(1S,5R,6S)-2-oxo-bicyclo[3.1.0]hexane-6-carboxylic acid ethyl ester | 188885-85-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (1S,5R,6S)-2-oxo-bicyclo[3.1.0]hexane-6-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: (1S,5R,6S)-ethyl 2-oxobicyclo[3.1.0]hexane-6-carboxylate；ethyl (1S,5R,6S)-2-oxobicyclo[3.1.0]hexane-6-carboxylate；ethyl (1S,5R,6S)-bicyclo[3.1.0]hexan-2-one-6-carboxylate；ethyl (6S)-2-oxobicyclo[3.1.0]hexane-6-carboxylate；(1S*,5R*,6S*) Ethyl 2-Oxobicyclo[3.1.0]hexane-6-carboxylate
• CAS: 188885-85-0
• 化学式: C₉H₁₂O₃
• 分子量: 168.192
• InChiKey: WTXWGJHLNCVWJH-NJUXHZRNSA-N

物化性质

• 熔点：
  56-58 °C
• 沸点：
  249.6±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.217±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,5R,6S)-2-oxo-bicyclo[3.1.0]hexane-6-carboxylic acid ethyl ester 在 5percent Pd/C palladium diacetate 、 potassium hydrogen bifluoride 、 氢气 、 苄基三甲基氢氧化铵 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 正己烷 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 ethyl (1S, 3S, 5R, 6S)-3-fluoro-2-oxobicyclo[3.1.0]hexane-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  2-氨基-3或6-氟双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸衍生物作为强效，选择性和口服活性的II组代谢型谷氨酸受体激动剂的合成，SAR和药理学表征。

  摘要：

  高选择性和口服活性的II族代谢型谷氨酸受体激动剂（+）-2-氨基双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸（4，LY354740），对该组的研究越来越感兴趣II mGluR。我们的兴趣集中在化合物4的构象约束形式上，因为似乎刚性形式不仅导致对II组mGluR的选择性而且具有口服活性。因此，我们基于分子的大小（与氢原子非常相似）和该原子的电负性（对分子中电子分布的影响）和碳-氟键能，将氟原子引入化合物4中。化合物（+）-7（MGS0008）是3-氟衍生物7-10中最好的化合物，保留了化合物4对mGluR2和mGluR3的激动活性（（+）-7：EC（50）= 29.4 +/- 3.3 nM和45.4 +/- 8。mGluR2和mGluR3分别为4 nM；4：mGluR2和mGluR3的EC（50）= 18.3 +/- 1.6 nM和62.8 +/- 12 nM），并提高了化合物4的口服活性（（+）-7：ED（50）=

  DOI：

  10.1021/jm000346k
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2-oxobicyclo[3.1.0]hexane-6-carboxylate 在 E_.coli JM₁₀₉ transformed with gene of esterase from Chromobacterium SC-YM-1 (160A₁₈₉YA₃₆₃term mutant) 作用下， 以 正己烷 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 以26.5%的产率得到(1S,5R,6S)-2-oxo-bicyclo[3.1.0]hexane-6-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Method of resolving 2-oxobicyclo [3.1.0] hexane-6-carboxylic acid derivatives

  摘要：

  公开了一种将具有以下相对构型的2-氧代双环[3.1.0]己烷-6-羧酸酯（式（1））解决为其中一个对映异构体酯和另一个对映异构体酸的方法，其中X1、X2、R1、R2和R3的含义如下所定义，其特征在于将具有优先水解式（1）中定义的2-氧代双环[3.1.0]己烷-6-羧酸酯中的一个对映异构体酯的能力的酶与上述定义的式（1）中定义的2-氧代双环[3.1.0]己烷-6-羧酸酯接触，以获得一个对映异构体作为酸，另一个对映异构体作为酯。

  公开号：

  US06407284B1

文献信息

• Asymmetric Sulfonium Ylide Mediated Cyclopropanation: Stereocontrolled Synthesis of (+)-LY354740
  作者：Varinder K. Aggarwal、Emma Grange

