funapide | 1259933-16-8

分子结构分类

有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并间二氧杂环戊烯类

中文名称

——

中文别名

——

英文名称

funapide

英文别名

XEN-402；(S)-1'-{[5-(trifluoromethyl)furan-2-yl]methyl}spiro[furo[2,3-f][1,3]benzodioxole-7,3'-indol]-2'(1'H)-one；TV-45070；(7S)-1'-[[5-(trifluoromethyl)furan-2-yl]methyl]spiro[6H-furo[2,3-f][1,3]benzodioxole-7,3'-indole]-2'-one

CAS

1259933-16-8

化学式

C₂₂H₁₄F₃NO₅

mdl

——

分子量

429.352

InChiKey

NEBUOXBYNAHKFV-NRFANRHFSA-N

BEILSTEIN

——

EINECS

——

计算性质

辛醇/水分配系数(LogP)：

3.5
重原子数：

31
可旋转键数：

2
环数：

6.0
sp3杂化的碳原子比例：

0.23
拓扑面积：

61.1
氢给体数：

0
氢受体数：

8

制备方法与用途

Funapide（TV 45070；XEN402）是一种有效的Sodium Channel Nav1.7抑制剂。

上下游信息

上游原料

中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
——	1'-{[5-(trifluoromethyl)furan-2-yl]methyl}spiro[furo[2,3-f][1,3]benzodioxole-7,3'-indol]-2'(1'H)-one	912661-88-2	C₂₂H₁₄F₃NO₅	429.352
——	(3S)-3-(6-hydroxy-1,3-benzodioxol-5-yl)-3-(hydroxymethyl)-1-{[5-(trifluoromethyl)furan-2-yl]methyl}-1,3-dihydro-2H-indol-2-one	1467104-83-1	C₂₂H₁₆F₃NO₆	447.367
——	(3S)-3-[6-(benzyloxy)-1,3-benzodioxol-5-yl]-3-[(benzyloxy)methyl]-1-{[5-(trifluoromethyl)furan-2-yl]methyl}-1,3-dihydro-2H-indol-2-one	1467104-87-5	C₃₆H₂₈F₃NO₆	627.617
——	(3S)-3-[6-(benzyloxy)-1,3-benzodioxol-5-yl]-3-[(benzyloxy)methyl]-1-(diphenylmethyl)-1,3-dihydro-2H-indol-2-one	1467104-91-1	C₄₃H₃₅NO₅	645.755
——	(3S)-1-(diphenylmethyl)-3-(6-hydroxy-1,3-benzodioxol-5-yl)-3-(hydroxymethyl)-1,3-dihydro-2H-indol-2-one	1467104-92-2	C₂₉H₂₃NO₅	465.505
——	3-[6-(benzyloxy)-1,3-benzodioxol-5-yl]-1-{[5-(trifluoromethyl)furan-2-yl]methyl}-1,3-dihydro-2H-indol-2-one	1467104-82-0	C₂₈H₂₀F₃NO₅	507.466
——	3-[6-(benzyloxy)-1,3-benzodioxol-5-yl]-3-hydroxy-1-{[5-(trifluoromethyl)furan-2-yl]methyl}-1,3-dihydro-2H-indol-2-one	1467104-81-9	C₂₈H₂₀F₃NO₆	523.465
——	3-hydroxy-3-(6-hydroxy-1,3-benzodioxol-5-yl)-1-{[5-(trifluoromethyl)furan-2-yl]methyl}-1,3-dihydro-2H-indol-2-one	1467104-79-5	C₂₁H₁₄F₃NO₆	433.34
——	(7S)-spiro[furo[2,3-f][1,3]benzodioxole-7,3'-indol]-2'(1'H)-one	1467104-94-4	C₁₆H₁₁NO₄	281.268
——	6’H-spiro[indoline-3,7’-[1,3]dioxolo[4,5-f]benzofuran]-2-one	912656-46-3	C₁₆H₁₁NO₄	281.268
——	3-(6-hydroxy-1,3-benzodioxol-5-yl)-1,3-bis(hydroxymethyl)-1,3-dihydro-2H-indol-2-one	1286255-36-4	C₁₇H₁₅NO₆	329.309
——	3-[6-(benzyloxy)-1,3-benzodioxol-5-yl]-1-(diphenylmethyl)-3-hydroxy-1,3-dihydro-2H-indol-2-one	1467104-89-7	C₃₅H₂₇NO₅	541.603
——	3-[6-(benzyloxy)-1,3-benzodioxol-5-yl]-1-(diphenylmethyl)-1,3-dihydro-2H-indol-2-one	1467104-90-0	C₃₅H₂₇NO₄	525.604
——	1-(diphenylmethyl)-3-hydroxy-3-(6-hydroxy-1,3-benzodioxol-5-yl)-1,3-dihydro-2H-indol-2-one	——	C₂₈H₂₁NO₅	451.478
——	3-hydroxy-3-(6-hydroxy-1,3-benzodioxol-5-yl)-1,3-dihydro-2H-indol-2-one	1019771-89-1	C₁₅H₁₁NO₅	285.256
——	1-{[5-(trifluoromethyl)furan-2-yl]methyl}-1H-indole-2,3-dione	1019767-70-4	C₁₄H₈F₃NO₃	295.218
2-羟基环戊烷羧酸甲酯	3-(6-hydroxy-1,3-benzodioxol-5-yl)-1,3-dihydro-2H-indol-2-one	1019771-90-4	C₁₅H₁₁NO₄	269.257

