4-chloro-1-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine | 885524-07-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4-chloro-1-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine
• 英文别名: 4-chloro-1-(4-fluorophenyl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidine
• CAS: 885524-07-2
• 化学式: C₁₁H₆ClFN₄
• mdl: MFCD06660830
• 分子量: 248.647
• InChiKey: GBKPQRDTVISISD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  319.0±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.54±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  43.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-1-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine 在 盐酸 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成 1-(4-Fluorophenyl)-4-piperazin-1-ylpyrazolo[3,4-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  新型GLUT抑制剂的鉴定

  摘要：

  使用HTS将1 H-吡唑并[3,4- d ]嘧啶类化合物鉴定为促进葡萄糖转运蛋白1（GLUT1）的非常有效的抑制剂。建立了分子框架每个环系统的广泛结构-活性关系研究（SAR），揭示了必要的结构动机（即，邻甲氧基取代的苯，哌嗪和嘧啶）。对GLUT2的选择性非常好，并且最初的体外和体内药代动力学（PK）研究令人鼓舞。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.02.050
• 作为产物：
  描述：

  5-氨基-1-(4-氟苯基)-1H-吡唑-4-甲腈 在 三氯氧磷 作用下， 反应 36.0h， 生成 4-chloro-1-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  新型吡唑并嘧啶衍生物的合成及抗恶性疟原虫的评价

  摘要：

  合成了9个在苯基和苯磺酰胺部分的4-位具有不同取代基的1-苯基-1 H-吡唑并[3,4- d ]嘧啶衍生物，并评价了恶性疟原虫的药性。六种化合物在体外表现出对耐氯喹克隆W2的活性，IC 50值为5.13至12.22 µM。具有取代基R 1  = F / R 2  = CH 3的活性最高的衍生物的IC 50值为5.13 µM，IS值为62.90，高于对照药物磺胺多辛。因此，可以得出1 H -pyrazolo [3,4- d] pyrimidine系统有望作为进一步研究抗疟疾候选药物的原型。

  DOI：

  10.1007/s00044-018-2199-4

文献信息

• New pyrazolopyrimidine derivatives as Leishmania amazonensis arginase inhibitors
  作者：Livia M. Feitosa、Edson R. da Silva、Lucas V.B. Hoelz、Danielle L. Souza、Julio A.A.S.S. Come、Camila Cardoso-Santos、Marcos M. Batista、Maria de Nazare C. Soeiro、Nubia Boechat、Luiz C.S. Pinheiro

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.05.026

  日期：2019.7

  1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine derivatives with different substituents at the 4-position of the phenyl group were synthesized. All compounds were initially tested at 100 µM concentration against Leishmania amazonensis ARG (LaARG), showing inhibitory activity ranging from 36 to 74%. Two compounds, 1 (R=H) and 6 (R=CF3), showed arginase inhibition >70% and IC50 values of 12 µM and 47 µM, respectively.

  精氨酸酶在利什曼原虫中进行了多胺生物合成的第一步酶促步骤，代表了药物开发的有希望的目标。利什曼原虫中的多胺参与锥虫硫醚的合成，该合成可中和宿主巨噬细胞杀死寄生虫所产生的活性氧（ROS）和一氧化氮（NO）的氧化爆发。为了合成精氨酸酶抑制剂，合成了六个在苯基的4-位具有不同取代基的1-苯基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶衍生物。最初所有化合物均以100 µM的浓度对亚马逊利什曼原虫ARG（LaARG）进行了测试，显示出36至74％的抑制活性。两种化合物1（R = H）和6（R = CF3）的精氨酸酶抑制率> 70％，IC50值分别为12 µM和47 µM。因此，分析了化合物1和6的LaARG抑制动力学，发现这些化合物通过非竞争性机制抑制酶，显示Kis值，三元复合酶-底物-抑制剂的解离常数为8.5±0.9 µM和29±5分别为µM。此外，分子对接研究表明这两种非竞争性抑制剂与不同的LaARG结合
• [EN] GLUCOSE TRANSPORT INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE TRANSPORT DU GLUCOSE
  申请人：BAYER PHARMA AG

  公开号：WO2013182612A1

  公开（公告）日：2013-12-12

  The present invention relates to chemical compounds of general formula (I): in which RA, RB, RC, RD, m, and n are as given in the description and in the claims, and which effectively and selectively inhibit glucose transporter 1 (GLUT1), to methods of preparing said compounds, to pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds, to the use of said compounds for manufacturing a pharmaceutical composition for the treatment or prophylaxis of a disease, as well as to intermediate compounds useful in the preparation of said compounds.

  本发明涉及通式(I)的化合物：其中RA、RB、RC、RD、m和n如描述和权利要求中所述，并且有效地且选择性地抑制葡萄糖转运蛋白1（GLUT1），以及制备该化合物的方法，包括含有该化合物的药物组合物和药物组合物，以及利用该化合物制造用于治疗或预防疾病的药物组合物的用途，以及在制备该化合物中有用的中间体化合物。
• A one step synthesis of 1-alkylpyrazolo[5,4-d]pyrimidines
  作者：Scott Boyd、Leonie Campbell、Wensheng Liao、Qinghong Meng、Zuozhong Peng、Xiaoping Wang、Michael J. Waring

  DOI：10.1016/j.tetlet.2008.10.065

  日期：2008.12

  A new synthesis of 1-alkylpyrazolo[5,4-d]pyrimidines is described. The reaction of 4,6-dichloropyrimidine-5-carbaldehyde with various substituted hydrazines provides such compounds in a single step from commercially available starting materials. This method has advantages over methods currently described in the literature for the construction of such ring systems.

  描述了一种新的1-烷基吡唑并[5,4- d ]嘧啶的合成方法。4，6-二氯嘧啶-5-甲醛与各种取代的肼的反应可从市售原料中一步完成这些化合物。该方法相对于文献中当前描述的用于构造这种环系统的方法具有优势。
• Heterocyclic Compounds As CCR1 Receptor Antagonists
  申请人：Cook Brian Nicholas

  公开号：US20120270879A1

  公开（公告）日：2012-10-25

  Disclosed are CCR1 receptor antagonists of the formula (I) wherein Ar1, Ar2, R1-R3, X and L are disclosed herein. Also disclosed are compositions, methods of making and using compounds of the formula (I).

  本发明涉及式(I)的CCR1受体拮抗剂，其中Ar1、Ar2、R1-R3、X和L在此披露。本发明还涉及式(I)化合物的组合物、制备方法和使用方法。
• Microwave-assisted protocols for the expedited synthesis of pyrazolo[1,5-a] and [3,4-d]pyrimidines
  作者：R. Nathan Daniels、Kwangho Kim、Evan P. Lebois、Hubert Muchalski、Mary Hughes、Craig W. Lindsley

  DOI：10.1016/j.tetlet.2007.11.054

  日期：2008.1

  General, high-yielding MAOS protocols for the expedited synthesis of functionalized pyrazolo[1,5-a]pyrimidines and pyrazolo[3,4-b]pyrimidines, as well as their pyrazole precursors, are described amenable to an iterative analogue library synthesis strategy for lead optimization. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.