(R)-(3-hydroxy-3-thiophen-2-yl-propyl)carbamic acid ethyl ester | 597581-30-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 杂芳族化合物
• 英文名称: (R)-(3-hydroxy-3-thiophen-2-yl-propyl)carbamic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl (R)-3-hydroxy-3-(thiophen-2-yl)propylcarbamate；ethyl N-[(3R)-3-hydroxy-3-thiophen-2-ylpropyl]carbamate
• CAS: 597581-30-1
• 化学式: C₁₀H₁₅NO₃S
• 分子量: 229.3
• InChiKey: DFSPOTVCIGVUOC-MRVPVSSYSA-N

物化性质

• 沸点：
  404.0±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.217±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  86.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-(3-hydroxy-3-thiophen-2-yl-propyl)carbamic acid ethyl ester 在 lithium aluminium tetrahydride 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 氯仿 为溶剂， 反应 27.5h， 生成 度洛西汀
  参考文献：
  名称：

  Chemoenzymatic synthesis of duloxetine and its enantiomer: lipase-catalyzed resolution of 3-hydroxy-3-(2-thienyl) propanenitrile

  摘要：

  An efficient and facile chemoenzymatic synthesis of duloxetine by lipase mediated resolution of 3-hydroxy-3-(2-thienyl)propanenitrile has been achieved. This process also describes an en antioconvergent synthesis of duloxetine via a Mitsunobu reaction. (C) 2003 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(03)00945-6
• 作为产物：
  描述：

  2-噻吩基乙酰腈 在 dimethyl sulfide borane 、 polymer-supported chiral sulfonamide 、 碳酸氢钠 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (R)-(3-hydroxy-3-thiophen-2-yl-propyl)carbamic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  聚合物负载的手性磺酰胺催化一锅还原β-酮腈：（R）-氟西汀和（R）-度洛西汀的实用合成

  摘要：

  使用过量的硼烷-二甲硫醚络合物作为还原剂和聚合物负载的手性磺酰胺作为中等至高对映选择性的催化剂，已一步一步将β-酮腈对映体还原为光学活性1,3-氨基醇。还报道了制备旋光的1，3-氨基醇以转化为3-芳氧基-3-芳基丙胺型抗抑郁药（R）-氟西汀和（R）-度洛西汀的简便且对映选择性的方法。

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2005.04.002

文献信息

• A Chemoenzymatic Dynamic Kinetic Resolution Approach to Enantiomerically Pure (<i>R</i>)- and (<i>S</i>)-Duloxetine
  作者：Annika Träff、Richard Lihammar、Jan-E. Bäckvall

  DOI：10.1021/jo2003665

  日期：2011.5.20

  The synthesis of (R)-duloxetine is described. Dynamic kinetic resolution of β-hydroxynitrile rac-1 using Candida antarctica lipase B (CALB, N435) and ruthenium catalyst 6 afforded β-cyano acetate (R)-2 in high yield and in excellent enantioselectivity (98% ee). The subsequent synthetic steps were straightforward and (R)-duloxetine was isolated in 37% overall yield over 6 steps. The synthetic route

  描述了（R）-度洛西汀的合成。使用南极假丝酵母脂肪酶B（CALB，N435）和钌催化剂6动态动力学拆分β-羟基腈rac - 1可以高收率和出色的对映选择性（98％ee）获得β-氰基乙酸酯（R）-2。随后的合成步骤是简单的，并且在6个步骤中以37％的总收率分离了（R）-度洛西汀。合成途径也构成了（S）-度洛西汀的正式全合成。