cytidine 5'-diphosphocholine sodium salt | 33818-15-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 核酸类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷酸
• 英文名称: cytidine 5'-diphosphocholine sodium salt
• 英文别名: citicoline sodium；citicoline sodium salt；Citicoline (sodium)；sodium;[[(2R,3S,4R,5R)-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methoxy-oxidophosphoryl] 2-(trimethylazaniumyl)ethyl phosphate
• CAS: 33818-15-4
• 化学式: C₁₄H₂₅N₄O₁₁P₂*Na
• 分子量: 510.31
• InChiKey: YWAFNFGRBBBSPD-OCMLZEEQSA-M

物化性质

• 熔点：
  259-268°C (dec.)
• 比旋光度：
  D20 +12.5° (c = 1.0 in H2O)
• 溶解度：
  H2O：100mg/mL
• 最大波长(λmax)：
  280nm(HCl aq.)(lit.)
• 碰撞截面：
  210.4 Ų [M-2H+Na]-; 205.9 Ų [M-H]-; 198.5 Ų [M+H]+; 208.1 Ų [M+Na]+

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -5.86
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  216
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  11

安全信息

• 安全说明：
  S24/25
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338,P310
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  密封，在2°C至-8°C下保存

SDS

1.1 产品标识符
: Cytidine 5′-diphosphocholine sodium salt dihydrate
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
Citicoline sodium
CDP-coline
P′-[2-(Trimethylammonio)ethyl]ester cytidine 5′-(trihydrogen diphosphate) inner salt monosodium
CDP-choline-Na
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
根据化学品全球统一分类与标签制度(GHS)的规定，不是危险物质或混合物。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: Citicoline sodium
别名
CDP-coline
P′-[2-(Trimethylammonio)ethyl]ester cytidine 5′-(trihydrogen diphosphate)
inner salt monosodium
CDP-choline-Na
: C14H25N4NaO11P2 · 2H2O
分子式
: 546.34 g/mol
分子量
无

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
中枢神经系统机能降低, 恶心, 头痛, 呕吐, 消化系统失调, 麻醉, 可能引起惊厥。,
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 磷的氧化物, 钠的氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： -20 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所来选择人体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
防潮。
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
中枢神经系统机能降低, 恶心, 头痛, 呕吐, 消化系统失调, 麻醉, 可能引起惊厥。,
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料
参见发票或包装条的反面。

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

外观性质

常温下为白色结晶或结晶性粉末，无臭，在水中易溶，但在乙醇、丙酮和氯仿中不溶。

概述

胞磷胆碱是一种核酸类衍生物。1956年，Geiger 在动物试验中发现胞磷胆碱能使脑损伤恢复；随后在1957年，Kennedy 的研究证实其在脑磷脂质的合成中至关重要。1961年，日本武田制药公司开发并生产了此产品，并于1988年在我国注册。它在临床上主要用于治疗各种脑疾病，在卵磷脂的合成中扮演重要角色，通过促进卵磷脂的合成来改善脑功能。研究显示，胞磷胆碱能增强中枢神经系统的去甲肾上腺素和多巴胺水平，从而用于治疗脑血管病、脑外伤及各种原因引起的认知障碍，并且没有明显副作用。

生物活性

Citicoline（胞磷胆碱）是细胞膜主要的磷脂——卵磷脂合成的必要中间产物。它能够提高血浆促肾上腺皮质激素水平以及强化血清促甲状腺素水平。

体外研究

Citicoline 是细胞膜磷脂质中的主要成分，由核糖、焦磷酸酯、胞嘧啶和胆碱组成。该分子具有水溶性，口服生物利用度大于90%。Citicoline 对 hCMEC/D3 没有促有丝分裂和趋化作用，但能显著地增强伤口愈合、球体发芽，并强烈诱导基底膜基质中内皮管状结构的形成。此外，它能够诱导磷酸化ERK1/2 的表达，并通过 p-ERK1/2 和 IRS-1 相关通路诱导血管新生、改善人脑微血管内皮细胞的生存。

体内研究

在大鼠再灌注暂时性缺血模型中，Citicoline 可增加神经细胞膜磷脂质并减少游离脂肪酸的积累，逆转神经功能缺损。该化合物可被快速代谢，代谢产物参与多种生物合成途径，并最终以二氧化碳的形式排出体外。在啮齿类动物和狗中，citicoline 没有急性和慢性毒性作用。Citicoline 可能可以保护缺血性神经元，具有保护血管、促进血管生成的作用。

用途

中枢神经系统用药

• 辅酶。用于治疗急性颅脑外伤和脑术后意识障碍。
• 急性颅脑外伤和脑手术后意识障碍的恢复，对脑中风所致的偏瘫可逐渐恢复四肢的功能；也可用于其他中枢神经系统急性损伤引起的功能和意识障碍。
• 用于缺血性脑血管病和血管性痴呆。

胞磷胆碱（CDP-胆碱）支持卵磷脂的合成

• 胞磷胆碱产生于胆碱-磷酸酯胞苷酰转移酶 EC 2.7.7.15；用于研究其在神经康复方面的作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  cytidine 5'-diphosphocholine sodium salt 在 盐酸羟胺 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 0.03h， 生成 2-(((((((2R,3S,4R,5R)-3,4-dihydroxy-5-(4-(hydroxyamino)-2-oxopyrimidin-1(2H)-yl)tetrahydrofuran-2-yl)methoxy)(hydroxy)phosphoryl)oxy)oxidophosphoryl)oxy)-N,N,N-trimethylethan-1-aminium monosodium salt
  参考文献：
  名称：

  [EN] MEDICAL USE OF N4-HYDROXY CITICOLINE COMPOUNDS
  [FR] UTILISATION MÉDICALE DE COMPOSÉS DE N4-HYDROXY CITICOLINE

  摘要：

  The present disclosure relates to the medical use of citicoline analogs with a N4- hydroxycytidine moiety and a solvate or pharmaceutically acceptable salt thereof. The compounds can be used as antiviral drug for treatment of e.g. Covid-19, human rhinovirus (HRV), influenza and respiratory syncytial virus (RSV).