  DOI：10.1002/chem.200500693

  日期：2006.1

  were established as follows: use of a preformed ylide, absence of base, hindered ester (to reduce ylide-mediated betaine equilibration), and low concentration. Under these conditions high enantioselectivity (95 % ee) was achieved, albeit with low diastereocontrol. Our model for selectivity has been applied to other sulfonium ylide mediated cyclopropanation reactions and successfully accounts for the

  酯稳定的鎓盐与环戊烯酮的反应生成（+）-5（（1S，5R，6S）-2-氧代双环[3.1.0]己烷-6-羧酸乙酯），这是药理学上重要的化合物的重要前体（+）-LY354740已使用在催化（硫化物，Cu（acac）2，重氮乙酸乙酯，60摄氏度）和化学计量模式（ulf盐，碱，室温）下运行的手性硫化物进行了研究。发现所用的反应条件对非对映选择性和对映选择性都具有主要影响。在催化条件下，观察到良好的对映选择性，具有低非对映选择性，但在化学计量条件下，观察到低对映选择性，具有高非对映选择性。当以高稀释度进行化学计量反应时，非对映选择性降低。这表明发生了碱介导的甜菜碱平衡（相对于高稀释度下的闭环而言是缓慢的）。在此模型的基础上，建立实现高对映选择性的条件如下：使用预先形成的叶立德，无碱，受阻酯（以减少叶立德介导的甜菜碱平衡）和低浓度。在这些条件下，尽管非对映异构控制较低，但仍实现了高对映选择性（95％e
• Synthesis, in vitro pharmacology, and structure–activity relationships of 2-aminobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid derivatives as mGluR2 antagonists
  作者：Akito Yasuhara、Kazunari Sakagami、Ryoko Yoshikawa、Shigeyuki Chaki、Masato Nakamura、Atsuro Nakazato

  DOI：10.1016/j.bmc.2005.12.061

  日期：2006.5

  Chemical modification of the bicyclo[3.1.0]hexane ring C-3 position led to the discovery of 3-alkoxy-2-aminobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid, 3-benzylthio-, and 3-benzylamino-2-amino-6-fluorobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid derivatives, metabotropic glutamate receptor 2 (mGluR2) antagonists. In particular, 3-(3,4-dichlorobenzyloxy)-2-aminobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid

  化学修饰双环[3.1.0]己烷环C-3位导致发现3-烷氧基-2-氨基双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸，3-苄硫基和3-苄基氨基-2-氨基-6-氟双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸衍生物，代谢型谷氨酸受体2（mGluR2）拮抗剂。特别是3-（3,4-二氯苄氧基）-2-氨基双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸（15ae），（1R，2S，5R，6R）-2-氨基-3-（ 3,4-二氯苄硫基）-6-氟双环[3.1.0]己烷-2,6-羧酸（15at）和（1R，2S，5R，6R）-2-氨基-3-（N-（3， 4-二氯苄基氨基））-6-氟双环[3.1.0]己烯e-2,6-羧基（15ba）对mGluR2受体显示高亲和力（15ae：K（i）= 2.51 nM，15at：K（i）= 1.96 nM和15ba：K（i）= 3.29 nM）和有效的mGluR2拮抗剂活性（15ae; IC50 = 34.21
• [EN] PRODRUG OF AMINO ACID DERIVATIVE<br/>[FR] PROMÉDICAMENT DE DÉRIVÉ D'ACIDE AMINÉ
  申请人：TAISHO PHARMA CO LTD

  公开号：WO2017183734A1

  公开（公告）日：2017-10-26

  Provided is an amino acid derivative prodrug represented by general formula (I-A) that is a prodrug form of an amino acid derivative which is a group 2 metabotropic glutamate receptor antagonist, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. More specifically, provided is an amino acid derivative prodrug represented by general formula (I-A) that is a preventive or therapeutic drug for mood disorders (including depression and bipolar disorder), anxiety disorder, cognitive disorders, developmental disorders, Alzheimer's disease, Parkinson's disease, movement disorders associated with muscular rigidity, sleep disorders, Huntington's chorea, eating disorders, drug dependence, epilepsy, brain infarction, cerebral ischemia, cerebral insufficiency, cerebral edema, spinal cord disorders, head trauma, inflammation and immune- related diseases, and so on.

