6α,9α-difluoro-11β,17α-dihydroxy-16α-methyl-3-oxo-androsta-1,4-diene-17β-carboxylic acid | 28416-82-2

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 6α,9α-difluoro-11β,17α-dihydroxy-16α-methyl-3-oxo-androsta-1,4-diene-17β-carboxylic acid
• 英文别名: 6α,9α-difluoro-11β,17α-dihydroxy-16α-methylpregna-3-oxo-1,4-diene-17β-carboxylic acid；Δ^1,4-16α-Methyl-6α,9α-difluoro-11β,17α-dihydroxy-3-oxo-androstadien-17-carbonsaeure；(6S,9R,10S,11S,13S,16R,17R)-6,9-Difluoro-11,17-dihydroxy-10,13,16-trimethyl-3-oxo-6,7,8,11,12,14,15,16-octahydrocyclopenta[a]phenanthrene-17-carboxylic acid
• CAS: 28416-82-2；59860-87-6
• 化学式: C₂₁H₂₆F₂O₅
• 分子量: 396.431
• InChiKey: QSVBUQTYFQFEHC-FULJYSEXSA-N

物化性质

• 熔点：
  303-305°C
• 沸点：
  568.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.38±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于丙酮（轻微，超声处理）、DMSO（轻微）、甲醇（轻微）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  94.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

安全信息

• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

概述

丙酸氟替卡松是英国葛兰素史克公司推出市场的产品。其具有高亲和力、高特异性和高内在活性的特点，起效快且不良反应少，在全球范围内广泛使用。目前，国内丙酸氟替卡松的高端制剂全部依赖进口，尤其是乳膏之外的气雾剂、粉雾剂、鼻喷剂及雾化吸入用混悬液等高端制剂品种。此外，氟米松酸作为丙酸氟替卡松合成过程中的中间体和杂质，同样具有重要意义。

制备

将30.0g氟米松与165mL四氢呋喃一同加入1.0L三口反应瓶中，搅拌至完全溶解。称取25.0g高碘酸并将其溶于225mL水中，然后缓慢加入到反应瓶中。在控温0～20℃的条件下进行反应2小时后，向反应液中加入225mL纯化水，同样维持0～20℃温度，搅拌析晶40分钟后抽滤。滤饼用90mL水淋洗后再一次抽滤，并于40℃下干燥得到类白色固体——氟米松酸，最终收率为99.12%，纯度为98%。其中，所使用的高碘酸浓度（质量分数）为10%。

应用

氟米松酸是一种羧酸类衍生物，可用作医药中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6α,9α-difluoro-11β,17α-dihydroxy-16α-methyl-3-oxo-androsta-1,4-diene-17β-carboxylic acid 在 palladium on activated charcoal 、 氢溴酸 、 氢气 、 溴 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 、 calcium carbonate 、 lithium bromide 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 、 mineral oil 为溶剂， 反应 31.67h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] HIGHLY POTENT GLUCOCORTICOIDS
  [FR] GLUCOCORTICOÏDES TRÈS PUISSANTS

  摘要：

  本发明涉及新型糖皮质激素化合物。该发明还涉及使用这些化合物的方法，这些化合物的合成，包含糖皮质激素化合物的组合物和配方，以及它们的用途。

  公开号：

  WO2015048316A1
• 作为产物：
  描述：

  6α,11β,16α-6,9-difluoro-11,17,21-trihydroxy-16α-methyl-pregna-1,4-diene-3,20-dione 在 高碘酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 2.17h， 以93.1%的产率得到6α,9α-difluoro-11β,17α-dihydroxy-16α-methyl-3-oxo-androsta-1,4-diene-17β-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Method for the isolation of 6alpha, 9alpha-difluoro-11beta, 17alpha-dihydroxy-16alpha-methylpregna-3-oxo-1,4-diene-17beta-carboxylic acid

  摘要：

  本发明提供了一种制备和分离化合物2的方法，包括以下步骤：1.在低于30℃的温度下，用过碘酸氧化四氢呋喃-水混合物中的氟甲松；2.将反应混合物冷却至低于10℃的温度；3.加入预冷却至低于10℃的抗溶剂；4.通过过滤分离沉淀的晶体，从而得到至少98％的化合物2产率和至少99％的色谱纯度。

  公开号：

  US20040010155A1

文献信息

• METHOD FOR PREPARING FLUTICASONE FUROATE
  申请人：Shanghai Aurisco Industry Co., Ltd.

  公开号：US20130274461A1

  公开（公告）日：2013-10-17

  Method for preparing fluticasone furoate (6α,9α-difluoro-11β-hydroxy-16α-methyl-17α-[(2-furoyl)oxy]-3-oxo-androsta-1,4-diene-17β-carbothioic acid S-fluoromethyl ester) by directly subjecting a compound of Formula III and a complex of a fluoromethylating reagent in presence of an organic base to a replacement reaction to obtain the target compound. Generation of impurities in a process via Compound IV is avoided; the method is simple with mild reaction conditions, suitable for industrial production, and yields products with purity of 98% by HPLC.

