3α,6α-bis(dimethyl-t-butylsilyloxy)-5β-cholest-24-ene | 84371-50-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 3α,6α-bis(dimethyl-t-butylsilyloxy)-5β-cholest-24-ene
• 英文别名: 3alpha,6alpha-Bis(dimethyl-t-butylsilyloxy)-5beta-cholest-24-ene；tert-butyl-[[(3R,5R,6S,8S,9S,10R,13R,14S,17R)-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-10,13-dimethyl-17-[(2R)-6-methylhept-5-en-2-yl]-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-6-yl]oxy]-dimethylsilane
• CAS: 84371-50-6
• 化学式: C₃₉H₇₄O₂Si₂
• 分子量: 631.186
• InChiKey: HULHQUFIEONXRW-YWEMRXCASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  12.42
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.95
• 拓扑面积：
  18.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3α,6α-bis(dimethyl-t-butylsilyloxy)-5β-cholest-24-ene 在 盐酸 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 24(S),25-epoxy-5β-cholestan-3α,6α-diol
  参考文献：
  名称：

  在鉴定G蛋白偶联胆汁酸受体（GPBAR1）选择性激动剂时对胆烷侧链进行环氧官能化†

  摘要：

  胆汁酸GPBAR1的G蛋白偶联受体是一种胆汁酸受体，在调节先天性免疫，葡萄糖稳态和能量消耗方面起着重要作用，是治疗代谢性和退行性疾病的重要靶点。期望选择性控制其相对于其他胆汁酸活化受体的活性，以减少由于多种受体调节的多个下游信号的活化而引起的不良影响。在这里，我们报告设计和合成的小系列胆汁酸衍生物，其侧链饰有环氧环。我们证明所有化合物在基于细胞的测定法中选择性激活GPBAR1，并调节胰高血糖素原（一种规范的GPBAR1靶向基因）在肠内分泌细胞系中的表达，而对FXR没有影响，LXRα和LXRβ。最后，我们通过分子建模研究阐明了该家族最有效化合物的结合模式。我们的研究有助于增加用作GPBAR1调节剂的胆汁酸衍生物的库，拓宽可用于药物设计的化学空间。

  DOI：

  10.1039/c7ra04922f
• 作为产物：
  描述：

  猪去氧胆酸 在 2,6-二甲基吡啶 、 甲醇 、 锂硼氢 、 正丁基锂 、 草酰氯 、 对甲苯磺酸 、 二甲基亚砜 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 3α,6α-bis(dimethyl-t-butylsilyloxy)-5β-cholest-24-ene
  参考文献：
  名称：

  [EN] HYODEOXYCHOLIC ACID DERIVATIVES AND USE THEREOF
  [FR] DÉRIVÉS D'ACIDE HYODEOXYCHOLIQUE ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本发明涉及具有式（I）的化合物及其与药用可接受的赋形剂的组合物，以及其作为药物的用途，特别是用于治疗和/或预防来自以下组中选择的紊乱：胃肠道疾病、肝脏疾病、心血管和血管疾病、肺部和代谢性疾病、传染病、癌症、肾脏疾病、包括免疫介导紊乱的炎症性疾病以及神经疾病。

  公开号：

  WO2018002897A1

文献信息

• Synthesis of 24,25-dihydroxycholesterol
  申请人：——

  公开号：US04351767A1

  公开（公告）日：1982-09-28

  This invention relates to the synthesis of steroids which are useful for their biological activity or which may be converted to steroids which have such activity. More particularly, the invention pertains to the synthesis of 24,25-dihydroxycholesterol. It includes intermediate sterols of this synthesis and processes for their preparation.

  本发明涉及合成类固醇，这些类固醇对其生物活性有用或可以转化为具有这种活性的类固醇。更具体地说，本发明涉及合成24,25-二羟基胆固醇。它包括该合成的中间类固醇以及它们的制备过程。
• [EN] HYODEOXYCHOLIC ACID DERIVATIVES AND USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ACIDE HYODEOXYCHOLIQUE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：BAR PHARMACEUTICALS SOCIETA' A RESPONSABILITA' LIMITATA

  公开号：WO2018002897A1

  公开（公告）日：2018-01-04

  The present invention concerns compounds having formula (I) and compositions thereof with a pharmacologically acceptable excipient and uses thereof as a medicament, in particular for the treatment and/or prevention of a disorder selected from the group consisting of: gastrointestinal disorders, liver diseases, cardiovascular and vascular diseases, pulmonary and metabolic diseases, infectious diseases, cancer, renal disorders, inflammatory disorders comprising immune mediated disorders, and neurological disorders.

  本发明涉及具有式（I）的化合物及其与药用可接受的赋形剂的组合物，以及其作为药物的用途，特别是用于治疗和/或预防来自以下组中选择的紊乱：胃肠道疾病、肝脏疾病、心血管和血管疾病、肺部和代谢性疾病、传染病、癌症、肾脏疾病、包括免疫介导紊乱的炎症性疾病以及神经疾病。
• Epoxide functionalization on cholane side chains in the identification of G-protein coupled bile acid receptor (GPBAR1) selective agonists
  作者：Simona De Marino、Adriana Carino、Dario Masullo、Claudia Finamore、Valentina Sepe、Silvia Marchianò、Francesco Saverio Di Leva、Vittorio Limongelli、Stefano Fiorucci、Angela Zampella

  DOI：10.1039/c7ra04922f

  日期：——

  acid-activated receptors is desirable to reduce unwanted effects due to activation of multiple downstream signals regulated by diverse receptors. Here, we report the design and the synthesis of a small series of bile acid derivatives with their side chains decorated with an epoxide ring. We demonstrate that all the compounds selectively activate GPBAR1 in cell-based assays and regulate the expression of pro-glucagon

  胆汁酸GPBAR1的G蛋白偶联受体是一种胆汁酸受体，在调节先天性免疫，葡萄糖稳态和能量消耗方面起着重要作用，是治疗代谢性和退行性疾病的重要靶点。期望选择性控制其相对于其他胆汁酸活化受体的活性，以减少由于多种受体调节的多个下游信号的活化而引起的不良影响。在这里，我们报告设计和合成的小系列胆汁酸衍生物，其侧链饰有环氧环。我们证明所有化合物在基于细胞的测定法中选择性激活GPBAR1，并调节胰高血糖素原（一种规范的GPBAR1靶向基因）在肠内分泌细胞系中的表达，而对FXR没有影响，LXRα和LXRβ。最后，我们通过分子建模研究阐明了该家族最有效化合物的结合模式。我们的研究有助于增加用作GPBAR1调节剂的胆汁酸衍生物的库，拓宽可用于药物设计的化学空间。