5'-amino-5',3'-dideoxy-3'-fluorothymidine | 73149-33-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 5'-amino-5',3'-dideoxy-3'-fluorothymidine
• 英文别名: 1-[(2R,4S,5R)-5-(aminomethyl)-4-fluoro-tetrahydrofuran-2-yl]-5-methyl-pyrimidine-2,4-dione；1-[(2R,4S,5R)-5-(aminomethyl)-4-fluorooxolan-2-yl]-5-methylpyrimidine-2,4-dione
• CAS: 73149-33-4
• 化学式: C₁₀H₁₄FN₃O₃
• 分子量: 243.238
• InChiKey: IFLSWEXUPCPXSW-XLPZGREQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  84.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  方酸二乙酯 、 5'-amino-5',3'-dideoxy-3'-fluorothymidine 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.5h， 以55%的产率得到5'-N-(2-ethoxy-3,4-dioxocyclobuten-1-yl)amino-5',3'-dideoxy-3'-fluorothymidine
  参考文献：
  名称：

  3'-[18F]氟胸苷-5'-方酸基作为3'-[18F]氟胸苷-5'-单磷酸生物等排体的合成和评价。

  摘要：

  方芳基部分已成为一种重要的磷酸盐生物等排体，据报道具有更大的细胞渗透性。它已用于合成多种治疗药物分子，包括核苷和核苷酸类似物，但尚未在正电子发射断层扫描 (PET) 成像的背景下进行评估。我们设计、合成并评估了 3'-[18F]氟胸苷-5'-方酸 ([18F]SqFLT) 作为 3'-[18F]氟胸苷-5'-单磷酸 ([18F]FLTMP) 的生物等排体，用于胸苷酸成像激酶 (TMPK) 活性。总放射化学收率（RCY）为 6.7 ± 2.5%，放射化学纯度（RCP）>90%。体外生物学评估显示示踪剂摄取量较低（<0.3% ID mg-1），但野生型 HCT116 和 CRISPR/Cas9 生成的 TMPK 敲低 HCT116shTMPK- 之间存在显着差异。 HCT116 和 HCT116shTMPK 异种移植小鼠模型中的 [18F]SqFLT 评估显示肿瘤摄取具有统计学显着差异，但缺乏

  DOI：

  10.1039/d1ra00205h
• 作为产物：
  描述：

  3’-脱氧-3-氟胸苷 在 吡啶 、 ammonium hydroxide 、 sodium azide 、 三苯基膦 作用下， 以 吡啶 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 5'-amino-5',3'-dideoxy-3'-fluorothymidine
  参考文献：
  名称：

  3'-Fluoro-2'，3'-Dideoxy-5-chlorouridine：一系列新的2'-和3'-氟化2'，3'-Dideoxynucleoside类似物中最具选择性的抗HIV-1药物。

  摘要：

  合成了一系列的2'-和3'-氟化2'，3'-双脱氧核苷和3'-叠氮基2'，3'-双脱氧核苷，并评估了其对人免疫缺陷病毒1（HIV-1）的抑制活性在MT-4细胞中复制。将3'-氟-或3'-叠氮基-2'，3'-二脱氧腺苷转化为相应的肌苷或将2'，3'-二脱氧腺苷进行8-溴化都不会增加抗HIV-1的活性。在赤型或苏型构型中引入2'-氟也没有导致母体2'，3'-二脱氧核苷的抗HIV-1活性提高。1-（2-氟-2,3-二脱氧-β-D-苏-戊呋喃糖基）胞嘧啶和1-（2-氟-2,3-二脱氧-β-D-四氢呋喃呋喃糖基）胸腺嘧啶仅具有少量活性。但是，3'-fluoro-2'，3' -dideoxyuridine（FddUrd）被证明是有效的且是相对无毒的HIV-1抑制剂。尝试制备FddUrd的5-卤代衍生物，以进一步提高其抗HIV效能和选择性。在这些5-卤代衍生物中，3'-氟-2'，3'-二脱氧-5-氯尿苷

  DOI：

  10.1021/jm00128a013

文献信息

• Synthesis, enzymatic stability and physicochemical properties of oligonucleotides containing a N-cyanoguanidine linkage.
  作者：C. Pannecouque、F. Vandendriessche、J. Rozenski、G. Janssen、R. Busson、A. Van Aerschot、P. Claes、P. Herdewijn

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)85246-7

  日期：1994.1

  Nucleoside dimers with a N-cyanoguanidine linkage were synthesized and used as building blocks for oligonucleotide synthesis. Oligonucleotides composed of alternating phosphodiester and cyanoguanidine functions are still able to hybridize with a complementary natural oligodeoxynucleotide.

