benzyl 2-(benzyloxy)-4-(N-(4-cyclohexylbenzyl)-2-((4-methylphenyl)sulfonamido)acetamido)benzoate | 1331747-40-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: benzyl 2-(benzyloxy)-4-(N-(4-cyclohexylbenzyl)-2-((4-methylphenyl)sulfonamido)acetamido)benzoate
• 英文别名: Benzyl 4-[(4-cyclohexylphenyl)methyl-[2-[(4-methylphenyl)sulfonylamino]acetyl]amino]-2-phenylmethoxybenzoate；benzyl 4-[(4-cyclohexylphenyl)methyl-[2-[(4-methylphenyl)sulfonylamino]acetyl]amino]-2-phenylmethoxybenzoate
• CAS: 1331747-40-0
• 化学式: C₄₃H₄₄N₂O₆S
• 分子量: 716.898
• InChiKey: UYJXKPDUDPPYCF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.2
• 重原子数：
  52
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl 2-(benzyloxy)-4-(N-(4-cyclohexylbenzyl)-2-((4-methylphenyl)sulfonamido)acetamido)benzoate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 生成 SF-1-083
  参考文献：
  名称：

  Stat3-Stat3 蛋白二聚体与水杨酸小分子的拮抗作用

  摘要：

  基于先前鉴定的抑制剂 S3I-201（IC 50 =86 μM ， K i >300 μM ），通过构效关系 (SAR) 研究鉴定出 50 多种新的致癌 Stat3 蛋白抑制剂。这些抑制剂的一个关键结构特征是水杨酸部分，它通过充当磷酸酪氨酸模拟物，被认为有助于与 Stat3 SH2 结构域的结合。几种类似物在抑制 Stat3 DNA 结合活性方面表现出比先导化合物更高的效力，体外 IC 50范围为 18.7–51.9 μM ，并且破坏 Stat3–pTyr 肽相互作用， K i值在 15.5–41 μM 之间。米范围。特别是一种药物在乳腺癌和多发性骨髓瘤肿瘤细胞中表现出对 Stat3 磷酸化的有效抑制，抑制 Stat3 靶基因的表达，并在含有活化 Stat3 蛋白的肿瘤细胞中诱导抗肿瘤作用。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201100194
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基水杨酸 在 potassium tert-butylate 、 溶剂黄146 、 三苯基二氯化膦 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 benzyl 2-(benzyloxy)-4-(N-(4-cyclohexylbenzyl)-2-((4-methylphenyl)sulfonamido)acetamido)benzoate
  参考文献：
  名称：

  Stat3-Stat3 蛋白二聚体与水杨酸小分子的拮抗作用

  摘要：

  基于先前鉴定的抑制剂 S3I-201（IC 50 =86 μM ， K i >300 μM ），通过构效关系 (SAR) 研究鉴定出 50 多种新的致癌 Stat3 蛋白抑制剂。这些抑制剂的一个关键结构特征是水杨酸部分，它通过充当磷酸酪氨酸模拟物，被认为有助于与 Stat3 SH2 结构域的结合。几种类似物在抑制 Stat3 DNA 结合活性方面表现出比先导化合物更高的效力，体外 IC 50范围为 18.7–51.9 μM ，并且破坏 Stat3–pTyr 肽相互作用， K i值在 15.5–41 μM 之间。米范围。特别是一种药物在乳腺癌和多发性骨髓瘤肿瘤细胞中表现出对 Stat3 磷酸化的有效抑制，抑制 Stat3 靶基因的表达，并在含有活化 Stat3 蛋白的肿瘤细胞中诱导抗肿瘤作用。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201100194

文献信息

• Identification of Bidentate Salicylic Acid Inhibitors of PTP1B
  作者：Sina Haftchenary、Andriana O. Jouk、Isabelle Aubry、Andrew M. Lewis、Melissa Landry、Daniel P. Ball、Andrew E. Shouksmith、Catherine V. Collins、Michel L. Tremblay、Patrick T. Gunning

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.5b00171

  日期：2015.9.10

  PTP1B is a master regulator in the insulin and leptin metabolic pathways. Hyper-activated PTP1B results in insulin resistance and is viewed as a key factor in the onset of type II diabetes and obesity. Moreover, inhibition of PTP1B expression in cancer cells dramatically inhibits cell growth in vitro and in vivo. Herein, we report the computationally guided optimization of a salicylic acid-based PTP1B inhibitor 6, identifying new and more potent bidentate PTP1B inhibitors, such as 20h, which exhibited a > 4-fold improvement in activity. In CHO-IR cells, 20f, 20h, and 20j suppressed PTP1B activity and restored insulin receptor phosphorylation levels. Notably, 20f, which displayed a 5-fold selectivity for PTP1B over the closely related PTP sigma protein, showed no inhibition of PTP-LAR, PRL2 A/S, MKPX, or papain. Finally, 20i and 20j displayed nanomolar inhibition of PTP sigma, representing interesting lead compounds for further investigation.
• Inhibiting Aberrant Signal Transducer and Activator of Transcription Protein Activation with Tetrapodal, Small Molecule Src Homology 2 Domain Binders: Promising Agents against Multiple Myeloma
  作者：Brent D. G. Page、Danielle C. Croucher、Zhi Hua Li、Sina Haftchenary、Victor H. Jimenez-Zepeda、Jennifer Atkinson、Paul A. Spagnuolo、Yoong Lim Wong、Robert Colaguori、Andrew M. Lewis、Aaron D. Schimmer、Suzanne Trudel、Patrick T. Gunning

  DOI：10.1021/jm3017255

  日期：2013.9.26

  The signal transducer and activator of transcription (STAT) proteins represent a family of cytoplasmic transcription factors that regulate a pleiotropic range of biological processes. In particular, Stat3 protein has attracted attention as it regulates the expression of genes involved in a variety of malignant processes, including proliferation, survival, migration, and drug resistance. Multiple myeloma (MM) is an incurable hematologic malignancy that often exhibits abnormally high levels of Stat3 activity. Although current treatment strategies can improve the clinical management of MM, it remains uniformly incurable with a dismal median survival time post-treatment of 3-4 years. Thus, novel targeted therapeutics are critically needed to improve MM patient outcomes. We herein report the development of a series of small molecule Stat3 inhibitors with potent anti-MM activity in vitro. These compounds showed high-affinity binding to Stat3's SH2 domain, inhibited intracellular Stat3 phosphorylation, and induced apoptosis in MM cell lines at low micromolar concentrations.