  本发明涉及一种制备氟替卡松呋喃酯（6α，9α-二氟-11β-羟基-16α-甲基-17α-[(2-呋喃基)氧基]-3-酮-雄甾-1,4-二烯-17β-羧基-S-氟甲基酯）的方法，通过将III式化合物和氟甲基化试剂的复合物与有机碱在一起直接进行取代反应以获得目标化合物。本方法避免了通过IV化合物生成杂质的过程；该方法反应条件温和，适合于工业生产，并且产物的纯度通过HPLC达到98％。
• FATTY ACID ESTERS OF GLUCOCORTICOIDS AS ANTI-INFLAMMATORY AND ANTI-CANCER AGENTS
  申请人：Finn Myhren

  公开号：US20100099654A1

  公开（公告）日：2010-04-22

  The present invention relates to certain unsaturated fatty acid derivatives of therapeutically active glucocorticoides-fatty acid esters of glucocorticoids as anti-inflammatory and anti-cancer agents and pharmaceutical formulations containing them.

  本发明涉及治疗活性糖皮质激素的某些不饱和脂肪酸衍生物 - 糖皮质激素脂肪酸酯作为抗炎和抗癌剂，以及含有它们的制药配方。
• [EN] SPECIFIC GLUCOCORTICOSTEROID COMPOUND HAVING ANTI- INFLAMMATORY ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSE DE GLUCOCORTICOSTEROIDE SPECIFIQUE PRESENTANT UNE ACTIVE ANTI-INFLAMMATOIRE
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2005005451A1

  公开（公告）日：2005-01-20

  A compound of formula (I): (I) wherein X represents O or S; R1 represents C1-6 alkyl, C3-8 cycloalkyl, C3-8 cycloalkylmethyl or C3-8 cycloalkenyl any of which optionally may be substituted by one or more methyl groups or halogen atoms or R1 represents aryl, substituted aryl, heteroaryl or substituted heteroaryl; R2 represents hydrogen, methyl, which may be in either the α or β configuration, or methylene; R3 and R4 are the same or different and each independently represents hydrogen, halogen or a methyl group; and represents a single or a double bond; or a physiologically acceptable salt or solvate thereof.

  式(I)的化合物：(I)其中X代表O或S; R1代表C1-6烷基，C3-8环烷基，C3-8环烷基甲基或C3-8环烯基，其中任何一种都可以选择性地被一个或多个甲基基团或卤原子取代，或者R1代表芳基，取代芳基，杂环芳基或取代杂环芳基; R2代表氢，甲基，可以是α或β构型中的任意一种，或亚甲基; R3和R4相同或不同，每个独立地代表氢，卤素或甲基; 表示单键或双键; 或其生理上可接受的盐或溶剂化物。
• Novel Anti-Inflammatory Androstane Derivatives
  申请人：Biggadike Keith

  公开号：US20080317833A1

  公开（公告）日：2008-12-25

  There are provided according to the invention pharmaceutical compositions comprising a compound of formula (I) wherein R 1 represents C 1-6 alkyl or C 1-6 haloalkyl; R 2 represents —C(═O)-aryl or —C(═O)-heteroaryl, wherein said heteroaryl is a 5 member heterocyclic aromatic ring containing 1-3 hetero atoms selected from N and S, or a 5 member heterocyclic aromatic ring containing 2-3 hetero atoms selected from N, O and S, or a 6 member heterocyclic aromatic ring containing 1-3 hetero atoms selected from N, O and S; R 3 represents hydrogen, methyl (which may be in either the α or β configuration) or methylene; R 4 and R 5 are the same or different and each represents hydrogen or halogen; and represents a single or a double bond; or a physiologically acceptably salt or solvate thereof; and another therapeutically active agent; in admixture with one or more physiologically acceptable diluents or carriers.

  本发明提供了制剂，其中包括化合物(I)，其式中R1代表C1-6烷基或C1-6卤代烷基；R2代表—C(═O)-芳基或—C(═O)-杂芳基，其中所述的杂芳基是一个含有1-3个异原子（选自N和S）的5元杂环芳基环，或者是一个含有2-3个异原子（选自N、O和S）的5元杂环芳基环，或者是一个含有1-3个异原子（选自N、O和S）的6元杂环芳基环；R3代表氢、甲基（可以是α或β构型）或亚甲基；R4和R5相同或不同，且每个代表氢或卤素；并且代表单键或双键；或其生理上可接受的盐或溶剂；以及另一种治疗活性剂；与一种或多种生理上可接受的稀释剂或载体混合。
• SPECIFIC GLUCOCORTICOSTEROID COMPOUND HAVING ANTI-INFLAMMATORY ACTIVITY
  申请人：BIGGADIKE KEITH

  公开号：US20080070880A1

  公开（公告）日：2008-03-20

  A compound of formula (I): wherein X represents O or S; R 1 represents C 1-6 alkyl, C 3-8 cycloalkyl, C 3-8 cycloalkylmethyl or C 3-8 cycloalkenyl any of which optionally may be substituted by one or more methyl groups or halogen atoms or R 1 represents aryl, substituted aryl, heteroaryl or substituted heteroaryl; R 2 represents hydrogen, methyl, which may be in either the α or β configuration, or methylene; R 3 and R 4 are the same or different and each independently represents hydrogen, halogen or a methyl group; and represents a single or a double bond; or a physiologically acceptable salt or solvate thereof, and pharmaceutical formulations and methods of use thereof.

  化合物的化学式为(I)，其中X代表O或S；R1代表C1-6烷基，C3-8环烷基，C3-8环烷基甲基或C3-8环烯基，其中任意一个可以选择性地被一个或多个甲基基团或卤素原子取代，或者R1代表芳基，取代芳基，杂环芳基或取代杂环芳基；R2代表氢，甲基（可以是α或β构型）或亚甲基；R3和R4相同或不同，每个独立地代表氢，卤素或一个甲基基团；并表示单键或双键；或其生理上可接受的盐或溶剂化合物，以及其制剂和使用方法。