D-diphenylalanyl-L-prolyl-[(5-cyano-2-thienyl)methyl]amide | 785764-66-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: D-diphenylalanyl-L-prolyl-[(5-cyano-2-thienyl)methyl]amide
• 英文别名: (2S)-1-[(2R)-2-amino-3,3-diphenylpropanoyl]-N-[(5-cyanothiophen-2-yl)methyl]pyrrolidine-2-carboxamide
• CAS: 785764-66-1
• 化学式: C₂₆H₂₆N₄O₂S
• 分子量: 458.584
• InChiKey: DONQMTRHYNYCAC-LADGPHEKSA-N

物化性质

• 沸点：
  751.0±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  128
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  D-diphenylalanyl-L-prolyl-[(5-cyano-2-thienyl)methyl]amide 在 palladium on activated charcoal 盐酸羟胺 、 氢气 、 sodium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 57.0h， 生成 N-(tert-butoxycarbonyl)methyl-D-diphenylalanyl-L-prolyl[(5-amidino-2-thienyl)methyl]amide, acetic acid salt
  参考文献：
  名称：

  基于P1位置上的2,5-噻吩并嘧啶的有效且可口服生物利用的凝血酶抑制剂：N-羧甲基-d-二苯丙氨酰基-1-脯氨酰[（5-5-基-2-噻吩基）甲基]酰胺的发现。

  摘要：

  凝血酶是凝血中的关键酶，一直是抗血栓治疗的目标。口服活性凝血酶抑制剂可为静脉和动脉血栓形成提供有效和安全的预防。我们对高效的基于苯甲am的凝血酶抑制剂LB30812（3，K（i）= 3 pM）进行了优化，以提高口服生物利用度。在P1位置研究的各种芳基idine胺中，2,5-噻吩基idine胺有效替代了苯amam，而不会损害凝血酶的抑制作用和口服吸收。通常，在N末端位置进行磺酰胺和磺酰胺衍生化可提供高效的凝血酶抑制剂，但具有适度的口服吸收，而可吸收性强的N-氨基甲酸酯衍生物在S9馏分中的代谢稳定性有限。目前的工作最终是发现含有N-羧甲基和2,5-噻吩啶的化合物22，该化合物表现出最有利的抗凝血和抗血栓形成活性以及口服生物活性（K（i）= 15 pM; F =在大鼠，狗和猴子中分别为43％，42％和15％）。在大鼠和兔子的静脉血栓形成模型中，以重量计，该化合物显示出比低分子量肝素依诺肝素更有效

  DOI：

  10.1021/jm030025j
• 作为产物：
  描述：

  5-(N,N-Boc2-aminomethyl)thiophene-2-carbonitrile 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 D-diphenylalanyl-L-prolyl-[(5-cyano-2-thienyl)methyl]amide
  参考文献：
  名称：

  基于P1位置上的2,5-噻吩并嘧啶的有效且可口服生物利用的凝血酶抑制剂：N-羧甲基-d-二苯丙氨酰基-1-脯氨酰[（5-5-基-2-噻吩基）甲基]酰胺的发现。

  摘要：

  凝血酶是凝血中的关键酶，一直是抗血栓治疗的目标。口服活性凝血酶抑制剂可为静脉和动脉血栓形成提供有效和安全的预防。我们对高效的基于苯甲am的凝血酶抑制剂LB30812（3，K（i）= 3 pM）进行了优化，以提高口服生物利用度。在P1位置研究的各种芳基idine胺中，2,5-噻吩基idine胺有效替代了苯amam，而不会损害凝血酶的抑制作用和口服吸收。通常，在N末端位置进行磺酰胺和磺酰胺衍生化可提供高效的凝血酶抑制剂，但具有适度的口服吸收，而可吸收性强的N-氨基甲酸酯衍生物在S9馏分中的代谢稳定性有限。目前的工作最终是发现含有N-羧甲基和2,5-噻吩啶的化合物22，该化合物表现出最有利的抗凝血和抗血栓形成活性以及口服生物活性（K（i）= 15 pM; F =在大鼠，狗和猴子中分别为43％，42％和15％）。在大鼠和兔子的静脉血栓形成模型中，以重量计，该化合物显示出比低分子量肝素依诺肝素更有效

  DOI：

  10.1021/jm030025j

文献信息

• Noncovalent tripeptidic thrombin inhibitors incorporating amidrazone, amine and amidine functions at P1
  作者：Koo Lee、Won-Hyuk Jung、Cheol Won Park、Hee Dong Park、Sun Hwa Lee、O Hwan Kwon

  DOI：10.1016/s0960-894x(02)00093-8

  日期：2002.4

  A series of noncovalent tripeptidic thrombin inhibitors incorporating amidrazone, amine and amidine functions at PI was investigated. While the amidrazone and the amine series displayed limited oral absorption, the amidine series demonstrated generally good oral absorption and strong antithrombotic activity; the single-digit picomolar K-i achieved from this series is among the best yet reported. The present work highlights the benzamidine compound 11f (LB30812) that exhibits excellent overall profiles of potency, oral absorption and antithrombotic efficacy. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• Efficacious and Orally Bioavailable Thrombin Inhibitors Based on a 2,5-Thienylamidine at the P1 Position:  Discovery of <i>N</i>-Carboxymethyl-<scp>d</scp>-diphenylalanyl-<scp>l</scp>-prolyl[(5-amidino-2-thienyl)methyl]amide
  作者：Koo Lee、Cheol Won Park、Won-Hyuk Jung、Hee Dong Park、Sun Hwa Lee、Kyung Ha Chung、Su Kyung Park、O Hwan Kwon、Myunggyun Kang、Doo-Hee Park、Sang Koo Lee、Eunice E. Kim、Suk Kyoon Yoon、Aeri Kim

  DOI：10.1021/jm030025j

  日期：2003.8.1

  enzyme in the blood coagulation, has been a target for antithrombotic therapy. Orally active thrombin inhibitors would provide effective and safe prophylaxis for venous and arterial thrombosis. We conducted optimization of a highly efficacious benzamidine-based thrombin inhibitor LB30812 (3, K(i) = 3 pM) to improve oral bioavailability. Of a variety of arylamidines investigated at the P1 position,

  凝血酶是凝血中的关键酶，一直是抗血栓治疗的目标。口服活性凝血酶抑制剂可为静脉和动脉血栓形成提供有效和安全的预防。我们对高效的基于苯甲am的凝血酶抑制剂LB30812（3，K（i）= 3 pM）进行了优化，以提高口服生物利用度。在P1位置研究的各种芳基idine胺中，2,5-噻吩基idine胺有效替代了苯amam，而不会损害凝血酶的抑制作用和口服吸收。通常，在N末端位置进行磺酰胺和磺酰胺衍生化可提供高效的凝血酶抑制剂，但具有适度的口服吸收，而可吸收性强的N-氨基甲酸酯衍生物在S9馏分中的代谢稳定性有限。目前的工作最终是发现含有N-羧甲基和2,5-噻吩啶的化合物22，该化合物表现出最有利的抗凝血和抗血栓形成活性以及口服生物活性（K（i）= 15 pM; F =在大鼠，狗和猴子中分别为43％，42％和15％）。在大鼠和兔子的静脉血栓形成模型中，以重量计，该化合物显示出比低分子量肝素依诺肝素更有效