1-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-((4-hydroxy-6-methylpyrimidin-2-yl)thio)ethanone | 429649-34-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-((4-hydroxy-6-methylpyrimidin-2-yl)thio)ethanone
• 英文别名: 1-(3,4-Dihydroxyphenyl)-2-[(4-hydroxy-6-methylpyrimidin-2-YL)thio]ethanone；2-[2-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-oxoethyl]sulfanyl-4-methyl-1H-pyrimidin-6-one
• CAS: 429649-34-3
• 化学式: C₁₃H₁₂N₂O₄S
• mdl: MFCD03766666
• 分子量: 292.315
• InChiKey: GYSSMOSVLZXNJL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-((4-hydroxy-6-methylpyrimidin-2-yl)thio)ethanone 在 溴 、 三苯基膦 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.02h， 生成 2-[2-amino-4-(3,4-dihydroxyphenyl)thiazol-5-yl]-6-methylpyrimidin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  A simple approach to the synthesis of 2-(2-amino-4-arylthiazol-5-yl)pyrimidines

  摘要：

  The synthesis of 2-(2-amino-4-arylthiazol-5-yl)pyrimidin-4(3H)-ones from the available 2-(2-oxo-2-arylethylidene)-2,3-dihydropyrimidin-4(1H)-ones was developed.

  DOI：

  10.1134/s1070363213030195
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二羟基苯乙酮 在 potassium hydroxide 、 copper(I) bromide 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 22.0~25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 12.25h， 生成 1-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-((4-hydroxy-6-methylpyrimidin-2-yl)thio)ethanone
  参考文献：
  名称：

  新型的芳基取代的嘧啶酮类化合物在结肠癌中具有3-巯基丙酮酸硫转移酶的抑制作用。

  摘要：

  3-巯基丙酮酸硫转移酶（3-MST）是最近发现的哺乳动物H 2 S来源之一。最近的一项研究发现了几种具有微摩尔效价的新型3-MST抑制剂。其中，（2-[（（4-羟基-6-甲基嘧啶-2-基）硫烷基] -1-（萘-1-基）乙-1-酮）或HMPSNE是最有效和选择性最大的。现在，我们以该化合物的核心为原料，分别对嘧啶酮和芳基酮进行了修饰。合成了63种化合物的文库；测试化合物的H 2从重组3-MST体外产生S。随后测试活性化合物以阐明其效能和选择性。计算机建模研究已经描述了绑定到3-MST的活动站点所必需的一些关键结构特征。在基于细胞的试验中测试了六种新型3-MST抑制剂：它们对鼠MC38和CT26结肠癌细胞的增殖具有抑制作用；还证实了具有最高效力和最佳基于细胞的活性的化合物的抗增殖作用（1b）对小鼠MC38肿瘤的生长。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00260

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF HISTONE DEACETYLASE<br/>[FR] INHIBITEURS D'HISTONE DÉSACÉTYLASE
  申请人：RODIN THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2015200619A1

  公开（公告）日：2015-12-30

  This invention provides compounds that are inhibitors of HDAC2. The compounds (e.g., compounds according to Formula (I), (II), (IIa), (III), (IV), (V), or (VI)) accordingly are useful for treating, alleviating, or preventing a condition in a subject such as a neurological disorder, memory or cognitive function disorder or impairment, extinction learning disorder, fungal disease or infection, inflammatory disease, hematological disease, or neoplastic disease, or for improving memory or treating, alleviating, or preventing memory loss or impairment.

  这项发明提供了抑制HDAC2的化合物。这些化合物（例如，符合式（I）、（II）、（IIa）、（III）、（IV）、（V）或（VI）的化合物）可用于治疗、缓解或预防受试者的疾病，如神经系统疾病、记忆或认知功能障碍或损伤、消退学习障碍、真菌疾病或感染、炎症性疾病、血液疾病或肿瘤性疾病，或用于改善记忆或治疗、缓解或预防记忆丧失或损伤。
• A novel HDAC inhibitor with a hydroxy-pyrimidine scaffold
  作者：Melissa M. Kemp、Qiu Wang、Jason H. Fuller、Nathan West、Nicole M. Martinez、Elizabeth M. Morse、Michel Weïwer、Stuart L. Schreiber、James E. Bradner、Angela N. Koehler

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.05.098

  日期：2011.7

  Histone deacetylases (HDACs) are enzymes involved in many important biological functions. They have been linked to a variety of cancers, psychiatric disorders, and other diseases. Since small molecules can serve as probes to study the relevant biological roles of HDACs, novel scaffolds are necessary to develop more efficient, selective drug candidates. Screening libraries of molecules may yield structurally diverse probes that bind these enzymes and modulate their functions in cells. Here we report a small molecule with a novel hydroxy-pyrimidine scaffold that inhibits multiple HDAC enzymes and modulates acetylation levels in cells. Analogs were synthesized in an effort to evaluate structure-activity relationships. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• INHIBITORS OF HISTONE DEACETYLASE
  申请人：Rodin Therapeutics, Inc.

  公开号：US20170204070A1

  公开（公告）日：2017-07-20

  This invention provides compounds that are inhibitors of HDAC2. The compounds (e.g., compounds according to Formula (I), (II), (IIa), (III), (IV), (V), or (VI)) accordingly are useful for treating, alleviating, or preventing a condition in a subject such as a neurological disorder, memory or cognitive function disorder or impairment, extinction learning disorder, fungal disease or infection, inflammatory disease, hematological disease, or neoplastic disease, or for improving memory or treating, alleviating, or preventing memory loss or impairment.
• US9981920B2
  申请人：——

  公开号：US9981920B2

  公开（公告）日：2018-05-29
• Novel Aryl-Substituted Pyrimidones as Inhibitors of 3-Mercaptopyruvate Sulfurtransferase with Antiproliferative Efficacy in Colon Cancer
  作者：Marina Bantzi、Fiona Augsburger、Jérémie Loup、Yan Berset、Sofia Vasilakaki、Vassilios Myrianthopoulos、Emmanuel Mikros、Csaba Szabo、Christian G. Bochet

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00260

  日期：2021.5.13

  The enzyme 3-mercaptopyruvate sulfurtransferase (3-MST) is one of the more recently identified mammalian sources of H2S. A recent study identified several novel 3-MST inhibitors with micromolar potency. Among those, (2-[(4-hydroxy-6-methylpyrimidin-2-yl)sulfanyl]-1-(naphthalen-1-yl)ethan-1-one) or HMPSNE was found to be the most potent and selective. We now took the central core of this compound and

  3-巯基丙酮酸硫转移酶（3-MST）是最近发现的哺乳动物H 2 S来源之一。最近的一项研究发现了几种具有微摩尔效价的新型3-MST抑制剂。其中，（2-[（（4-羟基-6-甲基嘧啶-2-基）硫烷基] -1-（萘-1-基）乙-1-酮）或HMPSNE是最有效和选择性最大的。现在，我们以该化合物的核心为原料，分别对嘧啶酮和芳基酮进行了修饰。合成了63种化合物的文库；测试化合物的H 2从重组3-MST体外产生S。随后测试活性化合物以阐明其效能和选择性。计算机建模研究已经描述了绑定到3-MST的活动站点所必需的一些关键结构特征。在基于细胞的试验中测试了六种新型3-MST抑制剂：它们对鼠MC38和CT26结肠癌细胞的增殖具有抑制作用；还证实了具有最高效力和最佳基于细胞的活性的化合物的抗增殖作用（1b）对小鼠MC38肿瘤的生长。