N,N'-bis(4-cyanobenzoyl)-1,4-diaminobutane | 122226-97-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N,N'-bis(4-cyanobenzoyl)-1,4-diaminobutane
• 英文别名: N,N'-butane-1,4-diylbis(4-cyanobenzamide)；1,4-bis-(4-cyanobenzamido)butane；4-cyano-N-[4-[(4-cyanobenzoyl)amino]butyl]benzamide
• CAS: 122226-97-5
• 化学式: C₂₀H₁₈N₄O₂
• 分子量: 346.389
• InChiKey: COMNOFASKQYJPU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  264-265 °C
• 沸点：
  674.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.25±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N,N'-bis(4-cyanobenzoyl)-1,4-diaminobutane 在 盐酸羟胺 、 水 、 二硫代磷酸二乙酯 、 三乙胺 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 49.5h， 生成 1,3-bis(4-N-hydroxyamidinobenzoyl)-[1,3]-diazepan-2-one
  参考文献：
  名称：

  高度受限的Xa因子抑制剂的设计与合成：idine取代的双（苯甲酰基）-二氮杂-2-酮和双（亚苄基）-双（金-二甲基）环酮。

  摘要：

  已经设计了两种构象受限的模板，以提供凝血级联丝氨酸蛋白酶因子Xa（FXa）的选择性抑制剂。活性最高的抑制剂2,7-双[（Z）-对-基亚苄基）-3,3,6,6-四甲基环庚酮对FXa的K（i）为42 nM，对凝血酶的选择性强（1000 -倍），胰蛋白酶（300倍）和纤溶酶（900倍）。仅具有两个可自由旋转的键，分子模型表明一个am基位于S1口袋中，与其他基于am的抑制剂相似，与Asp189侧链形成氢键，而第二个苯甲nz位于S1口袋的S4口袋中。与S4芳基笼形成牢固的阳离子-π键。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(03)00332-8
• 作为产物：
  描述：

  对氰基苯甲酸 在 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 N,N'-bis(4-cyanobenzoyl)-1,4-diaminobutane
  参考文献：
  名称：

  高度受限的Xa因子抑制剂的设计与合成：idine取代的双（苯甲酰基）-二氮杂-2-酮和双（亚苄基）-双（金-二甲基）环酮。

  摘要：

  已经设计了两种构象受限的模板，以提供凝血级联丝氨酸蛋白酶因子Xa（FXa）的选择性抑制剂。活性最高的抑制剂2,7-双[（Z）-对-基亚苄基）-3,3,6,6-四甲基环庚酮对FXa的K（i）为42 nM，对凝血酶的选择性强（1000 -倍），胰蛋白酶（300倍）和纤溶酶（900倍）。仅具有两个可自由旋转的键，分子模型表明一个am基位于S1口袋中，与其他基于am的抑制剂相似，与Asp189侧链形成氢键，而第二个苯甲nz位于S1口袋的S4口袋中。与S4芳基笼形成牢固的阳离子-π键。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(03)00332-8

文献信息

• Analogs of pentamidine as potential anti-Pneumocystis chemotherapeutics
  作者：Dorota Maciejewska、Jerzy Żabinski、Pawel Kaźmierczak、Mateusz Rezler、Barbara Krassowska-Świebocka、Margaret S. Collins、Melanie T. Cushion

  DOI：10.1016/j.ejmech.2011.12.010

  日期：2012.2

  activity (1.33 μM), bears a sulfobenzene group at a nitrogen in the aliphatic linker. The alkanediamide-linked bisbenzamidines showed a moderate inhibition of ATP. Generally, the inclusion of a heteroatom in the aliphatic linker and absence of methoxy groups at the benzene rings were associated with higher activities in this assay. Of note, most of the compounds had little to no cytotoxicity in mammalian

  使用 2 个通用方案制备了一系列 20 种喷他脒类似物，这些方案在 ATP 生物测定中评估了脂肪族接头中的杂原子、磺基苯和链烷二酰胺基团以及连接到苯环上的甲氧基取代基对真菌病原体卡氏肺囊虫的功效。在 72 小时的测定期间，除了 20 种双脒中的一种外，所有的都降低了卡氏假单胞菌的 ATP 含量。最高的活性与缺乏甲氧基和存在 O、N 和 S 杂原子有关。活动（IC 50) 化合物 1、5、6、10 的范围为 1.1 至 2.13 μM。具有相似活性的化合物 11 (1.33 μM)，在脂肪族接头的氮原子上带有一个磺基苯基团。链烷二酰胺连接的双苯甲脒表现出对 ATP 的适度抑制。通常，在脂肪族接头中包含杂原子和在苯环上不存在甲氧基与该测定中更高的活性相关。值得注意的是，大多数化合物在哺乳动物细胞培养物中几乎没有细胞毒性。尽管不如其他喷他脒衍生物有效，但这些化合物有望减少哺乳动物宿主内的副作用。
• Amidine derivatives for treating amyloidosis
  申请人：Kong Xianqi

  公开号：US20050182118A1

  公开（公告）日：2005-08-18

  The present invention relates to the use of amidine compounds in the treatment of amyloid-related diseases. In particular, the invention relates to a method of treating or preventing an amyloid-related disease in a subject comprising administering to the subject a therapeutic amount of an amidine compound. Among the compounds for use according to the invention are those according to the following Formula, such that, when administered, amyloid fibril formation, neurodegeneration, or cellular toxicity is reduced or inhibited:

  本发明涉及在治疗与淀粉样蛋白相关的疾病中使用胍类化合物。具体而言，该发明涉及一种治疗或预防受试者淀粉样蛋白相关疾病的方法，包括向受试者施用治疗剂量的胍类化合物。根据该发明用于使用的化合物包括以下公式的化合物，当施用时，淀粉样蛋白纤维形成、神经退行性或细胞毒性得到减少或抑制：
• [EN] AMIDINE DERIVATIVES FOR TREATING AMYLOIDOSIS<br/>[FR] DERIVES D'AMIDINE POUR LE TRAITEMENT DE L'AMYLOSE
  申请人：NEUROCHEM INT LTD

  公开号：WO2005079780A1

  公开（公告）日：2005-09-01

  The present invention relates to the use of amidine compounds in the treatment of amyloid-related diseases. In particular, the invention relates to a method of treating or preventing an amyloid-related disease in a subject comprising administering to the subject a therapeutic amount of an amidine compound. Among the compounds for use according to the invention are those according to the following Formula (I), such that, when administered, amyloid fibril formation, neurodegeneration, or cellular toxicity is reduced or inhibited: Formula (I).

  本发明涉及在治疗与淀粉样蛋白相关的疾病中使用胍类化合物。具体来说，本发明涉及一种治疗或预防受试者淀粉样蛋白相关疾病的方法，包括向受试者施用治疗量的胍类化合物。根据本发明使用的化合物中包括根据以下式（I）的化合物，当施用时，可以减少或抑制淀粉样纤维形成、神经退行性或细胞毒性：式（I）。
• AMIDINE DERIVATIVES FOR TREATING AMYLOIDOSIS
  申请人：Neurochem (International) Limited

  公开号：EP1715857A1

  公开（公告）日：2006-11-02
• US7262223B2
  申请人：——

  公开号：US7262223B2

  公开（公告）日：2007-08-28