(1S,2R,4S,5R)-1-(anthracen-9-ylmethyl)-2-((S)-hydroxy(quinolin-4-yl)methyl)-5-vinyl-1-azoniabicyclo[2.2.2]octane chloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 金鸡纳生物碱
• 英文名称: (1S,2R,4S,5R)-1-(anthracen-9-ylmethyl)-2-((S)-hydroxy(quinolin-4-yl)methyl)-5-vinyl-1-azoniabicyclo[2.2.2]octane chloride
• 英文别名: (9S)-1-(anthracen-9-ylmethyl)cinchonan-1-ium-9-ol chloride；N-9-Anthracenylmethyl cinchonidinium chloride；N-(9-anthracenylmethyl)cinchoninium chloride；(S)-[(2R,4S,5R)-1-(anthracen-9-ylmethyl)-5-ethenyl-1-azoniabicyclo[2.2.2]octan-2-yl]-quinolin-4-ylmethanol;chloride
• 化学式: C₃₄H₃₃N₂O*Cl
• 分子量: 521.102
• InChiKey: PICKZKQBJJCSSV-HHZCTNQYSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.19
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  33.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  金刚烷酰氯 、 (1S,2R,4S,5R)-1-(anthracen-9-ylmethyl)-2-((S)-hydroxy(quinolin-4-yl)methyl)-5-vinyl-1-azoniabicyclo[2.2.2]octane chloride 在 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 以77%的产率得到O-1-adamantoyl-N-9-anthracenylmethyl cinchonium chloride
  参考文献：
  名称：

  与氮丙啶的对映选择性和非对映选择性催化烷基化反应

  摘要：

  报道了一系列碳酸与 N-磺酰基氮丙啶的第一个不对称相转移催化烷基化反应。当在弱碱性条件下使用 10 mol% 的金鸡纳衍生季铵盐作为催化剂时，No-（三氟甲烷）苯磺酰基氮丙啶有效开环，以始终如一的高产率和高对映选择性（高达 97 % ee）。通过采用单一对映体形式的取代氮丙啶，可以使用一系列亲核试剂以高产率和中到高非对映选择性（高达 30:1 dr）获得相应的对映纯烷基化产物。

  DOI：

  10.1021/ja8036965
• 作为产物：
  描述：

  辛可宁 、 9-氯甲基蒽 以 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 以970 mg的产率得到(1S,2R,4S,5R)-1-(anthracen-9-ylmethyl)-2-((S)-hydroxy(quinolin-4-yl)methyl)-5-vinyl-1-azoniabicyclo[2.2.2]octane chloride
  参考文献：
  名称：

  与氮丙啶的对映选择性和非对映选择性催化烷基化反应

  摘要：

  报道了一系列碳酸与 N-磺酰基氮丙啶的第一个不对称相转移催化烷基化反应。当在弱碱性条件下使用 10 mol% 的金鸡纳衍生季铵盐作为催化剂时，No-（三氟甲烷）苯磺酰基氮丙啶有效开环，以始终如一的高产率和高对映选择性（高达 97 % ee）。通过采用单一对映体形式的取代氮丙啶，可以使用一系列亲核试剂以高产率和中到高非对映选择性（高达 30:1 dr）获得相应的对映纯烷基化产物。

  DOI：

  10.1021/ja8036965
• 作为试剂：
  描述：

  丙二酸单叔丁酯 在 HfCl4(THF)2 、 sodium hydride 、 potassium hydroxide 、 (1S,2R,4S,5R)-1-(anthracen-9-ylmethyl)-2-((S)-hydroxy(quinolin-4-yl)methyl)-5-vinyl-1-azoniabicyclo[2.2.2]octane chloride 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 mineral oil 为溶剂， 反应 168.0h， 生成 1-tert-butyl 3-methyl 2-(4-bromobenzyl)-2-methylmalonate 、 1-tert-butyl 3-methyl 2-(4-bromobenzyl)-2-methylmalonate
  参考文献：
  名称：

  用相转移催化丙二酸二酯的不对称烷基化中的应用：LFA-1拮抗剂BIRT-377的合成

  摘要：

  使用对映选择性相转移催化的烷基化LFA-1拮抗剂BIRT-377的有效不对称合成已经研制成功。的烷基化α单取代叔丁基甲基丙二酸二乙酯通过从金鸡纳衍生的季铵盐催化生物碱，得到产物与以高产率和高对映选择性的季立体碳。由此获得的手性α，α二取代的产物通过交替两个酯基随后Curtius重排的脱保护化学选择性转化为BIRT-377。

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2015.01.006

文献信息

• ASYMMETRIC SYNTHESES FOR SPIRO-OXINDOLE COMPOUNDS USEFUL AS THERAPEUTIC AGENTS
  申请人：XENON PHARMACEUTICALS INC.

