(3S)-3-(6-hydroxy-1,3-benzodioxol-5-yl)-3-(hydroxymethyl)-1-{[5-(trifluoromethyl)furan-2-yl]methyl}-1,3-dihydro-2H-indol-2-one | 1467104-83-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并间二氧杂环戊烯类
• 英文名称: (3S)-3-(6-hydroxy-1,3-benzodioxol-5-yl)-3-(hydroxymethyl)-1-{[5-(trifluoromethyl)furan-2-yl]methyl}-1,3-dihydro-2H-indol-2-one
• 英文别名: (3S)-3-(6-hydroxy-1,3-benzodioxol-5-yl)-3-(hydroxymethyl)-1-[[5-(trifluoromethyl)furan-2-yl]methyl]indol-2-one
• CAS: 1467104-83-1
• 化学式: C₂₂H₁₆F₃NO₆
• 分子量: 447.367
• InChiKey: SMOYQYZOIYNVOQ-NRFANRHFSA-N

物化性质

• 沸点：
  653.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.534±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  92.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S)-3-(6-hydroxy-1,3-benzodioxol-5-yl)-3-(hydroxymethyl)-1-{[5-(trifluoromethyl)furan-2-yl]methyl}-1,3-dihydro-2H-indol-2-one 在 二苯基氯化膦 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 21.0h， 以6.59 kg的产率得到funapide
  参考文献：
  名称：

  TV-45070的第一个不对称中试合成

  摘要：

  TV-45070是一种含有手性螺醚的小分子内酰胺，据报道是潜在的局部疗法，用于治疗与基因SCN9A编码的Na v 1.7钠离子通道相关的疼痛。提出了中试规模的合成，其突出之处在于在环境温度下的不对称醛醇偶合，用于形成四元手性中心。尽管仅获得适度的ee，但通过从反应中优先沉淀出近消旋混合物，将对映体纯的异构体留在溶液中，从而去除了不需要的异构体。环化形成最终的API使用了一个不常见的基于二苯基膦的离去基团，当其他传统的离去基团失败时，该基团在新戊基系统上被证明是成功的。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.7b00237
• 作为产物：
  描述：

  3-[6-(benzyloxy)-1,3-benzodioxol-5-yl]-3-hydroxy-1-{[5-(trifluoromethyl)furan-2-yl]methyl}-1,3-dihydro-2H-indol-2-one 在 三乙基硅烷 、 palladium 10% on activated carbon 、 溶剂黄146 、 三氟乙酸 、 potassium hydroxide 、 (1S,2R,4S,5R)-1-(anthracen-9-ylmethyl)-2-((S)-hydroxy(quinolin-4-yl)methyl)-5-vinyl-1-azoniabicyclo[2.2.2]octane chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 26.75h， 生成 (3S)-3-(6-hydroxy-1,3-benzodioxol-5-yl)-3-(hydroxymethyl)-1-{[5-(trifluoromethyl)furan-2-yl]methyl}-1,3-dihydro-2H-indol-2-one
  参考文献：
  名称：

  ASYMMETRIC SYNTHESES FOR SPIRO-OXINDOLE COMPOUNDS USEFUL AS THERAPEUTIC AGENTS

  摘要：

  这项发明涉及某些螺环氧吲哚衍生物的不对称合成，这些衍生物可用于治疗和/或预防钠通道介导的疾病或症状，如疼痛。

  公开号：

  US20130274483A1

文献信息

• 制备手性3-芳基-3-羟甲基-2-吲哚酮化合物
  申请人：海门慧聚药业有限公司

  公开号：CN106518886A

  公开（公告）日：2017-03-22

  本发明涉及手性3‑芳基‑3‑羟甲基‑2‑吲哚酮化合物式IV和式V的制备方法，反应式如下：
• [EN] ASYMMETRIC SYNTHESIS OF FUNAPIDE<br/>[FR] SYNTHÈSE ASYMÉTRIQUE DE FUNAPIDE
  申请人：TEVA PHARMACEUTICALS INT GMBH

  公开号：WO2017218920A1

  公开（公告）日：2017-12-21

  This invention is directed to asymmetric synthesis of funapide, which is useful for the treatment and/or prevention of sodium channel-mediated diseases or conditions, such as pain.

  这项发明涉及富纳匹德的不对称合成，该化合物可用于治疗和/或预防钠通道介导的疾病或症状，如疼痛。
• [EN] ASYMMETRIC SYNTHESES FOR SPIRO-OXINDOLE COMPOUNDS USEFUL AS THERAPEUTIC AGENTS<br/>[FR] SYNTHÈSES ASYMÉTRIQUES DE COMPOSÉS DE SPIRO-OXINDOLE UTILES COMME AGENTS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：XENON PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2013154712A1

  公开（公告）日：2013-10-17

  This invention is directed to asymmetric syntheses of certain spiro-oxindole derivatives, which are useful for the treatment and/or prevention of sodium channel-mediated diseases or conditions, such as pain.

  本发明旨在针对某些螺环氧吲哚衍生物进行非对称合成，这些衍生物对治疗和/或预防钠通道介导的疾病或病症（如疼痛）有用。
• ASYMMETRIC SYNTHESIS OF FUNAPIDE
  申请人：Teva Pharmaceuticals International GmbH

  公开号：US20180002341A1

  公开（公告）日：2018-01-04

  This invention is directed to asymmetric synthesis of funapide, which is useful for the treatment and/or prevention of sodium channel-mediated diseases or conditions, such as pain.
• US9487535B2
  申请人：——

  公开号：US9487535B2

  公开（公告）日：2016-11-08