  提供的是一种氨基酸衍生物前药，代表为一般式(I-A)，它是一种群2代谷氨酸代谢型谷氨酸受体拮抗剂的前药形式，或其药学上可接受的盐。更具体地，提供的是一种氨基酸衍生物前药，代表为一般式(I-A)，用于预防或治疗情绪障碍（包括抑郁症和躁郁症）、焦虑症、认知障碍、发育障碍、阿尔茨海默病、帕金森病、伴有肌肉僵硬的运动障碍、睡眠障碍、亨廷顿舞蹈症、进食障碍、药物依赖、癫痫、脑梗死、脑缺血、脑供血不足、脑水肿、脊髓疾病、头部创伤、炎症和免疫相关疾病等。
• Constrained cycloalkyl analogues of glutamic acid: stereocontrolled synthesis of (+)-2-aminobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid (LY354740) and its 6-phosphonic acid analogue
  作者：Jerzy Krysiak、Wanda H. Midura、Wanda Wieczorek、Lesław Sieroń、Marian Mikołajczyk

  DOI：10.1016/j.tetasy.2010.04.051

  日期：2010.6

  yield of 27% starting from the enantiopure (+)-(R)-2-(p-tolylsulfinyl)cyclopent-2-enone 3. The key steps include asymmetric cyclopropanation of 3 with (dimethylsulfuranylidene)acetate (EDSA) and removal of the chiral p-tolylsulfinyl auxiliary from the cycloadduct ent-4c upon treatment with iso-propylmagnesium chloride. The stereoselective hydantoin formation from the bicyclic ketone 6 formed (Bucherer–Bergs

  新的立体控制合成的（+）-2-氨基双环[3.1.0]己烷-2.6-二羧酸（LY354740）1是一种有效的，选择性的2mGluR激动剂，从四个步骤开始，总收率从27％开始对映体（+）-（R）-2-（对-甲苯基亚磺酰基）环戊-2-烯酮3。的关键步骤包括的不对称环丙烷3与（dimethylsulfuranylidene）乙酸乙酯（EDSA）和除去手性的p从环加成-tolylsulfinyl辅助ENT -图4c在与治疗异-propylmagnesium酰氯。由双环酮6形成的立体选择性乙内酰脲形成（Bucherer-Bergs反应），随后水解完成1的合成。相同的反应顺序已应用于对映体纯（+）-2-氨基-6-膦酰基双环[3.0.1]己烷-2-羧酸2的第一次合成中，该结构为1的结构6-膦酰基类似物。起始的双环酮膦酸酯9-11是通过（-）-（S）-3与磷酰基sulf的不对称环丙烷化反应制得的，仅产生两种
• 1,4,5,6-TETRAHYDRO-PYRIMIDIN-2-YLAMINE COMPOUNDS
  申请人：Banner David

  公开号：US20120035195A1

  公开（公告）日：2012-02-09

  This invention relates to compounds of the formula wherein R 1 to R 9 are as described below, or to pharmaceutically acceptable salts thereof. These compounds are BACE2 inhibitors and can be used as medicaments for the therapeutic and/or prophylactic treatment of diseases such as diabetes, particularly type 2 diabetes, and other metabolic disorders.

  这项发明涉及下述化合物的公式，其中R1至R9如下所述，或其药学上可接受的盐。这些化合物是BACE2抑制剂，可用作药物治疗和/或预防治疗疾病，如糖尿病，特别是2型糖尿病，以及其他代谢性疾病。