(E)-6-(4-methoxyphenyl)hex-5-enoic acid | 81077-29-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: (E)-6-(4-methoxyphenyl)hex-5-enoic acid
• CAS: 81077-29-4
• 化学式: C₁₃H₁₆O₃
• 分子量: 220.268
• InChiKey: QIAPWIXLNTYQDG-HWKANZROSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-6-(4-methoxyphenyl)hex-5-enoic acid 在 氢氧化钾 、 lithium aluminium tetrahydride 、 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 LY223982
  参考文献：
  名称：

  Benzophenone dicarboxylic acid antagonists of leukotriene B4. 2. Structure-activity relationships of the lipophilic side chain

  摘要：

  A series of lipophilic benzophenone dicarboxylic acid derivatives were found to inhibit the binding of the potent chemotaxin leukotriene B4 (LTB4) to its receptor on intact human neutrophils. Activity at the LTB4 receptor was determined by using a [3H]LTB4-binding assay. The structure-activity relationship for the lipophilic side chain was systematically investigated. Compounds with n-alkyl side chains of varying lengths were prepared and tested. Best inhibition of [3H]LTB4 binding was observed with the n-decyl derivative. Analogues with alkyl chains terminated with an aromatic ring showed improved activity. The 6-phenylhexyl side chain was optimal. Substitution on the terminal aromatic ring was also evaluated. Methoxyl, methylsulfinyl, and methyl substituents greatly enhanced the activity of the compound. For a given substituent, the para isomer had the best activity. Thus the nature of the lipophilic side chain can greatly influence the ability of the compounds to inhibit the binding of LTB4 to its receptor on intact human neutrophils. The most active compound from this series, 84 (LY223982), bound to the LTB4 receptor with an affinity approaching that of the agonist.

  DOI：

  10.1021/jm00172a020
• 作为产物：
  描述：

  5-溴戊酸 在 正丁基锂 、 六甲基二硅氮烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 、 正己烷 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 (E)-6-(4-methoxyphenyl)hex-5-enoic acid
  参考文献：
  名称：

  一种有效的白三烯B 4受体拮抗剂ONO-LB-457的合成方法

  摘要：

  这项研究报告了一种合成5- [2-（2-羧乙基）-3- [6-（4-甲氧基苯基）-（5 E）-己烯-1-基氧基]苯氧基]戊酸V（ONO）的新方法-LB-457），先前由Konno和col。并被认为是一种高效且口服的LTB 4受体拮抗剂。除了LTB 4诱导的人类嗜中性粒细胞脱粒之外，该化合物还用作聚集和趋化性抑制剂。 在这项工作中，通过集中于两个片段的制备的收敛合成提出了ONO-LB-457的制备。首先，由2,6-二甲氧基苯甲醛和丙二酸制备5-羟基苯并二氢吡喃酮（4），涉及Knoevenagel反应，然后还原烯烃，并用路易斯酸（三溴化物）催化分子内环化。总产率为57％。第二，由5-维戊酸（15）制备（E）-6-（4-甲氧基苯基）己-5-烯-1-基-甲磺酸酯（18），涉及维蒂希反应。通过（E的亲核取代获得所需的化合物V（ONO-LB-457）带有开环的酚二酯14的）-6-（4-甲氧基苯基）己-

  DOI：

  10.1016/j.tet.2020.131740

文献信息

• Ligand‐Controlled Regiodivergence in Nickel‐Catalyzed Hydroarylation and Hydroalkenylation of Alkenyl Carboxylic Acids**
  作者：Zi‐Qi Li、Yue Fu、Ruohan Deng、Van T. Tran、Yang Gao、Peng Liu、Keary M. Engle

  DOI：10.1002/anie.202010840

  日期：2020.12.14

  the ligand environment around the metal center dictates the regiochemical outcome. Markovnikov hydrofunctionalization products are obtained under mild ligand‐free conditions, with up to 99 % yield and >20:1 selectivity. Alternatively, anti‐Markovnikov products can be accessed with a novel 4,4‐disubstituted Pyrox ligand in excellent yield and >20:1 selectivity. Both electronic and steric effects on the

  据报道，镍催化的未活化链烯基羧酸的区域发散性氢芳基化和氢烯基化，从而金属中心周围的配体环境决定了区域化学结果。Markovnikov加氢官能化产物是在无配体的温和条件下获得的，产率高达99％，选择性> 20：1。另外，可以使用新型的4,4-二取代的Pyrox配体获得抗Markovnikov产物，并具有优异的收率和> 20：1的选择性。对配体的电子和空间效应都有助于高产率和选择性。机理研究表明，最佳配体引起的营业额限制和选择性决定步骤发生了变化。DFT计算表明，在反马尔科夫尼科夫途径中，
• Trisubstituted benzene leukotriene B4 receptor antagonists: Synthesis and structure-activity relationships
  作者：Mitoshi Konno、Takahiko Nakae、Shigeru Sakuyama、Yoshihiko Odagaki、Hisao Nakai、Nobuyuki Hamanaka