  公开号：US20130274483A1

  公开（公告）日：2013-10-17

  This invention is directed to asymmetric syntheses of certain spiro-oxindole derivatives, which are useful for the treatment and/or prevention of sodium channel-mediated diseases or conditions, such as pain.

  这项发明涉及某些螺环氧吲哚衍生物的不对称合成，这些衍生物可用于治疗和/或预防钠通道介导的疾病或症状，如疼痛。
• [EN] PROCESSES FOR PREPARING TOLL-LIKE RECEPTOR MODULATOR COMPOUNDS<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE COMPOSÉS MODULATEURS DU RÉCEPTEUR DE TYPE TOLL
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2020264081A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  The present disclosure provides methods for preparing (7?)-2-((2-amino-7- fluoropyrido[3,2-d]pyrimidin-4-yl)amino)-2-methylhexan-l-ol or a salt thereof and related key intermediates.

  本公开提供了制备(7?)-2-((2-氨基-7-氟吡啶并[3,2-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基己醇或其盐及相关关键中间体的方法。
• Solution- and Solid-Phase Approaches in Asymmetric Phase-Transfer Catalysis by Cinchona Alkaloid Derivatives
  作者：Baptiste Thierry、Thierry Perrard、Christophe Audouard、Jean-Chrstophe Plaquevent、Dominique Cahard

  DOI：10.1055/s-2001-16749

  日期：——

  Stuttgart · New York ISSN 0039-7881 Abstract: The catalytic asymmetric alkylation under phase-transfer conditions of various substrates (enones, -fluoro ketones, glycineimines) promoted by chiral quaternary ammonium salts derived from cinchona alkaloids is described. A solvent-free phase-transfer catalysis is presented as well as a new type of polymer-supported phase-transfer catalyst derived from

  Synthesis 2001, No. 11, 28 08 2001。文章标识符：1437-210X,E;2001,0,11,1742,1746,ftx,en;C03701SS.pdf。© Georg Thieme Verlag Stuttgart · 纽约 ISSN 0039-7881 摘要：描述了由金鸡纳生物碱衍生的手性季铵盐促进的各种底物（烯酮、-氟酮、甘氨酸亚胺）在相转移条件下的催化不对称烷基化。提出了一种无溶剂相转移催化剂，以及一种由金鸡纳生物碱衍生的新型聚合物负载相转移催化剂。
• SUBSTITUTED PROPANAMIDE DERIVATIVE AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING THE SAME
  申请人：Daiichi Sankyo Company, Limited

  公开号：EP1908466B1

  公开（公告）日：2014-02-19
• Asymmetric synthesis of N-aryl aziridines
  作者：João Aires-de-Sousa、Sundaresan Prabhakar、Ana M. Lobo、Ana M. Rosa、Mário J.S. Gomes、Marta C. Corvo、David J. Williams、Andrew J.P. White

  DOI：10.1016/s0957-4166(01)00548-1

  日期：2002.1

  The reactions of a variety of N-arylhydroxamates as nitrogen transfer reagents to acryloyl derivatives of (-)-8-phenylmenthol, (-)-quinine and (-)-Oppolzer's sultam acting as Michael acceptors was studied. Poor to modest diastereoselection was observed in the formation of aziridines. The absolute structure of one of the pure diastereomers secured from Oppolzer's auxiliary was established by X-ray crystallography and hence the absolute configuration of the derived methyl-N-phenylaziridine-2-carboxylate could be assigned. Whilst only poor facial selectivity was observed for chiral hydroxamic acid prepared from dehydroabietic acid, moderate to good enantioselection of aziridines could be achieved with the chiral quaternary salts based on cinchona alkaloids, especially with that of cinchonine. A model is presented to explain the origin of enantio selection and a mechanism is proposed for the aziridination reaction. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.