1-(2-chloroethyl)-4-methyl-1H-pyrazole | 1046861-53-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1-(2-chloroethyl)-4-methyl-1H-pyrazole
• 英文别名: 1-(2-chloroethyl)-4-methylpyrazole
• CAS: 1046861-53-3
• 化学式: C₆H₉ClN₂
• mdl: MFCD12800645
• 分子量: 144.604
• InChiKey: QOTFZRBNTXCEOZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  218.0±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.16±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  17.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-chloroethyl)-4-methyl-1H-pyrazole 在 苄基三乙基氯化铵 、 对苯二酚 、 potassium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 以287 mg的产率得到1-Ethenyl-4-methylpyrazole
  参考文献：
  名称：

  烯烃的一锅正式碳放射性氟化反应：用于正电子发射断层扫描成像探针开发的工具包

  摘要：

  我们报告了第一个一锅正式烯烃碳硼氟化反应，采用易于获得的烯烃作为辅基前体和偶联伙伴。该方法的特点是快速连续马尔可夫尼科夫选择性碘氟化和光诱导 Pd(0/I/II) 催化烷基 Heck 反应，作为一种温和且稳定的氟 18 ( 18 F) 放射化学方法，用于正电子发射断层扫描 (PET) 成像探针的开发。用于 PET 成像探针合成的一类新型辅基以碘氟化中间体的形式分离出来，产率中等至优异。进行一锅正式烯基氟化反应，生成了 30 多种多种生物活性分子的类似物。通过富电子烯烃的直接碳（放射性）氟化，说明了 Pd(0/I/II) 歧管在 PET 探针开发中的进一步应用。这些方法已成功转化为放射性标记广泛的医学相关小分子，放射化学转化总体良好。该协议经过进一步优化，以适应无载体添加的条件，并为未来（前）临床翻译提供类似的效率。此外，辅基的放射合成在放射化学模块中实现自动化，以促进其在多步放射化学反应中的实际应用。

  DOI：

  10.1021/jacs.3c04548
• 作为产物：
  描述：

  4-甲基吡唑 、 1-氯-2-碘乙烷 在 caesium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 24.0h， 以16%的产率得到1-(2-chloroethyl)-4-methyl-1H-pyrazole
  参考文献：
  名称：

  高效，选择性和口服可生物利用的含吡咯烷酮嘧啶的热休克蛋白抑制剂的优化90.开发候选2-氨基-4- {4-氯-2- [2-（4-氟-1 H-吡唑-1）的鉴定-基）乙氧基] -6-甲基苯基} -N-（2,2-二氟丙基）-5,7-二氢-6 H-吡咯并[3,4- d ]嘧啶-6-羧酰胺

  摘要：

  通过高通量筛选发现了一类新型的热休克蛋白90（Hsp90）抑制剂，随后结合基于结构的设计，平行合成和药物化学原理的应用对其进行了优化。通过此过程，原始HTS铅的生化和基于细胞的效力以及相应的代谢稳定性得到了显着改善。这些努力最终以鉴定出显示出所需的PK / PD关系，在黑素瘤A2058异种移植肿瘤模型中具有显着功效以及有吸引力的DMPK谱的发展候选者（化合物42）的鉴定为最终。

  DOI：

  10.1021/jm200128m

文献信息

• 2-AMINO PYRIMIDINE COMPOUNDS
  申请人：Bennett Michael J.

  公开号：US20100093696A1

  公开（公告）日：2010-04-15

  The present invention is directed to compounds of formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof, their synthesis, and their use as HSP-90 inhibitors.

  本发明涉及式(I)化合物及其药学上可接受的盐、其合成以及作为HSP-90抑制剂的使用。
• WO2008/96218
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• 2-AMIN0-5, 7-DIHYDR0-6H- PYRROLO [3, 4-D] PYRIMIDINE DERIVATIVES AS HSP-90 INHIBITORS FOR TREATING CANCER
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：EP2118111A1

  公开（公告）日：2009-11-18
• [EN] 2-AMIN0-5, 7-DIHYDR0-6H- PYRROLO [3, 4-D] PYRIMIDINE DERIVATIVES AS HSP-90 INHIBITORS FOR TREATING CANCER<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 2-AMINO-5,7-DIHYDRO-6H-PYRROLO[3,4-D]PYRIMIDINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA HSP 90 POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2008096218A1

  公开（公告）日：2008-08-14

  [EN] The present invention is directed to compounds of formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof, their synthesis, and their use as HSP-90 inhibitors.
  [FR] La présente invention concerne des composés de formule (I) et leurs sels acceptables sur le plan pharmaceutique, leur synthèse et leur utilisation en tant qu'inhibiteurs de la HSP 90.
• Optimization of Potent, Selective, and Orally Bioavailable Pyrrolodinopyrimidine-Containing Inhibitors of Heat Shock Protein 90. Identification of Development Candidate 2-Amino-4-{4-chloro-2-[2-(4-fluoro-1<i>H</i>-pyrazol-1-yl)ethoxy]-6-methylphenyl}-<i>N</i>-(2,2-difluoropropyl)-5,7-dihydro-6<i>H</i>-pyrrolo[3,4-<i>d</i>]pyrimidine-6-carboxamide
  作者：Luke Zehnder、Michael Bennett、Jerry Meng、Buwen Huang、Sacha Ninkovic、Fen Wang、John Braganza、John Tatlock、Tanya Jewell、Joe Zhongxiang Zhou、Ben Burke、Jeff Wang、Karen Maegley、Pramod P. Mehta、Min-Jean Yin、Ketan S. Gajiwala、Michael J. Hickey、Shinji Yamazaki、Evan Smith、Ping Kang、Anand Sistla、Elena Dovalsantos、Michael R. Gehring、Robert Kania、Martin Wythes、Pei-Pei Kung

  DOI：10.1021/jm200128m

  日期：2011.5.12

  A novel class of heat shock protein 90 (Hsp90) inhibitors was discovered by high-throughput screening and was subsequently optimized using a combination of structure-based design, parallel synthesis, and the application of medicinal chemistry principles. Through this process, the biochemical and cell-based potency of the original HTS lead were substantially improved along with the corresponding metabolic

  通过高通量筛选发现了一类新型的热休克蛋白90（Hsp90）抑制剂，随后结合基于结构的设计，平行合成和药物化学原理的应用对其进行了优化。通过此过程，原始HTS铅的生化和基于细胞的效力以及相应的代谢稳定性得到了显着改善。这些努力最终以鉴定出显示出所需的PK / PD关系，在黑素瘤A2058异种移植肿瘤模型中具有显着功效以及有吸引力的DMPK谱的发展候选者（化合物42）的鉴定为最终。