tert-butyl 4-(4-(methoxycarbonyl)phenoxy)piperidine-1-carboxylate | 281235-00-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl 4-(4-(methoxycarbonyl)phenoxy)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: Methyl-4-(N-(tert-butoxycarbonyl)-4-piperidinyloxy)benzoate；tert-butyl 4-(4-methoxycarbonylphenoxy)piperidine-1-carboxylate
• CAS: 281235-00-5
• 化学式: C₁₈H₂₅NO₅
• 分子量: 335.4
• InChiKey: ZKQUTMGOFWLQIO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  65.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(4-(methoxycarbonyl)phenoxy)piperidine-1-carboxylate 在 三氟乙酸 作用下， 以 4-(dicyanomethylene)-2-methyl-6-(p-dimethylaminostyryl)-4H-pyran 为溶剂， 生成 Leu-Ser-p-nitro-Phe-Nle-Ala-Leu-OMe*TFA
  参考文献：
  名称：

  Substituted (aminoiminomethyl or aminomethyl) benzoheteroaryl compounds

  摘要：

  这项发明涉及一种化合物，其化学式为I，该化合物是(aminoiminomethyl或aminomethyl)benzoheteroaryl化合物，可通过将该化合物与含有凝血因子Xa的组合物结合来抑制凝血因子Xa的活性。本发明还涉及含有化合物I的组合物、其制备方法以及它们的用途，如用于抑制凝血酶的形成或用于治疗患有与生理上有害的凝血酶过量相关的疾病状态的患者。

  公开号：

  US06541505B1
• 作为产物：
  描述：

  对甲基苯甲酸甲酯 、 N-Boc-4-羟基哌啶 在 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 17.5h， 生成 tert-butyl 4-(4-(methoxycarbonyl)phenoxy)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] HISTONE DEACETYLASE INHIBTORS
  [FR] INHIBTEURS DE L'HISTONE DÉSACÉTYLASE

  摘要：

  本文提供了抑制组蛋白去乙酰化酶（"HDAC"）酶（例如HDAC1、HDAC2和HDAC3）的化合物和方法。

  公开号：

  WO2017004522A1

文献信息

• Discovery and Development of <i>N</i>-[4-(1-Cyclobutylpiperidin-4-yloxy)phenyl]-2-(morpholin-4-yl)acetamide Dihydrochloride (SUVN-G3031): A Novel, Potent, Selective, and Orally Active Histamine H₃ Receptor Inverse Agonist with Robust Wake-Promoting Activity
  作者：Ramakrishna Nirogi、Anil Shinde、Abdul Rasheed Mohammed、Rajesh Kumar Badange、Veena Reballi、Thrinath Reddy Bandyala、Sangram Keshari Saraf、Kumar Bojja、Sravanthi Manchineella、Pramod Kumar Achanta、Kiran Kumar Kandukuri、Ramkumar Subramanian、Vijay Benade、Raghava Choudary Palacharla、Pradeep Jayarajan、Santoshkumar Pandey、Venkat Jasti

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01280

  日期：2019.2.14

  histamine H3 receptor (H3R), physicochemical properties, and pharmacokinetics in rats resulted in identification of N-[4-(1-cyclobutyl-piperidin-4-yloxy)phenyl]-2-(morpholin-4-yl)acetamide dihydrochloride (17v, SUVN-G3031) as a clinical candidate. Compound 17v is a potent (hH3R Ki = 8.73 nM) inverse agonist at H3R with selectivity over other 70 targets, Compound 17v has adequate oral exposures and

  在大鼠中对组胺H3受体（H3R）的体外亲和力，理化性质和药代动力学指导下的一系列化学优化导致鉴定了N- [4-（1-环丁基-哌啶丁-4-基氧基）苯基] -2 -（吗啉-4-基）乙酰胺二盐酸盐（17v，SUVN-G3031）作为临床候选药物。化合物17v在H3R上是一种强效（hH3R Ki = 8.73 nM）反向激动剂，对其他70个靶标具有选择性。化合物17v在大鼠和狗中均具有足够的口服暴露量和良好的消除半衰期。它显示出高的受体占有率和明显的促醒作用，并减少了Orexin-B萨泊林损伤的大鼠的快速眼动睡眠，支持了其在治疗人类睡眠障碍中的潜在治疗作用。剂量比有效剂量高出几倍，对运动活性没有影响。它没有hERG和磷脂病的问题。已经成功完成了对动物的安全性，耐受性和药代动力学的第一阶段评估，以及对动物的长期安全性研究，而无需担心进一步的开发。
• [EN] TRICYCLIC DEGRADERS OF IKAROS AND AIOLOS<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION TRICYCLIQUES D'IKAROS ET D'AIOLOS
  申请人：C4 THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020210630A1

  公开（公告）日：2020-10-15

  Tricyclic cereblon binders for the degradation of Ikaros or Aiolos by the ubiquitin proteasome pathway for therapeutic applications are described.

