2-phenoxyisonicotinonitrile | 81249-44-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2-phenoxyisonicotinonitrile
• 英文别名: 2-phenoxypyridine-4-carbonitrile
• CAS: 81249-44-7
• 化学式: C₁₂H₈N₂O
• mdl: MFCD09943852
• 分子量: 196.208
• InChiKey: CRIVCEBEXJZQRH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  320.6±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.23±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  45.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-phenoxyisonicotinonitrile 在 二异丁基氢化铝 、 水 、 氯化铵 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 以52 %的产率得到2-phenoxyisonicotinaldehyde
  参考文献：
  名称：

  CCR8激动剂苯氧基苄基哌嗪类似物的合成及构效关系研究

  摘要：

  CCR8 激动剂有望治疗各种自身免疫性疾病。尽管已知苯氧基苄基哌嗪衍生物具有CCR8激动活性，但系统的构效关系研究尚未见报道。在这项研究中，ZK756326，一种先前公开的CCR8激动剂，被分成不同的片段，并且每个亚基都进行了结构修饰。所有新合成的类似物均在 CCR8 钙动员测定中进行了评估，结果表明苯环和苄位仅允许有限的结构变化。相比之下，各种接头给出的类似物具有良好的 CCR8 激动效力。此外，哌嗪基部分上小取代基的存在或哌嗪基与哌啶基的交换提供了具有前景的CCR8激动剂的化合物，其中最有效的同系物比ZK756326强10倍。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2023.106755
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-4-氰基吡啶 、 苯酚 在 sodium hydride 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 以79 %的产率得到2-phenoxyisonicotinonitrile
  参考文献：
  名称：

  CCR8激动剂苯氧基苄基哌嗪类似物的合成及构效关系研究

  摘要：

  CCR8 激动剂有望治疗各种自身免疫性疾病。尽管已知苯氧基苄基哌嗪衍生物具有CCR8激动活性，但系统的构效关系研究尚未见报道。在这项研究中，ZK756326，一种先前公开的CCR8激动剂，被分成不同的片段，并且每个亚基都进行了结构修饰。所有新合成的类似物均在 CCR8 钙动员测定中进行了评估，结果表明苯环和苄位仅允许有限的结构变化。相比之下，各种接头给出的类似物具有良好的 CCR8 激动效力。此外，哌嗪基部分上小取代基的存在或哌嗪基与哌啶基的交换提供了具有前景的CCR8激动剂的化合物，其中最有效的同系物比ZK756326强10倍。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2023.106755

文献信息

• [EN] SMALL MOLECULE DEGRADERS OF HELIOS AND METHODS OF USE<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION À PETITES MOLÉCULES D'HÉLIOS ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2021087093A1

  公开（公告）日：2021-05-06

  Disclosed are compounds and pharmaceutically acceptable salts, hydrates, solvates, prodrugs, stereoisomers, or tautomers thereof that may cause degradation of various proteins e.g., IKZF2 (Helios). Also disclosed are pharmaceutical compositions containing same, and methods of making and using the compounds to treat diseases and disorders associated with Helios and which may benefit from Helios degradation.

  本文披露了一些化合物及其药用可接受的盐、水合物、溶剂合物、前药、立体异构体或互变异构体，这些化合物可能导致各种蛋白质（例如IKZF2（Helios））的降解。还披露了含有该化合物的药物组合物，以及制备和使用这些化合物治疗与Helios相关的疾病和障碍的方法，这些疾病和障碍可能受益于Helios的降解。
• [EN] LYSYL OXIDASE-LIKE 2 INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA LYSYL OXYDASE-LIKE 2 ET UTILISATIONS DESDITS INHIBITEURS
  申请人：PHARMAKEA INC

  公开号：WO2016144702A1

  公开（公告）日：2016-09-15

  Described herein are compounds that are LOXL2 inhibitors, methods of making such compounds, pharmaceutical compositions and medicaments comprising such compounds, and methods of using such compounds in the treatment of conditions, diseases, or disorders associated with LOXL2 activity.

