2-azido-N-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-4-yl)acetamide | 444287-85-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-azido-N-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-4-yl)acetamide
• 英文别名: 2-azido-N-[2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxo-2,3-dihydro-1H-isoindol-4-yl]acetamide；2-azido-N-[2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindol-4-yl]acetamide
• CAS: 444287-85-8
• 化学式: C₁₅H₁₂N₆O₅
• 分子量: 356.297
• InChiKey: PPXOICYYCHOOJU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  127
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

制备方法与用途

TNF-α-IN-8(化合物I-42)是一种TNF-α抑制剂，属于异吲哚酰亚胺类化合物。它在研究癌症、心脏病、骨质疏松症、炎症、过敏性及自身免疫性疾病方面具有重要作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-azido-N-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-4-yl)acetamide 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 O‐(1H‐benzotriazol‐1‐yl)‐N,N,N′,N′‐tetramethyluronium tetrafluoroborate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 30.25h， 生成 (E)-N-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-4-yl)-2-(2-((2-methoxy-5-(((2,4,6-trimethoxystyryl)sulfonyl)methyl)phenyl)amino)acetamido)acetamide
  参考文献：
  名称：

  Pomalidomide杂种作为针对嵌合体的蛋白水解：合成，抗癌活性和B-Raf降解。

  摘要：

  作为第一个细胞内信号分子和最频繁突变的癌基因，B-Raf代表了癌症治疗中的重要目标。在这里，我们报告了几种pomalidomide杂种，它们作为针对B-Raf降解的嵌合体（PROTAC）的蛋白水解作用。由于其高表达的B-Raf，MCF-7细胞对这些化合物敏感。其中，化合物2可通过诱导细胞凋亡有效杀死癌细胞。作为B-Raf降解剂，化合物2可通过募集泛素-蛋白酶体系统来加速B-Raf降解，并进一步影响B-Raf下游蛋白Mcl-1的表达。化合物2的抗癌机制 与母体化合物完全不同，癌细胞似乎对降解剂更敏感，这表明PROTAC降解B-Raf是治疗癌症的潜在方法。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.03.035
• 作为产物：
  描述：

  泊马度胺 在 sodium azide 作用下， 以 四氢呋喃 、 丙酮 为溶剂， 生成 2-azido-N-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-4-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  基于泛素-蛋白酶体途径的靶向嵌合体的蛋白水解作用，化学诱导降解CK2

  摘要：

  酪蛋白激酶2（CK2）作为一种普遍存在的，高度多效且具有组成型活性的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，由于其在癌细胞中的过表达而与肿瘤发生密切相关。在这里，我们通过“点击反应”报告了几种针对嵌合体（PROTACs）的蛋白水解作用，以连接CK2抑制剂（CX-4945）和pomalidomide降解CK2蛋白。其中，化合物2以剂量和时间依赖性方式降解CK2，并通过募集泛素-蛋白酶体系统将CK2保持在较低的基础水平。CK2的降解导致Akt的磷酸化减少和p53的上调。作为CK2蛋白降解物，2 帕金森氏病对CX-4945具有类似的细胞毒性，但其作用机理与CK2抑制剂完全不同，这表明PROTAC降解CK2蛋白是癌症治疗的一种潜在方法。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2018.09.005

文献信息

• Isoindole-imide compounds, compositions, and uses thereof
  申请人：——

  公开号：US20030096841A1

  公开（公告）日：2003-05-22

  The invention relates to isoindole-imide compounds and pharmaceutically acceptable salts, hydrates, solvates, clathrates, enantiomers, diastereomers, racemates, or mixtures of stereoisomers thereof, pharmaceutical compositions comprising these isoindole-imide compounds, and methods for reducing the level of cytokines and their precursors in mammals. In particular, the invention pertains to isoindole-imide compounds that are potent inhibitors of the production of TNF-&agr; in mammals. The isoindole-imides described herein are useful for treating or preventing diseases or disorders in mammals, for example, cancers, such as solid tumors and blood-born tumors; heart disease, such as congestive heart failure; osteoporosis; and genetic, inflammatory; allergic; and autoimmune diseases.

  该发明涉及异吲哚-亚鞣酰亚胺化合物及其药用可接受的盐、水合物、溶剂合物、包合物、对映体、二对映异构体、混合物，以及包含这些异吲哚-亚鞣酰亚胺化合物的药物组合物，以及用于降低哺乳动物体内细胞因子及其前体水平的方法。具体而言，该发明涉及对哺乳动物体内TNF-α的产生具有强效抑制作用的异吲哚-亚鞣酰亚胺化合物。这里描述的异吲哚-亚鞣酰亚胺化合物可用于治疗或预防哺乳动物体内的疾病或疾病，例如实体肿瘤和血液性肿瘤等癌症；心脏疾病，如充血性心力衰竭；骨质疏松症；以及遗传性、炎症性、过敏性和自身免疫性疾病。
• [EN] ISOINDOLE-IMIDE COMPOUNDS, COMPOSITIONS, AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSES ISOINDOLE-IMIDES UTILISES EN TANT QU'INHIBITEURS DU TNF
  申请人：CELGENE CORP

  公开号：WO2002059106A1

  公开（公告）日：2002-08-01

  The invention relates to isoindole-imide compounds and pharmaceutically acceptable salts, hydrates, solvates, clathrates, enantiomers, diastereomers, racemates, or mixtures of stereoisomers thereof, pharmaceutical compositions comprising these isoindole-imide compounds, and methods for reducing the level of cytokines and their precursors in mammals. In particular, the invention pertains to isoindole-imide compounds that are potents inhibitors of the production of the TNF-α in mammals. The isoindole-imides described herein are useful for treating or preventing diseases or disorders in mammals, for example, cancers, such as solid tumors and blood-born tumors; heart disease, such as congestive heart failure; osteoporosis; and genetic, inflammatory, allergic; and autoimmune diseases.