  三环脑蛋白结合剂通过泛素蛋白酶体途径降解Ikaros或Aiolos以用于治疗应用的描述。
• Development of novel 2-[4-(aminoalkoxy)phenyl]-4(3H)-quinazolinone derivatives as potent and selective histamine H3 receptor inverse agonists
  作者：Takashi Mizutani、Tsuyoshi Nagase、Sayaka Ito、Yasuhisa Miyamoto、Takeshi Tanaka、Norihiro Takenaga、Shigeru Tokita、Nagaaki Sato

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.10.034

  日期：2008.12

  Novel 2-[4-(aminoalkoxy)phenyl]-4(3H)-quinazolinone derivatives were identified as potent human H(3) receptor inverse agonists. After systematic modification of lead 5a, the potent and selective analog 5r was identified. Elimination of hERG K(+) channel and human alpha(1A)-adrenoceptor activities is the main focus of the present study.

  新型2- [4-（氨基烷氧基）苯基] -4（3H）-喹唑啉酮衍生物被确定为有效的人H（3）受体反向激动剂。在对铅5a进行系统修饰后，鉴定出了有效且选择性的类似物5r。消除hERG K（+）通道和人类alpha（1A）-肾上腺素受体活性是本研究的主要重点。
• Benzamide capped peptidomimetics as non-ATP competitive inhibitors of CDK2 using the REPLACE strategy
  作者：Padmavathy Nandha Premnath、Sandra N. Craig、Shu Liu、Campbell McInnes

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.05.067

  日期：2016.8

  complex with cyclin A in G1/S phase of the cell cycle has been shown to promote selective apoptosis of cancer cells through the E2F1 pathway. An alternative approach to catalytic inhibition is to target the substrate recruitment site also known as the cyclin binding groove (CBG) to generate selective non-ATP competitive inhibitors. The REPLACE strategy has been applied to identify fragment alternatives and

  已经显示在细胞周期的G1 / S期与细胞周期蛋白A复合的细胞周期蛋白依赖性激酶2（CDK2）的抑制作用通过E2F1途径促进癌细胞的选择性凋亡。催化抑制的另一种方法是靶向底物募集位点，也称为细胞周期蛋白结合槽（CBG），以产生选择性的非ATP竞争性抑制剂。REPLACE策略已用于鉴定片段的替代物，取代的苯甲酸衍生物被评估为有前途的支架，可提供模拟关键肽决定簇的适当功能。描述了片段连接的抑制性肽（FLIP），其有效地抑制CDK2 /细胞周期蛋白A和CDK4 /细胞周期蛋白D1两者，并且具有初步的抗肿瘤活性。
• Synthesis and Evaluation of 2‘-Substituted 4-(4‘-Carboxy- or 4‘-carboxymethylbenzylidene)-<i>N</i>-acylpiperidines: Highly Potent and in Vivo Active Steroid 5α-Reductase Type 2 Inhibitors
  作者：Franck Picard、Stephan Barassin、Armand Mokhtarian、Rolf W. Hartmann

  DOI：10.1021/jm0208471

  日期：2002.8.1

  and evaluated for inhibition of rat and human steroid 5alpha-reductase isozymes types 1 and 2. In the dicyclohexylacetyl series, fluorination in the 2-position of the benzene nucleus (15), exchange of the carboxy group by a carboxymethyl moiety (20), and combination of both structural modifications (25) led to highly active inhibitors of the human type 2 isozyme (IC(50) values: 15, 11 nM; 20, 6 nM;

  合成了16种衍生自N-酰基-4-苄叉亚哌啶-4'-羧酸的化合物，并评估了它们对1型和2型大鼠和人类固醇5α-还原酶同工酶的抑制作用。在二环己基乙酰基系列中，氟在2位的位置苯核（15），羧甲基部分的羧基交换（20）和两种结构修饰的组合（25）导致了人类2型同工酶的高活性抑制剂（IC（50）值：15，11 nM ； 20，6 nM; 25，7 nM;非那雄胺，5 nM）。在体内，所有测试化合物均显着降低了去势睾丸激素治疗大鼠的前列腺重量。显示了化合物7的口服活性。从发现化合物15在大鼠中具有活性的发现来看，尽管它是大鼠酶的一种较弱的抑制剂，并且是人类酶的一种强抑制剂，