(S)-3-amino-5-phenyl-1,3-dihydro-2H-benzo[e][1,4]diazepin-2-one | 253135-95-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: (S)-3-amino-5-phenyl-1,3-dihydro-2H-benzo[e][1,4]diazepin-2-one
• 英文别名: (3S)-3-amino-5-phenyl-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-2-one；(S)-3-amino-1,3-dihydro-5-phenyl-2H-1,4-benzodiazepin-2-one；(3S)-3-amino-5-phenyl-1,3-dihydro-2H-1,4-benzodiazepin-2-one
• CAS: 253135-95-4
• 化学式: C₁₅H₁₃N₃O
• 分子量: 251.288
• InChiKey: GLUWBSPUUGLXCW-AWEZNQCLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  67.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-amino-5-phenyl-1,3-dihydro-2H-benzo[e][1,4]diazepin-2-one 在 1-羟基苯并三唑 、 臭氧 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (2S,3R)-3-(3,4-Difluorophenyl)-2-(4-fluorophenyl)-4-hydroxy-N-((3S)-2-oxo-5-phenyl-2,3-dihydro-1H-benzo[e][1,4]diazepin-3-yl)-butyramide
  参考文献：
  名称：

  Design and Synthesis of Highly Potent Benzodiazepine γ-Secretase Inhibitors:  Preparation of (2S,3R)-3-(3,4- Difluorophenyl)-2-(4-fluorophenyl)-4- hydroxy-N-((3S)-1-methyl-2-oxo-5- phenyl-2,3-dihydro-1H-benzo[e][1,4]- diazepin-3-yl)butyramide by Use of an Asymmetric Ireland−Claisen Rearrangement

  摘要：

  Novel benzodiazepine-containing gamma-secretase inhibitors for potential use in Alzheimer's disease have been designed that incorporate a substituted hydrocinnamide C-3 side chain. A syn combination of alpha-alkyl or aryl and beta-hydroxy or hydroxymethyl substituents was shown to give highly potent compounds. In particular, (2S,3R)-3-(3,4-difluorophenyl)-2-(4-fluorophenyl)-4-hydroxy-N-((3S)-2-oxo-5-phenyl-2,3-dihydro-1H-benzo[e][1,4]diazepin-3-yl)butyramide (34) demonstrated excellent in vitro potency (IC50 = 0.06nM). 34 could also be selectively methylated to give [H-3]-28, which is of use in radioligand binding assays.

  DOI：

  10.1021/jm034058a
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-5-苯基-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂革-2-酮 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (S)-3-amino-5-phenyl-1,3-dihydro-2H-benzo[e][1,4]diazepin-2-one
  参考文献：
  名称：

  辣椒霉素及其类似物的合成改进

  摘要：

  卡普拉霉素及其同系物被认为是开发治疗多重耐药 (MDR)结核分枝杆菌感染新药的重要先导分子。由于难以用生物学上感兴趣的官能团选择性地化学修饰天然产物的所需位置，因此为提高功效而对辣椒霉素进行的广泛的结构-活性关系研究受到了限制。我们通过使用源自手性（氯-4-甲氧基苯基）（氯苯基）甲醇的新保护基团，针对尿苷脲基氮和伯醇，开发了卡普拉霉素及其类似物的高效合成方法。手性非外消旋(2,6-二氯-4-甲氧基苯基)(2,4-二氯苯基)甲醇衍生物是解析外消旋-3-氨基-1,3-二氢-5-苯基-2 H ‐1的有用试剂， 4-苯二氮卓-2-酮，其( S )构型异构体在提高卡普拉霉素的杀分枝杆菌活性方面发挥着重要作用。

  DOI：

  10.1002/chem.201302389

文献信息

• [EN] COMBINATION PHARMACEUTICAL AGENTS AS RSV INHIBITORS<br/>[FR] AGENTS PHARMACEUTIQUES EN COMBINAISON EN TANT QU'INHIBITEURS DE RSV
  申请人：ENANTA PHARM INC

  公开号：WO2019067864A1

  公开（公告）日：2019-04-04

  The present invention relates to pharmaceutical agents administered to a subject either in combination or in series for the treatment of a Respiratory Syncytial Virus (RSV) infection, wherein treatment comprises administering a compound effective to inhibit the function of the RSV and an additional compound or combinations of compounds having anti-RSV activity.

  本发明涉及用于治疗呼吸道合胞病毒（RSV）感染的药物剂，该药物剂可以单独或连续给予受试者，治疗包括给予一种有效抑制RSV功能的化合物以及具有抗RSV活性的另一种化合物或化合物组合。
• [EN] FLUOROALKYL AND FLUOROCYCLOALKYL 1,4-BENZODIAZEPINONE COMPOUNDS AS NOTCH|INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE FLUORALKYL- ET DE FLUOROCYCLOALKYL-1,4-BENZODIAZÉPINONE UTILISABLES EN TANT QU'INHIBITEURS DU RÉCEPTEUR NOTCH
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2014047397A1

  公开（公告）日：2014-03-27

  Disclosed are compounds of Formula (I): (Formula (I)) wherein: R1 is -CH2CH2CF3; R2 is -CH2CH2CH2F, -CH2CF2CH3, -CH2CH2CF3, -CH2CH(CH3)CF3, -CH2CH2CF2CH3, (Formulae (II), (III), (IV), (V) or (VI): R3 is H or -CH3; Ring A is phenyl or pyridinyl; and Rx, Ry, Ra, Rb, y, and z are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds to inhibit the Notch receptor, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating, preventing, or slowing the progression of diseases or disorders in a variety of therapeutic areas, such as cancer.

