propan-2-yl (2S)-2-[[chloro-[2-(3-oxo-3-propan-2-yloxypropyl)phenoxy]phosphoryl]amino]propanoate | 1412427-31-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: propan-2-yl (2S)-2-[[chloro-[2-(3-oxo-3-propan-2-yloxypropyl)phenoxy]phosphoryl]amino]propanoate
• CAS: 1412427-31-6
• 化学式: C₁₈H₂₇ClNO₆P
• 分子量: 419.842
• InChiKey: RFAMWHXSIGZBAI-MMSSRKHESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  90.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  propan-2-yl (2S)-2-[[chloro-[2-(3-oxo-3-propan-2-yloxypropyl)phenoxy]phosphoryl]amino]propanoate 在 sodium azide 、 叔丁基氯化镁 、 四丁基碘化铵 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 isopropyl 3-(2-(((((2R,3R,4R,5R)-5-(2-amino-6-azido-9H-purin-9-yl)-3,4-dihydroxy-4-methyltetrahydrofuran-2-yl)methoxy)(((S)-1-isopropoxy-1-oxopropan-2-yl)amino)phosphoryl)oxy)phenyl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  抑制丙型肝炎病毒复制的β-D-2'-C-甲基-2,6-二氨基嘌呤核糖核苷氨基磷酸酯的细胞内代谢和潜在心脏毒性

  摘要：

  摘要 β-D-2'-C-甲基-2,6-二氨基嘌呤核糖核苷 (2'-C-Me-DAPN) 氨基磷酸酯前药 (DAPN-PD) 是一种选择性丙型肝炎病毒抑制剂，可在细胞内代谢成两种活性代谢物：2'-C-甲基-DAPN三磷酸（2'-C-Me-DAPN-TP）和2'-C-甲基-鸟苷5'-三磷酸（2'-C-Me-GTP）。BMS-986094 和 IDX-184 也被生物转化为 2'-C-Me-GTP。由于对心脏和肾脏的不利影响，BMS-986094 的 IIb 期临床试验突然停止。在此，我们开发了 DAPN-PD 的高效大规模合成，并与 BMS-986094 和 IDX-184、Huh-7、HepG2 和种间原代肝细胞和人心肌细胞相比，确定了 DAPN-PD 的细胞内药理学。发现药物处理的人心肌细胞的成像数据在确定潜在毒性方面最有用，因为在 48 小时内，高达 50 µM 的 IDX-184 没有

  DOI：

  10.1080/15257770.2019.1671594
• 作为产物：
  描述：

  氢化肉桂酸内酯 在 硫酸 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲基叔丁基醚 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 propan-2-yl (2S)-2-[[chloro-[2-(3-oxo-3-propan-2-yloxypropyl)phenoxy]phosphoryl]amino]propanoate
  参考文献：
  名称：

  抑制丙型肝炎病毒复制的β-D-2'-C-甲基-2,6-二氨基嘌呤核糖核苷氨基磷酸酯的细胞内代谢和潜在心脏毒性

  摘要：

  摘要 β-D-2'-C-甲基-2,6-二氨基嘌呤核糖核苷 (2'-C-Me-DAPN) 氨基磷酸酯前药 (DAPN-PD) 是一种选择性丙型肝炎病毒抑制剂，可在细胞内代谢成两种活性代谢物：2'-C-甲基-DAPN三磷酸（2'-C-Me-DAPN-TP）和2'-C-甲基-鸟苷5'-三磷酸（2'-C-Me-GTP）。BMS-986094 和 IDX-184 也被生物转化为 2'-C-Me-GTP。由于对心脏和肾脏的不利影响，BMS-986094 的 IIb 期临床试验突然停止。在此，我们开发了 DAPN-PD 的高效大规模合成，并与 BMS-986094 和 IDX-184、Huh-7、HepG2 和种间原代肝细胞和人心肌细胞相比，确定了 DAPN-PD 的细胞内药理学。发现药物处理的人心肌细胞的成像数据在确定潜在毒性方面最有用，因为在 48 小时内，高达 50 µM 的 IDX-184 没有

  DOI：

  10.1080/15257770.2019.1671594

文献信息

• SUBSTITUTED NUCLEOSIDES, NUCLEOTIDES AND ANALOGS THEREOF
  申请人：Alios BioPharma, Inc.

  公开号：US20150105341A1

  公开（公告）日：2015-04-16

  Disclosed herein are nucleosides, nucleotides and nucleotide analogs, methods of synthesizing the same and methods of treating diseases and/or conditions such as a Picornavirus and/or Flaviviridae infection with one or more nucleosides, nucleotides and nucleotide analogs.

  本文披露了核苷、核苷酸和核苷酸类似物，以及它们的合成方法以及利用一个或多个核苷、核苷酸和核苷酸类似物治疗如小核糖核病毒和/或黄病毒科感染等疾病和/或症状的方法。
• [EN] SUBSTITUTED NUCLEOSIDES, NUCLEOTIDES AND ANALOGS THEREOF<br/>[FR] NUCLÉOSIDES, NUCLÉOTIDES SUBSTITUÉS ET LEURS ANALOGUES
  申请人：ALIOS BIOPHARMA INC

  公开号：WO2014209979A1

  公开（公告）日：2014-12-31

  Disclosed herein are nucleosides, nucleotides and analogs thereof, pharmaceutical compositions that include one or more of nucleosides, nucleotides and analogs thereof, and methods of synthesizing the same. Also disclosed herein are methods of ameliorating and/or treating a disease and/or a condition, including an infection from a norovirus, with a nucleoside, a nucleotide and an analog thereof.

