N-(3-amino-3-oxopropyl)-2-mercaptobenzamide | 252898-13-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-(3-amino-3-oxopropyl)-2-mercaptobenzamide
• 英文别名: N^β-(2-mercaptobenzoyl)-β-alaninamide；N-(3-amino-3-oxopropyl)-2-sulfanylbenzamide
• CAS: 252898-13-8
• 化学式: C₁₀H₁₂N₂O₂S
• 分子量: 224.283
• InChiKey: RTIBLJGJBGRYBX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  521.8±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.272±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  73.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3-amino-3-oxopropyl)-2-mercaptobenzamide 在 copper(l) iodide 、 氧气 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 以30%的产率得到(1,2-Benzoisothiazolin-3-on-2-yl)propionsaeureamid
  参考文献：
  名称：

  反应动力学指导核衣壳蛋白7的HIV-1灭活剂的合理合成，并提供有关细胞代谢和抗病毒活性的机制性见解。

  摘要：

  巯基苯甲酰胺硫酯SAMT‐247是一种无毒，抗突变的HIV-1成熟抑制剂，具有独特的抗病毒活性机制。模仿细胞环境的模型反应的NMR光谱分析回答了有关抗病毒机制的基本问题，并激发了高产率（总体占64％），可扩展（75 mmol）和具有成本效益（4 mmol -1美元）的三步合成法从而可以进行额外的临床前评估。

  DOI：

  10.1002/chem.201801253
• 作为产物：
  描述：

  2, 2'-二硫代二苯甲酸 在 三(2-羰基乙基)磷盐酸盐 、 三乙胺 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 生成 N-(3-amino-3-oxopropyl)-2-mercaptobenzamide
  参考文献：
  名称：

  基于苯甲酰胺的硫代氨基甲酸酯：一类新的HIV-1 NCp7抑制剂。

  摘要：

  HIV-1核衣壳蛋白NCp7包含两个高度保守的锌指，由于其在病毒复制中起关键作用并且具有突变耐受性，因此被用作AIDS治疗的新靶标。在本文中，我们报告了一类新的具有良好抗病毒活性和低细胞毒性的NCp7抑制剂。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(02)00007-0

文献信息

• [EN] N-(3-AMINO-3-OXOPROPYL)-2-[(1-METHYL-4-NITRO-1H-IMIDAZOL-5-YL)THIO]BENZAMIDE AND ITS USE FOR TREATING HIV INFECTION<br/>[FR] N-(3-AMINO-3-OXOPROPYL)-2-[(1-MÉTHYL-4-NITRO-1H-IMIDAZOL-5-YL)THIO]BENZAMIDE ET SON UTILISATION POUR LE TRAITEMENT D'UNE INFECTION PAR LE VIH
  申请人：US HEALTH

  公开号：WO2021127133A1

  公开（公告）日：2021-06-24

  Disclosed is a compound of formula (I): for treating or preventing a human immunodeficiency virus (HIV) infection in a mammal, for inhibiting or preventing maturation of an immature human immunodeficiency virus (HIV) to a mature HIV, and for preventing or inhibiting a human immunodeficiency virus (HIV) infection in a mammal having at least one HIV viral particle on a surface thereof.

  公开了一种化合物，其化学式为（I）：用于治疗或预防哺乳动物体内的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，用于抑制或预防未成熟的人类免疫缺陷病毒（HIV）向成熟HIV的成熟，以及用于预防或抑制至少在其表面具有一种HIV病毒颗粒的哺乳动物体内的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。
• Preclinical evaluation of a mercaptobenzamide and its prodrug for NCp7-targeted inhibition of human immunodeficiency virus
  作者：T.L. Hartman、L. Yang、A.N. Helfrick、M. Hassink、N.I. Shank、K. George Rosenker、M.T. Scerba、M. Saha、E. Hughes、A.Q. Wang、X. Xu、P. Gupta、R.W. Buckheit、D.H. Appella

  DOI：10.1016/j.antiviral.2016.08.022

  日期：2016.10

  human PBMCs in the presence of added serum proteins as well as against HIV-1 isolates resistant to reverse transcriptase, integrase or protease inhibitors. Cell-based and biochemical mechanism of antiviral action assays demonstrated MDH-1-38 and NS1040 were virucidal at concentrations of 15 and 50 μM, respectively. Cell to cell transmission of HIV in multiple passages was significantly reduced in CEM-SS