  DOI：10.1016/s0968-0896(97)00089-8

  日期：1997.8

  A series of trisubstituted benzenes which demonstrate leukotriene B4 (LTB4, 1) receptor affinity was prepared. Previous trisubstituted benzenes from our laboratory showed high affinity to the LTB4 receptor but demonstrated agonist activity in functional assays. Compound 3a, the initial lead compound of this new series, showed only modest affinity (IC50 = 0.20 microM). However, 3a was a receptor antagonist

  制备了一系列显示白三烯B4（LTB4，1）受体亲和力的三取代苯。我们实验室以前的三取代苯对LTB4受体显示出高亲和力，但在功能测定中显示出激动剂活性。该新系列的初始前导化合物化合物3a仅表现出适度的亲和力（IC50 = 0.20 microM）。但是，3a是一种受体拮抗剂，在高达30 microM时没有明显的激动剂活性。脂质尾部和芳基头部区域的进一步修饰导致3b（ONO-4057）的发现。该化合物无激动剂活性，对LTB4受体具有高亲和力（Ki = 3.7 +/- 0.9 nM）。
• RETRACTED: Hydrogen Atom Transfer (HAT)-Mediated Remote Desaturation Enabled by Fe/Cr–H Cooperative Catalysis
  作者：Yanjun Wan、Augustine K. Adda、Jin Qian、David A. Vaccaro、Peixian He、Gang Li、Jack R. Norton

  DOI：10.1021/jacs.3c13085

  日期：2024.2.21

  An iron/chromium system (Fe(OAc)2, CpCr(CO)3H) catalyzes the preparation of β,γ- or γ,δ-unsaturated amides from 1,4,2-dioxazol-5-ones. An acyl nitrenoid iron complex seems likely to be responsible for C–H activation. A cascade of three H• transfer steps appears to be involved: (i) the abstraction of H• from a remote C–H bond by the nitrenoid N, (ii) the transfer of H• from Cr to N, and (iii) the abstraction

  铁/铬体系（Fe(OAc) 2 、CpCr(CO) 3 H）催化从1,4,2-二恶唑-5-酮制备β,γ-或γ,δ-不饱和酰胺。酰基氮烯类铁络合物似乎可能负责 C-H 激活。似乎涉及三个 H• 转移步骤的级联：(i) 通过氮素 N 从远程 C-H 键中提取 H•，(ii) H• 从 Cr 转移到 N，以及 (iii)由Cr•从自由基取代基中抽象出H•。如果氮烯类化合物的形成是速率决定步骤，则观察到的动力学同位素效应与所提出的机制一致。 Fe/Cr 催化剂还可以将取代的 1,4,2-二恶唑-5-酮去饱和为 3,5-二烯酰胺。
• RETRACTED: Cooperative Fe/Co-Catalyzed Remote Desaturation for the Synthesis of Unsaturated Amide Derivatives
  作者：Yanjun Wan、Emmanuel Ramírez、Ayzia Ford、Harriet K. Zhang、Jack R. Norton、Gang Li

  DOI：10.1021/jacs.3c14481

  日期：2024.2.21

  Unsaturated amides represent common functional groups found in natural products and bioactive molecules and serve as versatile synthetic building blocks. Here, we report an iron(II)/cobalt(II) dual catalytic system for the syntheses of distally unsaturated amide derivatives. The transformation proceeds through an iron nitrenoid-mediated 1,5-hydrogen atom transfer (1,5-HAT) mechanism. Subsequently,

  不饱和酰胺代表天然产物和生物活性分子中常见的官能团，可作为多功能合成构件。在这里，我们报道了一种用于合成远端不饱和酰胺衍生物的铁（II）/钴（II）双催化系统。该转化通过铁氮烯介导的 1,5-氢原子转移 (1,5-HAT) 机制进行。随后，自由基中间体在钴肟催化剂的作用下从邻位亚甲基中夺取氢原子，在温和的条件下有效地生成β,γ-或γ,δ-不饱和酰胺衍生物。共介 HAT 的效率可以通过改变不同的辅助设备来调整，突出了该协议的通用性。值得注意的是，这种去饱和方案还适合实际的可扩展性，能够合成不饱和氨基甲酸酯和脲，它们可以很容易地转化为各种有价值的分子。
• Trans stereoselectivity in the reaction of (4-carboxybutylidene)triphenylphosphorane with aromatic aldehydes
  作者：Bruce E. Maryanoff、Barbara A. Duhl-Emswiler

  DOI：10.1016/s0040-4039(01)82099-2

  日期：——