  合成具有N-氰基胍键的核苷二聚体，并用作寡核苷酸合成的结构单元。由交替的磷酸二酯和氰基胍功能组成的寡核苷酸仍然能够与互补的天然寡脱氧核苷酸杂交。
• AERSCHOT, ARTHUR VAN;HERDEWIJN, PIET;BALZARINI, JAN;PAUWELS, RUDI;CLERCQ,+, J. MED. CHEM., 32,(1989) N, C. 1743-1749
  作者：AERSCHOT, ARTHUR VAN、HERDEWIJN, PIET、BALZARINI, JAN、PAUWELS, RUDI、CLERCQ,+

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis and evaluation of 3′-[¹⁸F]fluorothymidine-5′-squaryl as a bioisostere of 3′-[¹⁸F]fluorothymidine-5′-monophosphate
  作者：D. Brickute、A. Beckley、L. Allott、M. Braga、C. Barnes、K. J. Thorley、E. O. Aboagye

  DOI：10.1039/d1ra00205h

  日期：——

  greater cell permeability. It has been used in the synthesis of several therapeutic drug molecules including nucleoside and nucleotide analogues but is yet to be evaluated in the context of positron emission tomography (PET) imaging. We have designed, synthesised and evaluated 3'-[18F]fluorothymidine-5'-squaryl ([18F]SqFLT) as a bioisostere to 3'-[18F]fluorothymidine-5'-monophosphate ([18F]FLTMP) for

  方芳基部分已成为一种重要的磷酸盐生物等排体，据报道具有更大的细胞渗透性。它已用于合成多种治疗药物分子，包括核苷和核苷酸类似物，但尚未在正电子发射断层扫描 (PET) 成像的背景下进行评估。我们设计、合成并评估了 3'-[18F]氟胸苷-5'-方酸 ([18F]SqFLT) 作为 3'-[18F]氟胸苷-5'-单磷酸 ([18F]FLTMP) 的生物等排体，用于胸苷酸成像激酶 (TMPK) 活性。总放射化学收率（RCY）为 6.7 ± 2.5%，放射化学纯度（RCP）>90%。体外生物学评估显示示踪剂摄取量较低（<0.3% ID mg-1），但野生型 HCT116 和 CRISPR/Cas9 生成的 TMPK 敲低 HCT116shTMPK- 之间存在显着差异。 HCT116 和 HCT116shTMPK 异种移植小鼠模型中的 [18F]SqFLT 评估显示肿瘤摄取具有统计学显着差异，但缺乏
• 3'-Fluoro-2',3'-dideoxy-5-chlorouridine: most selective anti-HIV-1 agent among a series of new 2'- and 3'-fluorinated 2',3'-dideoxynucleoside analogs
  作者：Arthur Van Aerschot、Piet Herdewijn、Jan Balzarini、Rudi Pauwels、Erik De Clercq

  DOI：10.1021/jm00128a013

  日期：1989.8

  A series of 2'- and 3'-fluorinated 2',3'-dideoxynucleosides and 3'-azido-2',3'-dideoxynucleosides were synthesized and evaluated for their inhibitory activity against human immunodeficiency virus-1 (HIV-1) replication in MT-4 cells. Neither conversion of 3'-fluoro- or 3'-azido-2',3'-dideoxyadenosine to the corresponding inosine derivatives nor 8-bromination of 2',3'-dideoxyadenosine resulted in increased

  合成了一系列的2'-和3'-氟化2'，3'-双脱氧核苷和3'-叠氮基2'，3'-双脱氧核苷，并评估了其对人免疫缺陷病毒1（HIV-1）的抑制活性在MT-4细胞中复制。将3'-氟-或3'-叠氮基-2'，3'-二脱氧腺苷转化为相应的肌苷或将2'，3'-二脱氧腺苷进行8-溴化都不会增加抗HIV-1的活性。在赤型或苏型构型中引入2'-氟也没有导致母体2'，3'-二脱氧核苷的抗HIV-1活性提高。1-（2-氟-2,3-二脱氧-β-D-苏-戊呋喃糖基）胞嘧啶和1-（2-氟-2,3-二脱氧-β-D-四氢呋喃呋喃糖基）胸腺嘧啶仅具有少量活性。但是，3'-fluoro-2'，3' -dideoxyuridine（FddUrd）被证明是有效的且是相对无毒的HIV-1抑制剂。尝试制备FddUrd的5-卤代衍生物，以进一步提高其抗HIV效能和选择性。在这些5-卤代衍生物中，3'-氟-2'，3'-二脱氧-5-氯尿苷