1,2-5,6-dianhydrogalactitol | 23261-20-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1,2-5,6-dianhydrogalactitol
• 英文别名: 1,2:5,6-dianhydrogalactitol；dianhydrogalactitol；VAL-083；DAG；1,2;5,6-dianhydro-galactitol；1,2-5,6-dianhydro-dulcitol；(1S,2R)-1-[(2S)-oxiran-2-yl]-2-[(2R)-oxiran-2-yl]ethane-1,2-diol
• CAS: 23261-20-3
• 化学式: C₆H₁₀O₄
• 分子量: 146.143
• InChiKey: AAFJXZWCNVJTMK-GUCUJZIJSA-N

物化性质

• 熔点：
  96.5-98.5 °C
• 沸点：
  185.74°C (rough estimate)
• 密度：
  1.567
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.3
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  65.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2910900090
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性

VAL-083 是一种烷化剂，能够在 DNA 上产生 N7 甲基化，并具有抗肿瘤活性。

靶点

DNA 烷化剂

体外研究

VAL-083 是一种能够生成 DNA N7 甲基化的烷化剂。在 72 小时后，它抑制了 U251 和 SF188 细胞的生长并诱导细胞凋亡。VAL-083 在 5 μM 浓度下可使 SF188 细胞的生长减少约 95%。在剂量依赖性方面，VAL-083 对 T98G 细胞的抑制 IC50 小于 5 μM。此外，VAL-083 在 12.5 μg/mL 的浓度下抑制 HUVEC 和 U251 细胞的增殖，并在 3.125、6.25 和 12.5 μg/mL 浓度下抑制这些细胞的迁移和侵袭，减少 MMP2、VEGF、VEGFR2 和 FGF2 的表达。在三种胶质瘤细胞系中，VAL-083 剂量依赖性地诱导 G2/M 期细胞周期停滞，并激活 p53-p21 和 CDC25C-CDK1 两条平行的信号级联通路。此外，VAL-083 显著增强了 LN229 细胞对放射线的敏感性。

体内研究

在斑马鱼模型中，随着 VAL-083（二乙酰半乳糖；25、50 和 100 μg/mL）浓度的增加，其剂量依赖性地抑制了血管生成。25 μg/mL 浓度下显著减少 VEGF、VEGFR2 和 FGF2 的表达，并在 50 μg/mL 浓度下进一步减少 FGFR2 表达。在小鼠中，VAL-083（1,2:5,6-二乙酰半乳糖；5 mg/kg，腹腔注射，每周两次共六周）显著抑制 LN229 细胞的生长，相对肿瘤生长率为 22.38%，肿瘤生长抑制率为 83.58%。此外，在异种移植肿瘤模型中，VAL-083 显著激活了 CDC25C-CDK1 信号级联通路。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,2-5,6-dianhydrogalactitol 在 硫酸 作用下， 以 水 为溶剂， 140.0 ℃ 、2.0 kPa 条件下， 反应 6.5h， 生成 1,4-anhydro-DL-galactitol
  参考文献：
  名称：

  1,6-二溴-1,6-二脱氧半乳糖醇和1,2：5,6-二脱水半乳糖醇在水溶液中的化学转化产物

  摘要：

  摘要1,6-二溴-1,6-二脱氧半乳糖醇（1）和1,2：5,6-二脱水半乳糖醇（2）水解后，分离出11种化合物，其中3种为三苯甲基化衍生物。它们的结构是根据化学证据确定的，对于四种化合物，通过X射线衍射确定。1水解的主要产物是3，6-脱水-1-溴-1-脱氧-dl-半乳糖醇；2水解的最终产物是1,5-脱水dl-半乳糖醇，2,5-脱水dl-乳糖醇和半乳糖醇。

  DOI：

  10.1016/0008-6215(82)85005-2
• 作为产物：
  描述：

  D-galactitol 、 氢溴酸 在 1,2-5,6-dianhydrogalactitol 作用下， 以yielding about 8.8 kg of crude dianhydrogalactitol and 1.43 kg of pure dianhydrogalactitol的产率得到1,2-5,6-dianhydrogalactitol
  参考文献：
  名称：

