(R)-1'-{[5-(trifluoromethyl)furan-2-yl]methyl}spiro[furo[2,3-f][1,3]-benzodioxole-7,3'-indol]-2'(1'H)-one | 1259933-15-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并间二氧杂环戊烯类
• 英文名称: (R)-1'-{[5-(trifluoromethyl)furan-2-yl]methyl}spiro[furo[2,3-f][1,3]-benzodioxole-7,3'-indol]-2'(1'H)-one
• 英文别名: (R)-1'-[(5-(trifluoromethyl)-2-furyl)methyl]spiro[6H-furo[3,2-f][1,3]benzodioxole-7,3'-indolin]-2'-one；(R)-1'-{[5-(trifluoromethyl)furan-2-yl]methyl}spiro-[furo[2,3-f][1,3]benzodioxole-7,3'-indol]-2'(1'H)-one；(R)-1'-{[5-(trifluoromethyl)furan-2-yl]methyl}spiro[furo[2,3-f][1,3]benzodioxole-7,3'-indol]-2'(1'H)-one；(R)-Funapide；(7R)-1'-[[5-(trifluoromethyl)furan-2-yl]methyl]spiro[6H-furo[2,3-f][1,3]benzodioxole-7,3'-indole]-2'-one
• CAS: 1259933-15-7
• 化学式: C₂₂H₁₄F₃NO₅
• 分子量: 429.352
• InChiKey: NEBUOXBYNAHKFV-OAQYLSRUSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMSO：220 mg/mL（512.40 mM；需要超声波）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  61.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

制备方法与用途

(R)-Funapide (也称为(R)-TV 45070)是Funapide活性较低的R-对映异构体。Funapide是一种有效的Nav1.7钠通道阻断剂，在疼痛研究中具有应用价值。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1'-{[5-(trifluoromethyl)furan-2-yl]methyl}spiro[furo[2,3-f][1,3]benzodioxole-7,3'-indol]-2'(1'H)-one 在 ChiralPAK-AD 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 、 三氟乙酸 为溶剂， 25.0 ℃ 、4.6 MPa 条件下， 反应 0.01h， 生成 (R)-1'-{[5-(trifluoromethyl)furan-2-yl]methyl}spiro[furo[2,3-f][1,3]-benzodioxole-7,3'-indol]-2'(1'H)-one 、 funapide
  参考文献：
  名称：

  ENANTIOMERS OF SPIRO-OXINDOLE COMPOUNDS AND THEIR USES AS THERAPEUTIC AGENTS

  摘要：

  本发明涉及公式（I）化合物的（S）对映体，或其药学上可接受的溶剂化物或前药。该（S）对映体可用于治疗通过调节电压门控钠通道改善或缓解的疾病或症状，例如疼痛。

  公开号：

  US20100331386A1

文献信息

• [EN] ASYMMETRIC SYNTHESIS OF FUNAPIDE<br/>[FR] SYNTHÈSE ASYMÉTRIQUE DE FUNAPIDE
  申请人：TEVA PHARMACEUTICALS INT GMBH

  公开号：WO2017218920A1

  公开（公告）日：2017-12-21

  This invention is directed to asymmetric synthesis of funapide, which is useful for the treatment and/or prevention of sodium channel-mediated diseases or conditions, such as pain.

  这项发明涉及富纳匹德的不对称合成，该化合物可用于治疗和/或预防钠通道介导的疾病或症状，如疼痛。
• SYNTHETIC METHODS FOR SPIRO-OXINDOLE COMPOUNDS
  申请人：Cadieux Jean-Jacques

  公开号：US20110087027A1

  公开（公告）日：2011-04-14

  This invention is directed to methods of preparing certain spiro-oxindole derivatives, which are useful for the treatment and/or prevention of sodium channel-mediated diseases or conditions, such as pain.

  这项发明涉及制备特定螺环氧吲哚衍生物的方法，这些衍生物可用于治疗和/或预防钠通道介导的疾病或症状，如疼痛。
• The First Asymmetric Pilot-Scale Synthesis of TV-45070
  作者：Joseph A. Sclafani、Jian Chen、Daniel V. Levy、Harlan Reese、Mina Dimitri、Partha Mudipalli、Michael Christie、Christopher J. Neville、Mark Olsen、Roger P. Bakale

  DOI：10.1021/acs.oprd.7b00237

  日期：2017.10.20

  a chiral spiro-ether that has been reported as a potential topical therapy for pain associated with the Nav1.7 sodium ion channel encoded by the gene SCN9A. A pilot-scale synthesis is presented that is highlighted by an asymmetric aldol coupling at ambient temperature, used to create a quaternary chiral center. Although only a moderate ee is obtained, the removal of the undesired isomer is achieved

  TV-45070是一种含有手性螺醚的小分子内酰胺，据报道是潜在的局部疗法，用于治疗与基因SCN9A编码的Na v 1.7钠离子通道相关的疼痛。提出了中试规模的合成，其突出之处在于在环境温度下的不对称醛醇偶合，用于形成四元手性中心。尽管仅获得适度的ee，但通过从反应中优先沉淀出近消旋混合物，将对映体纯的异构体留在溶液中，从而去除了不需要的异构体。环化形成最终的API使用了一个不常见的基于二苯基膦的离去基团，当其他传统的离去基团失败时，该基团在新戊基系统上被证明是成功的。
• Synthetic methods for spiro-oxindole compounds
  申请人：Xenon Pharmaceuticals Inc.

  公开号：EP2733145A1

  公开（公告）日：2014-05-21

  This invention is directed to methods of preparing certain spiro-oxindole derivatives, which are useful for the treatment and/or prevention of sodium channel-mediated diseases or conditions, such as pain.

  本发明涉及某些螺吲哚衍生物的制备方法，这些衍生物可用于治疗和/或预防钠通道介导的疾病或病症，如疼痛。
• Method of preparation of Enantiomers of spiro-oxindole compounds
  申请人：Xenon Pharmaceuticals Inc.

  公开号：EP2789617A1

  公开（公告）日：2014-10-15

  This invention is directed to a method of preparation of the (S)-enantiomer of the compound of formula (I): This (S)-enantiomer is useful for the treatment of diseases or conditions, such as pain, which are ameliorated or alleviated by the modulation of voltage-gated sodium channels.

  本发明涉及式（I）化合物的（S）-对映体的制备方法： 这种(S)-对映体可用于治疗通过调节电压门控钠通道而改善或减轻疼痛等疾病或症状。