(5R,8aR)-5-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-2,3,5,6,8,8a-hexahydro-chromenen-7-one | 951790-03-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: (5R,8aR)-5-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-2,3,5,6,8,8a-hexahydro-chromenen-7-one
• 英文别名: (5R,8aR)-5-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-2,3,5,6,8,8a-hexahydro-chromen-7-one；(5R,8aR)-5-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-2,3,5,6,8,8a-hexahydrochromen-7-one
• CAS: 951790-03-7
• 化学式: C₁₅H₂₆O₃Si
• 分子量: 282.455
• InChiKey: LOTAINFRGSVVDM-ZIAGYGMSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.46
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5R,8aR)-5-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-2,3,5,6,8,8a-hexahydro-chromenen-7-one 在 lithium hexamethyldisilazane 、 四丁基氟化铵 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 (5R,7Z,8aR)-7-[(2E)-2-[(1R,3aS,7aR)-1-[(2R)-6-hydroxy-6-methylheptan-2-yl]-7a-methyl-2,3,3a,5,6,7-hexahydro-1H-inden-4-ylidene]ethylidene]-2,3,5,6,8,8a-hexahydrochromen-5-ol 、
  参考文献：
  名称：

  19-Nor-Vitamin D Analogs with 1,2 or 3,2 Heterocyclic Ring

  摘要：

  描述了具有额外杂环连接模拟物A环的3β-氧和碳-2或1α-氧和碳-2的19-去氢维生素D类似物，以及其药用途。这些化合物在骨骼的活动性中表现出显著活性，使它们成为治疗或预防骨质疏松症、骨软化症、骨质疏松、肾性骨病和甲状旁腺功能减退症的治疗药物。

  公开号：

  US20070238712A1
• 作为产物：
  描述：

  右旋奎宁酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 对甲苯磺酸 吡啶 、 咪唑 、 2,6-二甲基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium periodate 、 aluminium(III) iodide 、 正丁基锂 、 四丁基氟化铵 、 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 、 苯 为溶剂， 反应 80.08h， 生成 (5R,8aR)-5-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-2,3,5,6,8,8a-hexahydro-chromenen-7-one
  参考文献：
  名称：

  19-Nor-Vitamin D Analogs with 1,2 or 3,2 Heterocyclic Ring

  摘要：

  描述了具有额外杂环连接模拟物A环的3β-氧和碳-2或1α-氧和碳-2的19-去氢维生素D类似物，以及其药用途。这些化合物在骨骼的活动性中表现出显著活性，使它们成为治疗或预防骨质疏松症、骨软化症、骨质疏松、肾性骨病和甲状旁腺功能减退症的治疗药物。

  公开号：

  US20070238712A1

文献信息

• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of a 1α,25-Dihydroxy-19-norvitamin D₃ Analogue with a Frozen A-Ring Conformation
  作者：Rafal R. Sicinski、Agnieszka Glebocka、Lori A. Plum、Hector F. DeLuca

  DOI：10.1021/jm070635+

  日期：2007.11.1

  reduced activity compared to the natural hormone 1, but the binding, differentiation, and transcriptional activities of analogue 5 are markedly higher than that of 4 constrained in the alpha-chair conformation. Surprisingly, in vivo tests in mice showed that the analogue 4 significantly increases serum calcium at dose levels similar to 1alpha,25-(OH)2D3. These seemingly discordant results are discussed

  为了建立负责生物活性的维生素D化合物的构象，合成了具有沿轴向固定的1α-羟基（β椅子形式）的1alpha，25-二羟基-19-降钙素D类似物4。起始化合物为衍生自奎宁酸内酯的双环内酯6、7a和7b，它们被转化为双环酮13。该化合物与砜15的Julia偶联生成了19-norvitamin D类似物4，具有一个额外的环。连接3beta-氧和C-2，以及异构体3beta-羟基化合物5。在体外，与天然激素1相比，类似物4和5的活性都降低了，但是类似物5的结合，分化和转录活性却很高。明显高于受alpha-chair构象约束的4个。出奇，小鼠体内试验显示，类似物4以与1alpha，25-（OH）2D3相似的剂量水平显着增加血清钙。讨论了这些看似不一致的结果。
• 19-Nor-Vitamin D Analogs with 1,2 or 3,2 Heterocyclic Ring
  申请人：DeLuca Hector F.

  公开号：US20070238712A1

  公开（公告）日：2007-10-11

  19-nor-vitamin D analogs having an additional heterocyclic ring connecting the 3β-oxygen and carbon-2 or the 1α-oxygen and carbon-2 of the A-ring of the analog, and pharmaceutical uses therefore, are described. These compounds exhibit significant activity in mobilization of bone, making them therapeutic agents for the treatment or prophylaxis of osteoporosis, osteomalacia, osteopenia, renal osteodystrophy and hypoparathyroidism.

  描述了具有额外杂环连接模拟物A环的3β-氧和碳-2或1α-氧和碳-2的19-去氢维生素D类似物，以及其药用途。这些化合物在骨骼的活动性中表现出显著活性，使它们成为治疗或预防骨质疏松症、骨软化症、骨质疏松、肾性骨病和甲状旁腺功能减退症的治疗药物。