  METHOD OF SYNTHESIS OF SUBSTITUTED HEXITOLS SUCH AS DIANHYDROGALACTITOL

  摘要：

  本发明提供了一种合成和纯化二缩醇的有效方法，例如二缩乳糖醇。一般而言，针对二缩乳糖醇，该方法包括：（1）在约80℃的温度下，将甜菜醇与浓盐酸溶液反应，以产生二溴缩乳糖醇；（2）将二溴缩乳糖醇与t-丁醇中的碳酸钾反应，以产生二缩乳糖醇；以及（3）使用乙醚的悬浮液纯化二缩乳糖醇，以产生纯化的二缩乳糖醇。另一种方法从甜菜醇中产生二缩乳糖醇；该方法包括：（1）将甜菜醇与反应物反应，将甜菜醇的1,6-羟基转化为有效的离去基，以生成中间体；（2）将中间体与无机弱碱反应，通过分子内SN2反应产生二缩乳糖醇。还描述了从甜菜醇合成二缩乳糖醇的其他方法。

  公开号：

  US20150329511A1
• 作为试剂：
  描述：

  D-galactitol 、 氢溴酸 在 1,2-5,6-dianhydrogalactitol 作用下， 以yielding about 8.8 kg of crude dianhydrogalactitol and 1.43 kg of pure dianhydrogalactitol的产率得到1,2-5,6-dianhydrogalactitol
  参考文献：
  名称：

  METHOD OF SYNTHESIS OF SUBSTITUTED HEXITOLS SUCH AS DIANHYDROGALACTITOL

  摘要：

  本发明提供了一种合成和纯化二缩醇的有效方法，例如二缩乳糖醇。一般而言，针对二缩乳糖醇，该方法包括：（1）在约80℃的温度下，将甜菜醇与浓盐酸溶液反应，以产生二溴缩乳糖醇；（2）将二溴缩乳糖醇与t-丁醇中的碳酸钾反应，以产生二缩乳糖醇；以及（3）使用乙醚的悬浮液纯化二缩乳糖醇，以产生纯化的二缩乳糖醇。另一种方法从甜菜醇中产生二缩乳糖醇；该方法包括：（1）将甜菜醇与反应物反应，将甜菜醇的1,6-羟基转化为有效的离去基，以生成中间体；（2）将中间体与无机弱碱反应，通过分子内SN2反应产生二缩乳糖醇。还描述了从甜菜醇合成二缩乳糖醇的其他方法。

  公开号：

  US20150329511A1

文献信息

• The formation of epoxides from substituted hexitols
  作者：M. Jarman、W.C.J. Ross

  DOI：10.1016/s0008-6215(00)82130-8

  日期：1969.2

  nearly neutral pH into 1,2:5,6-dianhydrogalactitol ( 4 ), 1,2-anhydro- D -mannitol ( 6 ), and 2,3:4,5-dianhydro- D -iditol ( 9 ). Strongly alkaline conditions yielded 2,3:4,5-dianhydro- L -iditol ( 7 ) from 1,6-di- O -methanesulphonyl- D -mannitol ( 1 ). The structures of compounds 4, 6, 7, and 9 were confirmed by p.m.r. spectroscopy, and by their reactivity towards thiosulphate and iodide ions. The conversion

  摘要将1,6-二溴-1,6-二脱氧半乳糖醇（2），1-O-甲磺酰基-D-甘露醇（5）和3,4-二-O-甲磺酰基-D-甘露醇（8）分别转化为接近中性的pH值进入1,2：5,6-二脱水半乳糖醇（4），1,2-脱水D-甘露糖醇（6）和2,3：4,5-二脱水D-ID糖醇（9）。强碱性条件由1，6-二-O-甲磺酰基-D-甘露糖醇（1）产生2,3：4,5-二脱水-L-ID醇（7）。化合物4、6、7和9的结构通过pmr光谱及其对硫代硫酸根和碘离子的反应性得到了证实。1,2：5,6-二脱水-D-甘露醇（3）转化为1,6-二脱氧-1,6-二碘-D-甘露醇，1,6-二溴-1,6-二脱氧-D-描述了甘露糖醇和1，6-二-O-苯甲酰基-D-甘露糖醇和1,2：5,6-二脱水半乳糖醇成1,6-二脱氧-1,6-二碘代半乳糖醇。
• Hexitol compositions and uses thereof
  申请人：——

