crystalline form thereof, or a solvate thereof; to a solid pharmaceutical composition comprising a pharmaceutically effective amount of the compound of formula (I), or a crystalline form thereof, or a solvate thereof, and at least one pharmaceutically acceptable carrier or diluent, and to the use of a compound of formula (I), or a crystalline form thereof, or a solvate thereof, for treating a patient suffering from, or subject to, a disease, disorder, or condition mediated by Aurora kinase, and methods related thereto.

  本发明涉及一种式（I）的化合物：或其晶体形式，或其溶剂化物；以及包含化合物式（I）或其晶体形式或其溶剂化物的药物有效量和至少一个药物可接受的载体或稀释剂的固体制剂，以及使用化合物式（I）或其晶体形式或其溶剂化物治疗患有或受到由极光激酶介导的疾病、紊乱或病况的患者及相关方法。
• Aurora Kinase Inhibitors for Inhibiting Mitotic Progression
  申请人：Millennium Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20150166545A1

  公开（公告）日：2015-06-18

  The present invention relates to compounds and methods for the treatment of cancer. In particular, the invention provides potent inhibitors of Aurora A kinase, pharmaceutical compositions comprising the compounds, and methods of using the compounds for the treatment of cancer.

  本发明涉及用于癌症治疗的化合物和方法。特别地，本发明提供了Aurora A激酶的有效抑制剂、包含该化合物的制药组合物以及使用该化合物治疗癌症的方法。