  本文揭示了核苷、核苷酸及其类似物，包括一个或多个核苷、核苷酸及其类似物的药物组合物，以及它们的合成方法。本文还揭示了利用核苷、核苷酸及其类似物改善和/或治疗疾病和/或病况的方法，包括使用核苷、核苷酸和其类似物治疗诺如病毒感染的方法。
• [EN] PYRIMIDINE NUCLEOTIDES AND THEIR MONOPHOSPHATE PRODRUGS FOR TREATMENT OF VIRAL INFECTIONS AND CANCER<br/>[FR] NUCLÉOTIDES PYRIMIDINES ET LEURS PROMÉDICAMENTS MONOPHOSPHATES POUR LE TRAITEMENT D'INFECTIONS VIRALES ET DU CANCER
  申请人：RFS PHARMA LLC

  公开号：WO2014070771A1

  公开（公告）日：2014-05-08

  The present invention is directed to compounds, compositions and methods for treating or preventing cancer and viral infections, in particular, HIV, HCV, Norovirus, Saporovirus, cytomegalovirus (CMV), herpes viruses (HSV-1, HSV-2), Dengue virus, Yellow fever, or HBV in human patients or other animal hosts. The compounds are certain A^-hydroxycytidine nucleosides derivatives, modified monophosphate and phosphonates prodrugs analogs, and pharmaceutically acceptable, salts, prodrugs, and other derivatives thereof. In particular, the compounds show potent antiviral activity against HIV-1, HIV-2, HCV, Norovirus, Saporovirus, cytomegalovirus (CMV), herpes viruses (HSV-1, HSV-2), Dengue virus, Yellow fever, and HBV.

  本发明涉及化合物、组合物和用于治疗或预防癌症和病毒感染的方法，特别是针对人类患者或其他动物宿主中的HIV、HCV、诺罗病毒、萨波罗病毒、巨细胞病毒（CMV）、疱疹病毒（HSV-1、HSV-2）、登革病毒、黄热病或HBV。这些化合物是某些A^-羟基胞苷核苷衍生物、改性的单磷酸盐和膦酸酯前药类似物，以及其药学上可接受的盐、前药和其他衍生物。特别地，这些化合物显示出对HIV-1、HIV-2、HCV、诺罗病毒、萨波罗病毒、巨细胞病毒（CMV）、疱疹病毒（HSV-1、HSV-2）、登革病毒、黄热病和HBV的强效抗病毒活性。
• Adenosine Dioxolane Nucleoside Phosphoramidates As Antiviral Agents for Human Immunodeficiency and Hepatitis B Viruses
  作者：Lavanya Bondada、Mervi Detorio、Leda Bassit、Sijia Tao、Catherine M. Montero、Tyana M. Singletary、Hongwang Zhang、Longhu Zhou、Jong-Hyun Cho、Steven J. Coats、Raymond F. Schinazi

  DOI：10.1021/ml4001497

  日期：2013.8.8

  currently six nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTI) that are FDA approved for human clinical use and these remain the backbone of current HIV therapy. In order for these NRTIs to be effective they need to be phosphorylated consecutively by cellular kinases to their triphosphate forms. Herein, we report the synthesis of C-6 modified (-)-beta-D-(2R,4R)-1,3-dioxolane adenosine nucleosides and their

  FDA目前批准了六种核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI）供人类临床使用，它们仍然是当前HIV治疗的基础。为了使这些NRTI有效，它们需要被细胞激酶连续磷酸化为其三磷酸形式。在这里，我们报告了C-6修饰的（-）-β-D-（2R，4R）-1,3-二氧戊环腺苷核苷及其核苷酸的合成，包括我们新的氨基磷酸酯前药技术。我们已经在氨基磷酸酯的酚部分上引入了侧链部分，以降低潜在的毒性。与相应的亲本核苷相比，合成的氨基磷酸酯显示出比HIV-1高出3600倍的效价，而与HBV相比则具有高达300倍的效价。在测试的各种细胞系统中，直至100μM都未观察到细胞毒性，除了化合物17和18在Huh-7细胞中的CC50分别为7.3和12μM。这些新的氨基磷酸酯核苷具有改善的和显着的双重抗病毒活性，其部分原因是三磷酸腺苷二氧戊环的细胞内形成增加。
• [EN] SUBSTITUTED NUCLEOSIDES, NUCLEOTIDES AND ANALOGS THEREOF<br/>[FR] NUCLÉOSIDES SUBSTITUÉS, NUCLÉOTIDES ET ANALOGUES DE CEUX-CI
  申请人：ALIOS BIOPHARMA INC

  公开号：WO2014209983A1

  公开（公告）日：2014-12-31

  Disclosed herein are nucleosides, nucleotides and analogs thereof, pharmaceutical compositions that include one or more of nucleosides, nucleotides and analogs thereof, and methods of synthesizing the same. Also disclosed herein are methods of ameliorating and/or treating a paramyxovirus viral infection, with a nucleoside, a nucleotide and an analog thereof.

  本文披露了核苷、核苷酸及其类似物，包括一个或多个核苷、核苷酸及其类似物的药物组合物，以及合成它们的方法。本文还披露了使用核苷、核苷酸及其类似物来改善和/或治疗副粘病毒感染的方法。