  本文描述了一些LOXL2抑制剂化合物，制备这些化合物的方法，包括这些化合物的药物组合物和药物剂以及在治疗与LOXL2活性相关的疾病、疾病或紊乱的方法。
• Identification of 4-(Aminomethyl)-6-(trifluoromethyl)-2-(phenoxy)pyridine Derivatives as Potent, Selective, and Orally Efficacious Inhibitors of the Copper-Dependent Amine Oxidase, Lysyl Oxidase-Like 2 (LOXL2)
  作者：Martin W. Rowbottom、Gretchen Bain、Imelda Calderon、Taylor Lasof、David Lonergan、Andiliy Lai、Fei Huang、Janice Darlington、Patricia Prodanovich、Angelina M. Santini、Christopher D. King、Lance Goulet、Kristen E. Shannon、Gina L. Ma、Katherine Nguyen、Deidre A. MacKenna、Jilly F. Evans、John H. Hutchinson

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00345

  日期：2017.5.25

  describe optimization of an initial hit 2, resulting in identification of racemic-trans-(3-((4-(aminomethyl)-6-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl)oxy)phenyl)(3-fluoro-4-hydroxypyrrolidin-1-yl)methanone 28, a potent irreversible inhibitor of LOXL2 that is highly selective over LOX and other amine oxidases. Oral administration of 28 significantly reduced fibrosis in a 14-day mouse lung bleomycin model. The

  LOXL2催化胶原蛋白和弹性蛋白中赖氨酸和羟基赖氨酸残基的ε-胺的氧化脱氨反应，生成反应性醛（赖氨酸）。与其他赖氨酸或赖氨酸的缩合驱动分子间和分子内交联的形成，这是ECM重塑的关键过程。该过程的失调可导致纤维化，并且已知LOXL2在纤维化组织中被上调。直接抑制LOXL2催化活性的小分子代表了治疗纤维化的有用选择。在这里，我们描述了初始命中2的优化，导致了外消旋-反式-（3-（（4-（氨基甲基）-6-（三氟甲基）吡啶-2-基）氧基）苯基）（3-氟- 4-羟基吡咯烷-1-基）甲酮28，一种有效的LOXL2不可逆抑制剂，对LOX和其他胺氧化酶具有高度选择性。在14天的小鼠肺博来霉素模型中，口服28种可明显减少纤维化。选择（R，R）-对映异构体43（PAT-1251）作为已进入健康的自愿性1期临床试验的临床化合物，使其成为进入临床开发的“一流”小分子LOXL2抑制剂。
• Synthesis of Quaternary and Tertiary Carbon‐Substituted Arenes by Lewis Base Promoted Site‐Selective Coupling with Allylic Nucleophiles
  作者：Hawa Keita、Simon J. Meek

  DOI：10.1002/anie.202306277

  日期：2023.8.21

  practical method for site-selective allylic coupling that allows the construction of N-heteroarenes containing benzylic quaternary and tertiary carbons from a wide variety of organodiboron reagents and aryl nitrile electrophiles. Transformations employ readily available reagents, are promoted by a Lewis base activator, and undergo aryl-C(sp3) bond formation in good yields and high γ-selectivity.

  我们公开了一种用于位点选择性烯丙基偶联的实用方法，该方法允许从多种有机二硼试剂和芳基腈亲电子试剂构建含有苄基季碳和叔碳的N-杂芳烃。转化采用容易获得的试剂，由路易斯碱活化剂促进，并以良好的产率和高γ-选择性进行芳基-C(sp 3 )键形成。
• Lysyl oxidase-like 2 inhibitors and uses thereof
  申请人：PharmAkea, Inc.

  公开号：US10766860B2

  公开（公告）日：2020-09-08

  Described herein are compounds that are LOXL2 inhibitors, methods of making such compounds, pharmaceutical compositions and medicaments comprising such compounds, and methods of using such compounds in the treatment of conditions, diseases, or disorders associated with LOXL2 activity.

  本文描述了作为 LOXL2 抑制剂的化合物、制造此类化合物的方法、包含此类化合物的药物组合物和药物，以及使用此类化合物治疗与 LOXL2 活性相关的病症、疾病或失调的方法。