5-acetyl-1,6-dihydroxy-4-methyl-2(1H)-pyridone | 37028-26-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 5-acetyl-1,6-dihydroxy-4-methyl-2(1H)-pyridone
• 英文别名: 5-Acetyl-1,6-dihydroxy-4-methylpyridin-2-one
• CAS: 37028-26-5
• 化学式: C₈H₉NO₄
• 分子量: 183.164
• InChiKey: IJNMLXDCWAYIIF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  323.6±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.528±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  77.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-acetyl-1,6-dihydroxy-4-methyl-2(1H)-pyridone 在 盐酸 作用下， 生成 3-甲基戊烯二酸
  参考文献：
  名称：

  Kato,T. et al., Chemical and pharmaceutical bulletin, 1972, vol. 20, p. 1368 - 1373

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  双乙烯酮 在 盐酸羟胺 、 三乙胺 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.5h， 以50%的产率得到5-acetyl-1,6-dihydroxy-4-methyl-2(1H)-pyridone
  参考文献：
  名称：

  Cell active and functionally-relevant small-molecule agonists of calcitonin receptor

  摘要：

  The natural calcitonin (CT) receptor and its peptide agonists are considered validated targets for drug discovery. A small molecule agonist, SUN-B8155, has previously been shown to efficiently activate cellular CTR. Herein, we report the synthesis of a series of compounds (S8155 1-9) derived from SUN-B8155, and investigate the structural-functional relationship, bias properties and their cellular activity profile. We discover that the N-hydroxyl group from the pyridone ring is required for G protein activity and its affinity to the CT receptor. Among the compounds studied, S8155-7 exhibits improved G protein activity while S8155-4 displays a significant beta-arrestin-2 signaling bias. Finally, we show that both S8155-4 and S8155-7 inhibit tumour cell invasion through CTR activation. These two compounds are anticipated to find extensive applications in chemical biology research as well drug development efforts targeting CT receptor.

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.103596

文献信息

• SUBSTITUTED 1-HYDROXY-PYRIDIN-2(1H)-ONES, AND METHODS OF MAKING AND USING SAME
  申请人：ARBUTUS BIOPHARMA CORPORATION

  公开号：US20190169128A1

  公开（公告）日：2019-06-06

  The present invention includes novel substituted 1-hydroxy-pyridin-2(1H)-ones, which can be used to treat or prevent hepatitis B virus (HBV) infections in a patient. In certain embodiments, the compounds and compositions of the invention inhibit HBV RNAse H activity.

  本发明涉及新型的取代1-羟基吡啶-2(1H)-酮，可用于治疗或预防患者体内的乙型肝炎病毒（HBV）感染。在某些实施方式中，本发明的化合物和组合物抑制HBV RNA酶H活性。
• INHIBITORS OF BUNYAVIRIDAE AND USES THEREOF
  申请人：Saint Louis University

  公开号：US20210393548A1

  公开（公告）日：2021-12-23

  The present disclosure provides inhibitors of bunyavirus of the formula: wherein the variables are defined herein. These inhibitors may be used to treat an infection of Rift Valley phlebovirus, hantavirus, and La Crosse virus, or Crimean-Congo Hemorrhagic fever

  本公开提供了公式如下的布尼亚病毒抑制剂：其中变量在此定义。这些抑制剂可用于治疗裂谷热布尼亚病毒、汉他病毒和拉克鲁斯病毒，或克里米亚-刚果出血热的感染。
• Substituted 1-hydroxy-pyridin-2(1H)-ones, and methods of making and using same
  申请人：ARBUTUS BIOPHARMA CORPORATION

  公开号：US10550084B2

  公开（公告）日：2020-02-04

  The present invention includes novel substituted 1-hydroxy-pyridin-2(1H)-ones, which can be used to treat or prevent hepatitis B virus (HBV) infections in a patient. In certain embodiments, the compounds and compositions of the invention inhibit HBV RNAse H activity.

