Leu-Ser-p-nitro-Phe-Nle-Ala-Leu-OMe*TFA | 99764-63-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Leu-Ser-p-nitro-Phe-Nle-Ala-Leu-OMe*TFA
• 英文别名: LSF(NO2)-Nle-AL-Methyl Ester Trifluoroacetate；methyl (2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-amino-4-methylpentanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-(4-nitrophenyl)propanoyl]amino]hexanoyl]amino]propanoyl]amino]-4-methylpentanoate;2,2,2-trifluoroacetic acid
• CAS: 99764-63-3
• 化学式: C₂HF₃O₂*C₃₄H₅₅N₇O₁₀
• 分子量: 835.876
• InChiKey: PEGIZLVJXSOCEX-HAYWJZKBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.99
• 重原子数：
  58
• 可旋转键数：
  22
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  301
• 氢给体数：
  8
• 氢受体数：
  16

制备方法与用途

H-Leu-Ser-Phe(NO₂)-Nle-Ala-OMe 是凝乳酶的底物[1]。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Leu-Ser-p-nitro-Phe-Nle-Ala-Leu-OMe*TFA 、 异丁硫醇 在 NaH 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 3-[4-Isobutylsulfonyl-6-(pyrrolidin-3-ylamino)-[1,3,5]triazin-2-ylamino]-4-methyl-benzamide
  参考文献：
  名称：

  N-heterocyclic inhibitors of TNF-α expression

  摘要：

  本发明揭示了通过抑制p38激酶来阻断细胞因子产生的N-杂环化合物。在一个实施例中，本发明的化合物由式I表示。还公开了利用本发明的化合物治疗与不当p38激酶活性或TNF-α表达相关的疾病的方法、制备方法和药物组合物。

  公开号：

  US06906067B2
• 作为产物：
  描述：

  N-(1-oxo-2H-isoindol-2-yl)-L-phenylalanine 以100%的产率得到Leu-Ser-p-nitro-Phe-Nle-Ala-Leu-OMe*TFA
  参考文献：
  名称：

  Renin inhibitors

  摘要：

  式I化合物：##STR1##其中A是##STR2##，其中X是.dbd.CH--或.dbd.N--; R2是氢、烷基、苯基、苄基或苯乙基；Y是--CH2--、--NH--或--O--; Z是--H2或.dbd.O; B是组氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、正缬氨酸、正亮氨酸、丙氨酸或缬氨酸；R1是氢、烷基、苯基或苯基烷基；或其药学上可接受的盐，是肾素抑制剂。

  公开号：

  US05023338A1
• 作为试剂：
  描述：

  ((R)-2-{(S)-2-[4-(4-Cyclopropylcarbamoyl-phenyl)-thiazol-2-ylcarbamoyl]-pyrrolidin-1-yl}-2-oxo-1-phenyl-ethyl)-carbamic acid tert-butyl ester 、 4-(dicyanomethylene)-2-methyl-6-(p-dimethylaminostyryl)-4H-pyran 在 三氟乙酸 作用下， 以 Leu-Ser-p-nitro-Phe-Nle-Ala-Leu-OMe*TFA 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 (S)-1-((R)-2-Amino-2-phenyl-acetyl)-pyrrolidine-2-carboxylic acid [4-(4-cyclopropylcarbamoyl-phenyl)-thiazol-2-yl]-amide
  参考文献：
  名称：

  Amido Anti-Viral Compounds, Compositions, And Methods Of Use

  摘要：

  本文揭示了化合物、立体异构体、互变异构体或其药用可接受的盐，它们的制备、用途以及用于治疗至少部分由黄病毒科病毒介导的感染的组合物。

  公开号：

  US20100061960A1

文献信息

• Compounds and uses thereof for decreasing activity of hormone-sensitive lipase
  申请人：——

  公开号：US20030166644A1

  公开（公告）日：2003-09-04

  Use of compounds to inhibit hormone-sensitive lipase, pharmaceutical compositions comprising the compounds, methods of treatment employing these compounds and compositions, and novel compounds. The present compounds are inhibitors of hormone-sensitive lipase and may be useful in the treatment and/or prevention of medical disorders where a decreased activity of hormone-sensitive lipase is desirable.