反应信息

作为产物：

描述：

3-hydroxy-3-(6-hydroxy-1,3-benzodioxol-5-yl)-1-{[5-(trifluoromethyl)furan-2-yl]methyl}-1,3-dihydro-2H-indol-2-one 在 N-[3,5-二(三氟甲基)苯基]-N-[(9R)-6-甲氧基-9-二奎宁基]硫脲、三乙基硅烷、水、氢溴酸、二苯基氯化膦、三乙胺、三氟乙酸作用下，以四氢呋喃、正庚烷、二氯甲烷、水、乙腈为溶剂，反应 95.8h，生成 funapide

参考文献：

名称：

[EN] ASYMMETRIC SYNTHESIS OF FUNAPIDE
[FR] SYNTHÈSE ASYMÉTRIQUE DE FUNAPIDE

摘要：

这项发明涉及富纳匹德的不对称合成，该化合物可用于治疗和/或预防钠通道介导的疾病或症状，如疼痛。

公开号：

WO2017218920A1

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文献信息

制备手性3-芳基-3-羟甲基-2-吲哚酮化合物

申请人：海门慧聚药业有限公司

公开号：CN106518886A

公开（公告）日：2017-03-22

本发明涉及手性3‑芳基‑3‑羟甲基‑2‑吲哚酮化合物式IV和式V的制备方法，反应式如下：
ASYMMETRIC SYNTHESES FOR SPIRO-OXINDOLE COMPOUNDS USEFUL AS THERAPEUTIC AGENTS

申请人：XENON PHARMACEUTICALS INC.

公开号：US20130274483A1

公开（公告）日：2013-10-17

This invention is directed to asymmetric syntheses of certain spiro-oxindole derivatives, which are useful for the treatment and/or prevention of sodium channel-mediated diseases or conditions, such as pain.

这项发明涉及某些螺环氧吲哚衍生物的不对称合成，这些衍生物可用于治疗和/或预防钠通道介导的疾病或症状，如疼痛。
SYNTHETIC METHODS FOR SPIRO-OXINDOLE COMPOUNDS

申请人：Cadieux Jean-Jacques

公开号：US20110087027A1

公开（公告）日：2011-04-14

This invention is directed to methods of preparing certain spiro-oxindole derivatives, which are useful for the treatment and/or prevention of sodium channel-mediated diseases or conditions, such as pain.

这项发明涉及制备特定螺环氧吲哚衍生物的方法，这些衍生物可用于治疗和/或预防钠通道介导的疾病或症状，如疼痛。
The First Asymmetric Pilot-Scale Synthesis of TV-45070

作者：Joseph A. Sclafani、Jian Chen、Daniel V. Levy、Harlan Reese、Mina Dimitri、Partha Mudipalli、Michael Christie、Christopher J. Neville、Mark Olsen、Roger P. Bakale

DOI：10.1021/acs.oprd.7b00237

日期：2017.10.20

a chiral spiro-ether that has been reported as a potential topical therapy for pain associated with the Nav1.7 sodium ion channel encoded by the gene SCN9A. A pilot-scale synthesis is presented that is highlighted by an asymmetric aldol coupling at ambient temperature, used to create a quaternary chiral center. Although only a moderate ee is obtained, the removal of the undesired isomer is achieved

TV-45070是一种含有手性螺醚的小分子内酰胺，据报道是潜在的局部疗法，用于治疗与基因SCN9A编码的Na v 1.7钠离子通道相关的疼痛。提出了中试规模的合成，其突出之处在于在环境温度下的不对称醛醇偶合，用于形成四元手性中心。尽管仅获得适度的ee，但通过从反应中优先沉淀出近消旋混合物，将对映体纯的异构体留在溶液中，从而去除了不需要的异构体。环化形成最终的API使用了一个不常见的基于二苯基膦的离去基团，当其他传统的离去基团失败时，该基团在新戊基系统上被证明是成功的。
ENANTIOMERS OF SPIRO-OXINDOLE COMPOUNDS AND THEIR USES AS THERAPEUTIC AGENTS

申请人：Chafeev Mikhail

公开号：US20100331386A1

公开（公告）日：2010-12-30

This invention is directed to the (S)-enantiomer of the compound of formula (I): or a pharmaceutically acceptable solvate or prodrug thereof. This (S)-enantiomer is useful for the treatment of diseases or conditions, such as pain, which are ameliorated or alleviated by the modulation of voltage-gated sodium channels.

本发明涉及公式（I）化合物的（S）对映体，或其药学上可接受的溶剂化物或前药。该（S）对映体可用于治疗通过调节电压门控钠通道改善或缓解的疾病或症状，例如疼痛。