  尽管有效使用高活性抗逆转录病毒疗法可抑制受感染个体的病毒产生，但它并不能消除在庇护所中携带病毒的细胞中的感染和低水平的病毒产生。因此，继续寻找具有独特且不同的HIV抑制机制的新抗逆转录病毒药物仍然至关重要，与预防从头感染相比，可以降低已经感染HIV的细胞产生病毒的水平的化合物将大有裨益。 。巯基苯甲酰胺（MDH-1-38）及其前药（NS1040）被开发为靶向HIV核衣壳锌指的潜在治疗化合物。在存在酯酶的情况下，NS1040被设计为可转化为具有抗病毒活性的MDH-1-38。尽管我们假设在所有实验中NS1040都能迅速转化为MDH-1-38，但同时测试了这两种化合物，以确定前药的存在是否会影响抗病毒活性或作用机理。针对人PBMC和单核巨噬细胞中的一组HIV-1临床分离株评估了这两种化合物，得出的EC50值范围为0.7至13μM，无毒性直至100μM。MDH-1-38和NS1040在添加的血清蛋
• [EN] THIOETHER PRODRUG COMPOSITIONS AS ANTI-HIV AND ANTI-RETROVIRAL AGENTS<br/>[FR] COMPOSITIONS DE PROMÉDICAMENT THIOÉTHER UTILISÉES COMME AGENTS ANTI-VIH ET ANTIRÉTROVIRAUX
  申请人：US HEALTH

  公开号：WO2015035003A1

  公开（公告）日：2015-03-12

  Disclosed are inhibitors of retroviral growth of formula (I), that are useful in treatment of retroviral infections such as HIV. Also disclosed are a composition comprising a pharmaceutically acceptable carrier and at least one compound or salt of the invention, a method for inactivating a virus, a method for dissociating a metal ion from a zinc finger-containing protein method, and a method for inhibiting the transmission of a virus, wherein R is hydrogen or a linear or branched alkyl.

  公开了一种式(I)的逆转录病毒生长抑制剂，可用于治疗HIV等逆转录病毒感染。还公开了一种包含药用载体和本发明的至少一种化合物或盐的组合物，一种灭活病毒的方法，一种从含锌指蛋白的方法中解离金属离子的方法，以及一种抑制病毒传播的方法，其中R为氢或线性或支链烷基。
• Discovery of potential dual-target prodrugs of HIV-1 reverse transcriptase and nucleocapsid protein 7
  作者：Songkai Sun、Boshi Huang、Zhuo Li、Zhao Wang、Lin Sun、Ping Gao、Dongwei Kang、Chin-Ho Chen、Kuo-Hsiung Lee、Dirk Daelemans、Erik De Clercq、Christophe Pannecouque、Peng Zhan、Xinyong Liu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127287

  日期：2020.8

  In the present work, we described the design, synthesis and biological evaluation of a novel series of potential dual-target prodrugs targeting the HIV-1 reverse transcriptase (RT) and nucleocapsid protein 7 (NCp7) simultaneously. Among them, the most effective compound 7c was found to inhibit HIV-1 wild-type (WT) strain at double-digit nanomolar concentration (EC50 = 42 nM) in MT-4 cells, and sub-micromole

  在本工作中，我们描述了同时靶向HIV-1逆转录酶（RT）和核衣壳蛋白7（NCp7）的一系列潜在的双靶标前药的设计，合成和生物学评估。其中，发现最有效的化合物7c 在MT-4细胞中以两位数纳摩尔浓度（EC 50 = 42 nM）和亚微摩尔（EC 50  = 0.308 ）抑制HIV-1野生型（WT）菌株。（μM）抑制TZM-bl细胞中的HIV-1 NL4-3株。这是对母体药物MT的重大改进。此外，它对 HIV-1 K103N / Y181C双突变株（MT-4细胞）显示出中等抑制力（EC 50 = 1.329μM）。化合物7c在人血浆中的代谢稳定性 指出它可以以线性时间独立的方式释放母体药物MT和AZT的活性形式，并证明是潜在的前药。
• 2-巯基苯甲酰胺硫酯类化合物及其制备方法 和应用
  申请人：山东大学

  公开号：CN111647034B

  公开（公告）日：2021-05-28

  本发明涉及一种2‑巯基苯甲酰胺硫酯类双靶点前药及其制备方法和应用。所述化合物结构通式如下，其中，linker为乙基、丙基、正丁基、异丁基、新戊基。本发明还提供上述化合物以及含有一个或多个此类化合物的组合物在制备治疗和预防人免疫缺陷病毒(HIV)药物中的应用。