  使用化合物抑制激素敏感性脂肪酶，包括这些化合物的药物组合物，使用这些化合物和组合物的治疗方法，以及新化合物。目前的化合物是激素敏感性脂肪酶的抑制剂，可能在治疗和/或预防需要降低激素敏感性脂肪酶活性的医学疾病中有用。
• P38 inhibitors and methods of use thereof
  申请人：——

  公开号：US20040192653A1

  公开（公告）日：2004-09-30

  This invention relates to inhibitors of p38, and methods for producing these inhibitors. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising the inhibitors of the invention and methods of utilizing the inhibitors and pharmaceutical compositions in the treatment and prevention of various disorders mediated by p38.

  这项发明涉及p38的抑制剂，以及生产这些抑制剂的方法。该发明还提供了包括该发明的抑制剂的药物组合物，以及利用这些抑制剂和药物组合物在治疗和预防由p38介导的各种疾病中的方法。
• Prostaglandin agonists and their use to treat bone disorders
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US06498172B1

  公开（公告）日：2002-12-24

  This invention relates to prostaglandin agonists, methods of using such prostaglandin agonists, pharmaceutical compositions containing such prostaglandin agonists and kits containing such prostaglandin agonists. The prostaglandin agonists are useful for the treatment of bone disorders including osteoporosis.

  本发明涉及前列腺素受体激动剂、使用此类前列腺素受体激动剂的方法、含有此类前列腺素受体激动剂的药物组合物以及含有此类前列腺素受体激动剂的试剂盒。这些前列腺素受体激动剂可用于治疗包括骨质疏松症在内的骨骼疾病。
• Cyclic amine compounds as CCR5 antagonists
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US06562978B1

  公开（公告）日：2003-05-13

  A compound of formula (I) (wherein R1 is a hydrogen atom, a hydrocarbon group which may be substituted, a non-aromatic heterocyclic group which may be substituted, R2 is a hydrocarbon group which may be substituted, a non-aromatic heterocyclic group which may be substituted, or R1 and R2 may combine to each other together with A to form a heterocyclic group which may be substituted; A is N or N+—R5.Y−(R5 is a hydrocarbon group; Y− is a counter anion); R3 is a cyclic hydrocarbon group which may be substituted or a heterocyclic group which may be substituted; n is 0 or 1; R4 is a hydrogen atom, a hydrocarbon group which may be substituted, a heterocyclic group which may be substituted, an alkoxy group which may be substituted, an aryloxy group which may be substituted, or an amino group which may be substituted, E is a divalent aliphatic hydrocarbon group which may be substituted by group(s) other than oxo; G1 is a bond, CO or SO2; G2 is CO, SO2, NHCO, CONH or OCO; J is methine or a nitrogen atom; and each of Q and R is a bond or a divalent C1-3 aliphatic hydrocarbon which may be substituted; provided that J is methine when G2 is OCO, that one of Q and R is not a bond when the other is a bond and that each of Q and R is not substituted by oxo group(s) when G1 is a bond) or a salt thereof has a potent CCR5 antagonistic activity and can be advantageously used for the treatment or prevention of infectious disease of various HIV in human (e.g. AIDS).

  式（I）的化合物（其中R1是氢原子，可能被取代的碳氢基团，可能被取代的非芳香杂环基团，R2是可能被取代的碳氢基团，可能被取代的非芳香杂环基团，或R1和R2可以彼此结合与A一起形成可能被取代的杂环基团；A是N或N+—R5.Y−（R5是碳氢基团；Y−是一个对离子）；R3是可能被取代的环烃基团或可能被取代的杂环基团；n为0或1；R4是氢原子，可能被取代的碳氢基团，可能被取代的杂环基团，可能被取代的烷氧基团，可能被取代的芳基氧基团，或可能被取代的氨基团；E是可能被除氧以外的基团取代的二价脂肪族碳氢基团；G1是键，CO或SO2；G2是CO，SO2，NHCO，CONH或OCO；J是亚甲基或氮原子；Q和R中的每一个是键或可能被取代的二价C1-3脂肪族碳氢基团；条件是当G2为OCO时J为亚甲基，当另一个为键时Q和R中的一个不是键，当G1为键时Q和R中的每一个都不被氧基取代）或其盐具有强大的CCR5拮抗活性，并可优势用于治疗或预防人类体内各种HIV引起的传染病（例如艾滋病）。
• Tocolytic oxytocin receptor antagonists
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US05464788A1