  公开的是Formula (I)的化合物：(Formula (I))其中：R1为- ；R2为- F，-CH2CF2CH3，- ，- CH( )CF3，- CF2 ，(Formulae (II)，(III)，(IV)，(V)或(VI)：R3为H或- ；环A为苯基或吡啶基；Rx，Ry，Ra，Rb，y和z在此处定义。还公开了使用这些化合物抑制Notch受体的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物在治疗、预防或减缓多种治疗领域的疾病或疾病的进展方面非常有用，如癌症。
• [EN] BENZODIAZEPINE DERIVATIVES AS RSV INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS BENZODIAZÉPINE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DU VIRUS RESPIRATOIRE SYNCYTIAL (RSV)
  申请人：ENANTA PHARM INC

  公开号：WO2017015449A1

  公开（公告）日：2017-01-26

  The present invention discloses compounds of Formula (I), or pharmaceutically acceptable salts, esters, or prodrugs thereof: which inhibit Respiratory Syncytial Virus (RSV). The present invention further relates to pharmaceutical compositions comprising the aforementioned compounds for administration to a subject suffering from RSV infection. The invention also relates to methods of treating an RSV infection in a subject by administering a pharmaceutical composition comprising the compounds of the present invention.

  本发明公开了化合物的结构式（I），或其药学上可接受的盐、酯或前药：这些化合物抑制呼吸道合胞病毒（RSV）。本发明还涉及包含上述化合物的药物组合物，用于治疗患有RSV感染的受试者。该发明还涉及通过给予包含本发明化合物的药物组合物来治疗受试者的RSV感染的方法。
• [EN] BENZODIAZEPINE DERIVATIVES AS RSV INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE BENZODIAZÉPINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE RSV
  申请人：ENANTA PHARM INC

  公开号：WO2020190935A1

  公开（公告）日：2020-09-24

  The present invention discloses compounds of Formula (I), or pharmaceuticall acceptable salts, esters, or prodrugs thereof: which inhibit Respiratory Syncytial Virus (RSV). The present invention further relates to pharmaceutical compositions comprising the aforementioned compounds for administration to a subject suffering from RSV infection. The invention also relates to methods of treating an RSV infection in a subject by administering a pharmaceutical composition comprising the compounds of the present invention.

  本发明公开了式（I）的化合物，或其药用可接受的盐、酯或前药：其抑制呼吸道合胞病毒（RSV）。本发明还涉及包含上述化合物的药物组合物，用于治疗患有RSV感染的受试者。该发明还涉及通过给予包含本发明化合物的药物组合物来治疗受试者的RSV感染的方法。
• [EN] METHODS OF PREPARING CHIRAL BENZODIAZEPINONE DERIVATIVES<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE DÉRIVÉS CHIRAUX DE BENZODIAZÉPINONE
  申请人：AYALA PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2021163676A1

  公开（公告）日：2021-08-19

  The present invention provides methods of preparing compound of Formula (I), wherein the compounds are represented by the structure of Formula (I) wherein: R1 each is independently F, Cl, Br, I, OCH3, CN or NO2; R2 each is independently identical or different C1-C5 alkyl; n1 is an integer between 1 and 5; and n2 is an integer between 1 and 4. In addition, the present invention provides a compound represented by the following structures: Compound (1a) and Compound (2), wherein X comprises: chloride, acetate, adipate, alginate, ascorbate, aspartate, benzoate, benzenesulfonate, bisulfate, borate, butyrate, citrate, camphorate, camphorsulfonate, cyclopentanepropionate, digluconate, dodecylsulfate, ethanesulfonate, fumarate, glucoheptanoate, glycerophosphate, hemisulfate, heptanoate, hexanoate, hydroiodide, maleate, 2-hydroxyethanesulfonate, lactate, methanesulfonate, 2-naphthalenesulfonate, nicotinate, nitrate, oxalate, pectinate, persulfate, 3-phenylpropionate, phosphate, picrate, pivalate, propionate, salicylate, succinate, sulfate, sulfonate, tartrate, thiocyanate, toluenesulfonate, or undecanoate salt, or any combination thereof.

  本发明提供了制备公式(I)化合物的方法，其中化合物由公式(I)的结构表示，其中：R1每个独立地为F、Cl、Br、I、OCH3、CN或NO2；R2每个独立地为相同的或不同的C1-C5烷基；n1是1到5之间的整数；和n2是1到4之间的整数。另外，本发明提供了由以下结构表示的化合物：化合物(1a)和化合物(2)，其中X包括：氯化物、醋酸盐、己二酸盐、藻酸盐、抗坏血酸盐、天冬氨酸盐、苯甲酸盐、苯磺酸盐、硫酸氢盐、硼酸盐、丁酸盐、柠檬酸盐、樟脑酸盐、樟脑磺酸盐、环戊丙酸盐、双糖酸盐、月桂基硫酸盐、乙烷磺酸盐、富马酸盐、葡萄糖庚酸盐、甘油磷酸盐、半硫酸盐、庚酸盐、己酸盐、氢碘酸盐、马来酸盐、2-羟基乙烷磺酸盐、乳酸盐、甲烷磺酸盐、2-萘磺酸盐、烟酸盐、硝酸盐、草酸盐、果胶酸盐、过硫酸盐、3-苯基丙酸盐、磷酸盐、皮酸盐、特戊酸盐、丙酸盐、水杨酸盐、琥珀酸盐、硫酸盐、磺酸盐、酒石酸盐、硫氰酸盐、甲苯磺酸盐或十一碳酸盐盐，或这些的组合。