  本发明涉及异吲哚酰亚胺化合物及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂物、笼合物、对映体、非对映体、外消旋体或其立体异构体混合物，以及包含这些异吲哚酰亚胺化合物的制药组合物，以及在哺乳动物中降低细胞因子及其前体水平的方法。具体而言，本发明涉及异吲哚酰亚胺化合物，其是哺乳动物中TNF-α产生的有效抑制剂。本文所描述的异吲哚酰亚胺化合物可用于治疗或预防哺乳动物的疾病或障碍，例如癌症，如实体肿瘤和血液性肿瘤；心脏病，如充血性心力衰竭；骨质疏松症；以及遗传性、炎症性、过敏性和自身免疫性疾病。
• ISOINDOLE-IMIDE COMPOUNDS, COMPOSITIONS, AND USES THEREOF
  申请人：Robarge Michael J.

  公开号：US20090286986A1

  公开（公告）日：2009-11-19

  The invention relates to isoindole-imide compounds and pharmaceutically acceptable salts, hydrates, solvates, clathrates, enantiomers, diastereomers, racemates, or mixtures of stereoisomers thereof, pharmaceutical compositions comprising these isoindole-imide compounds, and methods for reducing the level of cytokines and their precursors in mammals. In particular, the invention pertains to isoindole-imide compounds that are potent inhibitors of the production of TNF-α in mammals. The isoindole-imides described herein are useful for treating or preventing diseases or disorders in mammals, for example, cancers, such as solid tumors and blood-born tumors; heart disease, such as congestive heart failure; osteoporosis; and genetic, inflammatory; allergic; and autoimmune diseases.

  本发明涉及isoindole-imide化合物及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂物、笼合物、对映体、非对映异构体、外消旋体或其立体异构体混合物，以及包括这些isoindole-imide化合物的制药组合物，以及在哺乳动物中降低细胞因子及其前体水平的方法。具体而言，本发明涉及对哺乳动物中TNF-α产生的强效抑制剂isoindole-imide化合物。本文所述的isoindole-imides用于治疗或预防哺乳动物中的疾病或疾病，例如，癌症，如实体肿瘤和血液肿瘤；心脏病，如充血性心力衰竭；骨质疏松症；以及遗传性、炎症性、过敏性和自身免疫性疾病。
• COMPOUND COMPRISING EZH2 INHIBITOR AND E3 LIGASE BINDER AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR PREVENTING OR TREATING EZH2-ASSOCIATED DISEASE COMPRISING SAME AS ACTIVE INGREDIENT
  申请人：Daegu-Gyeongbuk Medical Innovation Foundation

  公开号：EP4053122A1

  公开（公告）日：2022-09-07

  The present invention relates to a compound comprising an EZH2 inhibitor and an E3 ligase binder, and a pharmaceutical composition for preventing or treating EZH2-associated disease and a pharmaceutical composition for selective protein degradation containing the same as an active ingredient. Since the compound of the present invention can selectively degrade EZH2, it can be effectively used for the treatment of EZH2-related diseases and cancers, particularly, cancers in which EZH2 is overexpressed, and can be usefully used for the selective degradation of EZH2.

  本发明涉及一种包含EZH2抑制剂和E3连接酶结合剂的化合物，以及用于预防或治疗EZH2相关疾病的制药组合物和用作活性成分的选择性蛋白质降解制药组合物。由于本发明中的化合物可以选择性降解EZH2，因此可以有效地用于治疗EZH2相关疾病和癌症，特别是EZH2过度表达的癌症，并可用于选择性降解EZH2。
• N-{(2-(2,6-dioxo(3-piperidyl)-1,3-dioxo-2,3-dihydro-1H-isoindolin-4-yl)methyl}cyclopropylcarboxamide as TNF inhibitor
  申请人：CELGENE CORPORATION

  公开号：EP1767533A1

  公开（公告）日：2007-03-28

  The invention relates to a isoindole-imide compound of formula I-4 comprising compound. The compound I-4 is a potent inhibitor of the production of the TNF-α in mammals, and thus useful for treating or preventing diseases or disorders in mammals, for example, cancers, such as solid tumors and blood-born tumors; heart disease, such as congestive heart failure; osteoporosis; and genetic, inflammatory, allergic, and autoimmune diseases.

  本发明涉及一种包含式 I-4 的异吲哚-酰亚胺化合物。化合物 I-4 是哺乳动物体内 TNF-α 生成的强效抑制剂，因此可用于治疗或预防哺乳动物的疾病或失调，例如癌症，如实体瘤和血源性肿瘤；心脏病，如充血性心力衰竭；骨质疏松症；以及遗传性、炎症性、过敏性和自身免疫性疾病。