  公开号：

  WO2023073239A1
• 作为产物：
  描述：

  sodium hydroxide 在 strongly acidic cation exchange resin Diaion SK₁₀₄ (H-type) having a crosslinking degree of 4percent 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 cytidine 5'-diphosphocholine sodium salt
  参考文献：
  名称：

  METHOD OF PURIFYING CYTIDINE DIPHOSPHATE CHOLINE

  摘要：

  公开号：

  EP1939210B1

文献信息

• Multi-functional ionic liquid compositions for overcoming polymorphism and imparting improved properties for active pharmaceutical, biological, nutritional, and energetic ingredients
  申请人：Rogers D. Robin

  公开号：US20070093462A1

  公开（公告）日：2007-04-26

  Disclosed are ionic liquids and methods of preparing ionic liquid compositions of active pharmaceutical, biological, nutritional, and energetic ingredients. Also disclosed are methods of using the compositions described herein to overcome polymorphism, overcome solubility and delivery problems, to control release rates, add functionality, enhance efficacy (synergy), and improve ease of use and manufacture.

  揭示了离子液体及制备活性药物、生物、营养和能量成分的离子液体组合物的方法。还揭示了利用本文描述的组合物的方法，以克服多型性、克服溶解度和输送问题、控制释放速率、增加功能性、增强功效（协同作用）以及改善易用性和制造工艺。
• Straightforward Ball‐Milling Access to Dinucleoside 5′,5′‐Polyphosphates via Phosphorimidazolide Intermediates
  作者：Lucie Appy、Anaïs Depaix、Xavier Bantreil、Frédéric Lamaty、Suzanne Peyrottes、Béatrice Roy

  DOI：10.1002/chem.201805924

  日期：2019.2.18

  mechanochemical approach to access symmetrical and mixed dinucleoside 5,5′‐polyphosphates is reported. Under ball‐milling conditions, nucleoside 5′‐monophosphates were quantitatively activated using 1,1′‐carbonyldiimidazole, forming their phosphorimidazolide derivatives. The addition of a nucleoside 5′‐mono‐, di‐ or triphosphate directly led to the formation of the corresponding dinucleotides. Benefits

  据报道，采用溶剂辅助的机械化学方法可以得到对称的和混合的5,5'-聚磷酸二核苷。在球磨条件下，使用1,1'-羰基二咪唑定量活化5'-单磷酸核苷，形成其磷酸咪唑啉衍生物。5'-单，二或三磷酸核苷的添加直接导致相应二核苷酸的形成。报告的一锅法的优势包括使用钠或酸形式的未保护核苷酸，被环保的1,1'-羰基二咪唑激活，非干燥条件，反应时间短，转化率高以及易于设置和净化。这项工作为结合核苷酸咪唑化物方法和研磨条件提供了核苷酸缀合物和类似物合成的新视角。
• [EN] DUAL FUNCTIONING IONIC LIQUIDS AND SALTS THEREOF<br/>[FR] LIQUIDES IONIQUES À DOUBLE FONCTION ET SELS DE CEUX-CI
  申请人：UNIV ALABAMA

  公开号：WO2010078300A1

  公开（公告）日：2010-07-08

  Disclosed herein are ionic liquid compositions comprising active pharmaceutical, biological, and nutritional compounds, and methods of use. Further disclosed are compositions of matter including liquid ion pairs alone or in solution and their use; compositions of ionic liquids that are 'solvated,' for example, 'hydrated' and their uses.

  本文揭示了包括活性药物、生物学和营养化合物的离子液体组合物，以及其使用方法。进一步揭示了包括液态离子对的物质组合物，单独或溶解后使用；以及离子液体的“溶剂化”组合物，例如“水合”的组合物及其用途。
• 胞二磷胆碱药物制剂及其脑梗塞急性期意识 障碍的新用途
  申请人：广东金城金素制药有限公司

  公开号：CN110684066B

  公开（公告）日：2020-12-08

  本发明提供了胞二磷胆碱钠或其组合物，包括含量在99.0％以上的胞二磷胆碱钠以及在脑梗塞急性期意识障碍的应用，还提供了一种胞二磷胆碱钠或其组合物的制备方法，包括，将5’‑胞苷酸和氯化磷酸胆碱分散于非质子有机溶剂中，加入1‑丙基磷酸环酐反应，滤除反应液中不溶物，收集滤液；冷却滤液，析出晶体，过滤得到胞二磷胆碱酸；将胞二磷胆碱酸与钠碱/盐反应生成胞二磷胆碱钠。本发明通过选择合适的原料和缩合剂，避免了传统化学法工艺中大量强酸性缩合剂以及吡啶，苯等高毒性溶剂的使用，提高了产品品质。
• Efficient synthesis of cytidine diphosphate choline (CDP-choline) and its analogs
  作者：Qi Sun、Xiao-Chuan Li、Shan-Shan Gong、Jian Sun、Cheng-Jun Wang、Xing-Cong Wang

  DOI：10.1080/15257770.2015.1004340

  日期：2015.6.3

  (2015). Efficient synthesis of cytidine diphosphate choline (CDP-choline) and its analogs. Nucleosides, Nucleotides & Nucleic Acids: Vol. 34, No. 6, pp. 379-387.

  （2015）。胞苷二磷酸胆碱（CDP-胆碱）及其类似物的有效合成。核苷，核苷酸和核酸：第1卷。34，第6号，第379-387页。