  公开号：US20020037328A1

  公开（公告）日：2002-03-28

  A method of treatment of a host with a cellular proliferative disease, comprising contacting the host with a hexitol and an antiproliferative agent, each in an amount sufficient to modulate said cellular proliferative disease, is described. In some embodiments, the hexitol comprises dianhydrogalactitol (Dianhydrodulcitol; Dulcitol diepoxide; DAD; DAG; 5,6-Diepoxydulcitol; 1,2:5,6-Dianhydrodulcitol; 1,2:5,6-Dianhydrogalactitol; 1,2:5,6-Diepoxydulcitol). Antiproliferative agents of the invention comprise alkylating agents, intercalating agents, metal coordination complexes, pyrimidine nucleosides, purine nucleosides, inhibitors of nucleic acid associated enzymes and proteins, and agents affecting structural proteins and cytoplasmic enzymes. The invention comprises the described methods as well as compositions comprising a hexitol and an antiproliferative agent.

  本文描述了一种治疗患有细胞增殖性疾病的宿主的方法，该方法包括使宿主与一种己糖醇和一种抗增殖剂接触，每种物质的量都足以调节所述细胞增殖性疾病。在一些实施方案中，己糖醇包括二氢半乳糖醇（Dianhydrodulcitol；Dulcitol diepoxide；DAD；DAG；5,6-Diepoxydulcitol；1,2:5,6-Dianhydrodulcitol；1,2:5,6-Dianhydrogalactitol；1,2:5,6-Diepoxydulcitol）。本发明的抗增殖剂包括烷化剂、插层剂、金属配位络合物、嘧啶核苷、嘌呤核苷、核酸相关酶和蛋白质的抑制剂，以及影响结构蛋白和细胞质酶的制剂。本发明包括所述方法以及包含己糖醇和抗增殖剂的组合物。
• COMPOSITIONS CONTAINING HEXITOL AND AN ANTIPROLIFERATIVE AGENT
  申请人：Chemgenex Therapeutics Inc.

  公开号：EP1289604A2

  公开（公告）日：2003-03-12
• ENVIRONMENTALLY SAFE CLEANING SOLUTION
  申请人：Brindamour Steven F.

  公开号：US20140287976A1

  公开（公告）日：2014-09-25

  An environmentally safe cleaning solution, which can be employed to aggressively clean all common materials, including those conventionally only dry-cleaned, without damage to these materials, and without employing toxic or environmentally hazardous components. The cleaning solution includes liquid detergent, fabric softener, ammonia, household bleach, and liquid dish soap, mixed with distilled water. A preferred alternative mixture also includes potassium chloride. The mixture quickly stabilizes without degradation or separation on prolonged storage.
• VETERINARY USE OF DIANHYDROGALACTITOL, DIACETYLDIANHYDROGALACTITOL, AND DIBROMODULCITOL TO TREAT MALIGNANCIES
  申请人：DELMAR PHARMACEUTICALS

  公开号：US20150099803A1

  公开（公告）日：2015-04-09

  The present invention is directed to methods for treatment of malignancies in companion animals employing dianhydrogalactitol, diacetyldianhydrogalactitol, and dibromodulcitol, as well as analogs and derivatives thereof, in addition to a method to improve the efficacy and/or reduce the side effects of the administration of a therapeutic agent selected from the group consisting of dianhydrogalactitol, a derivative of dianhydrogalactitol, diacetyldianhydrogalactitol, a derivative of diacetyldianhydrogalactitol, dibromodulcitol, and a derivative of dibromodulcitol to a veterinary subject, the method comprising the steps of: (1 (identifying at least one factor or parameter associated with the efficacy and/or occurrence of side effects of the administration of the therapeutic agent to the veterinary subject; and (2) modifying the factor or parameter to improve the efficacy and/or reduce the side effects of the administration of the therapeutic agent to the veterinary subject.