LY223982 | 117423-74-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: LY223982
• 英文别名: SKF 107324；5-(3-Carboxybenzoyl)-2-{[6-(4-methoxy-phenyl)-5-hexenyl]oxy}benzenepropanoic acid；5-(3-Carboxybenzoyl)-2-((6-(4-methoxyphenyl)-5-hexenyl)oxy)benzenepropanoic acid；3-[3-(2-carboxyethyl)-4-[(E)-6-(4-methoxyphenyl)hex-5-enoxy]benzoyl]benzoic acid
• CAS: 117423-74-2
• 化学式: C₃₀H₃₀O₇
• 分子量: 502.564
• InChiKey: SYZSSLLFRVDRHL-QPJJXVBHSA-N

物化性质

• 熔点：
  151-152 °C
• 沸点：
  753.8±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.235±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  氯仿（微溶、加热、超声处理）、DMSO（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性

LY223982 是一种有效的、特异性的白三烯 B4 受体 (leukotriene B4 receptor) 抑制剂，能够有效抑制 ([3H]LTB4) 与 LTB4 受体结合，其 IC50 值为 13.2 nM。

靶点

	LTB4	13.2 nM (IC50)

体外研究

LY223982 是一种强效且特异性的白三烯 B4（LTB4）受体抑制剂，其 IC50 值为 13.2 nM。此外，LY223982 还能有效对抗人中性粒细胞由 LTB4 引起的聚集，IC50 值为 100 nM。

体内研究

LY223982 可以抑制兔子因 LTB4（ED50，3 mg/kg）引起的暂时性白细胞减少，但不会受到 FMLP 的影响，并且在所有测试系统中均无激动剂活性。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-carbethoxybenzoyl chloride 在 氢氧化钾 、 三氯化铝 、 硫酸 、 吡啶盐酸盐 、 sodium hydride 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 106.5h， 生成 LY223982
  参考文献：
  名称：

  Benzophenone dicarboxylic acid antagonists of leukotriene B4. 2. Structure-activity relationships of the lipophilic side chain

  摘要：

  A series of lipophilic benzophenone dicarboxylic acid derivatives were found to inhibit the binding of the potent chemotaxin leukotriene B4 (LTB4) to its receptor on intact human neutrophils. Activity at the LTB4 receptor was determined by using a [3H]LTB4-binding assay. The structure-activity relationship for the lipophilic side chain was systematically investigated. Compounds with n-alkyl side chains of varying lengths were prepared and tested. Best inhibition of [3H]LTB4 binding was observed with the n-decyl derivative. Analogues with alkyl chains terminated with an aromatic ring showed improved activity. The 6-phenylhexyl side chain was optimal. Substitution on the terminal aromatic ring was also evaluated. Methoxyl, methylsulfinyl, and methyl substituents greatly enhanced the activity of the compound. For a given substituent, the para isomer had the best activity. Thus the nature of the lipophilic side chain can greatly influence the ability of the compounds to inhibit the binding of LTB4 to its receptor on intact human neutrophils. The most active compound from this series, 84 (LY223982), bound to the LTB4 receptor with an affinity approaching that of the agonist.

  DOI：

  10.1021/jm00172a020

文献信息

• [EN] USE OF PLA2 INHIBITORS AS TREATMENT FOR ALZHEIMER'S DISEASE<br/>[FR] UTILISATION D'INHIBITEURS DE PLA2 POUR TRAITER LA MALADIE D'ALZHEIMER
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：WO1995017183A1

  公开（公告）日：1995-06-29

  (EN) This invention provides methods for the treatment or prevention of Alzheimer's disease in a mammal which comprises administering to a mammal in need thereof an effective amount of an inhibitor of phospholipase A2. This invention also provides a series of compounds which are useful as inhibitors of phospholipases A2, especially cytosolic phospholipase A2.(FR) L'invention se rapporte à des procédés de traitement ou de prévention de la maladie d'Alzheimer chez un mammifère, ce procédé consistant à administrer à un mammifère nécessitant un tel traitement une dose efficace d'un inhibiteur de phospholipase A2 (PLA2). L'invention se rapporte également à une série de composés aptes à être utilisés comme inhibiteurs de phospholipases A2, en particulier de la phospholipase A2 cytosolique.

  该发明提供了一种治疗或预防哺乳动物阿尔茨海默病的方法，该方法包括向需要治疗的哺乳动物施用有效量的磷脂酶A2抑制剂。该发明还提供了一系列化合物，这些化合物可用作磷脂酶A2的抑制剂，特别是细胞质磷脂酶A2。
• Preventive or therapeutic agent for age-related macular degeneration
  申请人：JUNTENDO EDUCATIONAL FOUNDATION

  公开号：US10849954B2

  公开（公告）日：2020-12-01

  To provide a new preventive or therapeutic agent for age-related macular degeneration. The present invention relates to a preventive or therapeutic agent for age-related macular degeneration containing a BLT1 antagonist or a LTB4 biosynthesis inhibitor as an active ingredient. The administration form of the preventive or therapeutic agent for age-related macular degeneration of the present invention includes eye drops, injections, oral agents (tablets, granules, dispersions, capsules), ointments, and creams. The form of these pharmaceutical compositions can be formulated by combining with a pharmaceutically acceptable carrier.

  为老年性黄斑变性提供一种新的预防或治疗剂。 本发明涉及一种老年性黄斑变性的预防或治疗剂，其活性成分含有 BLT1 拮抗剂或 LTB4 生物合成抑制剂。本发明的老年性黄斑变性预防剂或治疗剂的给药形式包括滴眼剂、注射剂、口服剂（片剂、颗粒剂、分散剂、胶囊剂）、软膏和霜剂。这些药物组合物的形式可以通过与药学上可接受的载体结合来配制。
• J. Med. Chem. 1990, 33, 2807-2813
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• GAPINSKI, D. MARK;MALLETT, BARBARA E.;FROELICH, LARRY L.;JACKSON, WILLIAM+, J. MED. CHEM., 33,(1990) N0, C. 2807-2813
  作者：GAPINSKI, D. MARK、MALLETT, BARBARA E.、FROELICH, LARRY L.、JACKSON, WILLIAM+

  DOI：——

  日期：——
• Anti-inflammatory agents
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP0276064B1

  公开（公告）日：1990-10-31