  本发明包括新型取代的 1-羟基吡啶-2(1H)-酮，可用于治疗或预防患者的乙型肝炎病毒（HBV）感染。在某些实施方案中，本发明的化合物和组合物能抑制 HBV RNAse H 的活性。
• Identification and assessment of the 1,6-dihydroxy-pyridin-2-one moiety as privileged scaffold for HBV ribonuclease H inhibition
  作者：Erofili Giannakopoulou、Vasiliki Pardali、Tiffany C. Edwards、Molly Woodson、Razia Tajwar、John E. Tavis、Grigoris Zoidis

  DOI：10.1016/j.antiviral.2024.105833

  日期：2024.3

  ribonuclease H (RNase H) although promising remains an unexploited therapeutic target. HBV RNase H inhibition causes premature termination of viral minus-polarity DNA strands, prevents the synthesis of the viral positive-polarity DNA strand, and causes accumulation of RNA:DNA heteroduplexes within viral capsids. As part of our ongoing research to develop more potent anti-HBV RNase H inhibitors, we designed

  乙型肝炎病毒 （HBV） 核糖核酸酶 H （RNase H） 虽然前景广阔，但仍是一个未开发的治疗靶点。HBV RNase H 抑制导致病毒负极性 DNA 链过早终止，阻止病毒正极性 DNA 链的合成，并导致 RNA：DNA 异源双链在病毒衣壳内积累。作为我们正在进行的研究的一部分，以开发更有效的抗 HBV RNase H 抑制剂，我们设计、合成和分析了 18 种新型化合物（17 -氢基吡啶二酮 （HPD） 亚胺衍生物和 1 种巴比妥酸类似物）作为 HBV 治疗开发的潜在线索。在细胞测定中，14 种 HPD 显示出显著的抗 HBV 活性，ECs 为 1.1 至 2.5 μM，选择性指数 （SI） 高达 58。其中 3 项研究的 SI 比之前最好的 HPD 亚胺 （SI = 13） 提高了 3 倍以上。为了深入了解供试化合物与 HBV RNase H 活性位点之间的相互作用，进行了对接实验。在几乎所有的结合姿势中，新型
• 10.3390/molecules29122942
  作者：Moianos, Dimitrios、Makri, Maria、Prifti, Georgia-Myrto、Chiotellis, Aristeidis、Pappas, Alexandros、Woodson, Molly E.、Tajwar, Razia、Tavis, John E.、Zoidis, Grigoris

  DOI：10.3390/molecules29122942

  日期：——

  (HPD) imines that effectively inhibit the HBV RNase H. In our effort to further explore the HPD scaffold, we designed, synthesized, and evaluated 18 novel HPD oximes, as well as 4 structurally related minoxidil derivatives and 2 barbituric acid counterparts. The new analogs were docked on the RNase H active site and all proved able to coordinate the two Mg2+ ions in the catalytic site. All of the new HPDs

  乙型肝炎病毒 （HBV） 仍然是一个全球性的健康威胁。核糖核酸酶 H （RNase H） 是病毒聚合酶蛋白的一部分，在病毒基因组复制过程中切割 pgRNA 模板。抑制 RNase H 活性会阻止 （+） DNA 链合成，并导致非功能性基因组的积累，从而终止病毒复制周期。RNase H 虽然前景广阔，但仍然是针对 HBV 的药物靶点未被充分探索。我们之前报道了一系列有效抑制 HBV RNase H 的 N-羟基吡啶二酮 （HPD） 亚胺的鉴定。在我们进一步探索 HPD 支架的努力中，我们设计、合成和评估了 18 种新型 HPD 肟，以及 4 种结构相关的米诺地尔衍生物和 2 种巴比妥酸对应物。新的类似物对接在 RNase H 活性位点上，并且都被证明能够协调催化位点中的两个 Mg2 + 离子。所有新的 HPD 都有效抑制了细胞检测中的病毒复制，EC50 值在低 μM 范围 （1.1–7.7 μM）