  公开（公告）日：1995-11-07

  Compounds of the formula X--Y--R, or the pharmaceutically acceptable salts and esters thereof, wherein X is ##STR1## Y is --SO.sub.2 --, --(CH.sub.2).sub.p -- or --CO--(CH.sub.2).sub.p --; R is unsubstituted or substituted phenyl where said substitutents are one or more of R.sup.5, R.sup.6 or R.sup.7 ; R.sup.1 is hydrogen, cyano, phenyl,--CONHR.sup.2, --CONR.sup.2 R.sup.2, --(CH.sub.2).sub.m --OR.sup.2, --(CH.sub.2).sub.p --S(O).sub.r --R.sup.2, --(CH.sub.2).sub.m --CO.sub.2 R.sup.2, --(CH.sub.2).sub.m --N.sub.3, --(CH.sub.2).sub.m --NH.sub.2 or --(CH.sub.2).sub.m --NR.sup.2 R.sup.2 ; R.sup.2 is hydrogen, C.sub.3-8 cycloalkyl or C.sub.1-5 alkyl; R.sup.5 and R.sup.6 are each independently selected from hydrogen, C.sub.1-5 alkoxy, halogen or --(CH.sub.2).sub.n --N(R.sup.2)--C(O)--R.sup.18 ; R.sup.7 is hydrogen or ##STR2## R.sup.11 is selected from hydrogen, C.sub.1-5 alkylcarbonyl, ##STR3## or substituted C.sub.1-5 alkyl wherein said alkyl substituent is unsubstituted, mono-, di- or tri-substituted pyridyl wherein said substitutents on said pyridyl are independently selected from halogen, C.sub.1-5 alkyl or C.sub.1-5 alkoxyl; R.sup.13 is unsubstituted or substituted C.sub.1-10 alkyl wherein the substituent is selected from --N(R.sup.2).sub.2, --NHR.sup.2 or imidazolyl; R.sup.14 and R.sup.15 are each independently selected from C.sub.1-5 alkyl, C.sub.1-5 alkoxy or halogen; R.sup.16 is hydrogen or oxo; R.sup.18 is C.sub.1-5 alkoxyl, unsubstituted or substituted C.sub.1-5 alkyl where said substituent is Het, unsubstituted or substituted C.sub.2-5 alkenyl where said subsituent is Het or Het; Het is benzimidazolyl, carboxymethyl-substituted benzimidazolyl or indolyl; m is an integer of from 1 to 5; p is an integer of from 1 to 3; and r is an integer of from 0 to 2. Such compounds as useful as oxytocin and vasopressin receptor antagonists.

  公式为X--Y--R的化合物，或其药用可接受的盐和酯，其中X为##STR1##，Y为--SO.sub.2 --，--(CH.sub.2).sub.p --或--CO--(CH.sub.2).sub.p --；R为未取代或取代的苯基，其中所述取代基为R.sup.5、R.sup.6或R.sup.7中的一个或多个；R.sup.1为氢、氰基、苯基、--CONHR.sup.2、--CONR.sup.2 R.sup.2、--(CH.sub.2).sub.m --OR.sup.2、--(CH.sub.2).sub.p --S(O).sub.r --R.sup.2、--(CH.sub.2).sub.m --CO.sub.2 R.sup.2、--(CH.sub.2).sub.m --N.sub.3、--(CH.sub.2).sub.m --NH.sub.2或--(CH.sub.2).sub.m --NR.sup.2 R.sup.2；R.sup.2为氢、C.sub.3-8环烷基或C.sub.1-5烷基；R.sup.5和R.sup.6分别独立选择自氢、C.sub.1-5烷氧基、卤素或--(CH.sub.2).sub.n --N(R.sup.2)--C(O)--R.sup.18；R.sup.7为氢或##STR2##；R.sup.11从氢、C.sub.1-5烷基羰基、##STR3##或取代的C.sub.1-5烷基中选择，其中所述烷基取代基为未取代、单取代、双取代或三取代的吡啶基，所述吡啶基上的取代基独立选择自卤素、C.sub.1-5烷基或C.sub.1-5烷氧基；R.sup.13为未取代或取代的C.sub.1-10烷基，其中取代基选择自--N(R.sup.2).sub.2、--NHR.sup.2或咪唑基；R.sup.14和R.sup.15分别独立选择自C.sub.1-5烷基、C.sub.1-5烷氧基或卤素；R.sup.16为氢或氧代；R.sup.18为C.sub.1-5烷氧基，未取代或取代的C.sub.1-5烷基，其中所述取代基为Het，未取代或取代的C.sub.2-5烯基，其中所述取代基为Het或Het；Het为苯并咪唑基、羧甲基取代的苯并咪唑基或吲哚基；m为1至5的整数；p为1至3的整数；r为0至2的整数。这类化合物可用作催产素和抗利尿激素受体拮抗剂。