4-(4-methyloxazol-5-yl)benzonitrile | 122957-54-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4-(4-methyloxazol-5-yl)benzonitrile
• 英文别名: 5-(4-cyanophenyl)-4-methyloxazole；4-(4-methyl-1,3-oxazol-5-yl)benzonitrile
• CAS: 122957-54-4
• 化学式: C₁₁H₈N₂O
• 分子量: 184.197
• InChiKey: NPCSFIMKWQLBRX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  320.6±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.21±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-methyloxazol-5-yl)benzonitrile 在 sodium tetrahydroborate 、 N-羟基丁二酰亚胺 、 1,2-二氯乙烷 、 cobalt(II) chloride 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 (2S,4R)-1-(3,3-dimethylbutanoyl)-4-hydroxy-N-(4-(4-methyloxazol-5-yl)benzyl)pyrrolidine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  靶向 von Hippel-Lindau (VHL) E3 泛素连接酶和缺氧诱导因子 (HIF) Alpha 亚基之间的蛋白质-蛋白质相互作用的小分子结构引导设计和优化，具有体外纳摩尔亲和力

  摘要：

  E3 泛素连接酶是泛素-蛋白酶体系统中有吸引力的靶标，然而，小分子配体的开发却取得了有限的成功。von Hippel-Lindau 蛋白 (pVHL) 是 VHL E3 连接酶的底物识别亚基，可靶向 HIF-1α 进行降解。我们最近报道了 pVHL:HIF-1α 相互作用的抑制剂，但它们表现出中等效力。在此，我们报告了由 X 射线晶体结构引导的具有纳摩尔结合亲和力的配体系列的设计和优化。

  DOI：

  10.1021/jm5011258
• 作为产物：
  描述：

  4-氰基苯乙酮 在 溴 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 4-(4-methyloxazol-5-yl)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  1,4-二氢吡啶类作为血小板活化因子的拮抗剂。1. 2-（4-杂环基）苯基衍生物的合成及其构效关系。

  摘要：

  利用多种4'-杂环取代的苯甲酰乙酸乙酯通过Hantzsch合成方法制备了一类对血小板活化因子（PAF）具有拮抗活性的2-（4-杂环基苯基）-1,4-二氢吡啶（2-38） ，芳基或杂芳基醛，以及取代的3-氨基巴豆酰胺或3-氨基巴豆酸酯。评估了结构活性关系，其中通过测定抑制PAF诱导的兔洗涤血小板聚集所需的化合物浓度（IC50）在体外测量PAF拮抗剂活性，并通过确定保护小鼠的口服剂量（ED50）在体内测量PAF拮抗剂活性致命注射PAF。发现二氢吡啶2位上的取代基对于体外和体内活性均很重要，而4位和5位的结构变化具有更大的灵活性。最有效的化合物是4-（2-氯苯基）-1,4-二氢-3-（乙氧羰基）-6-甲基-2- [4-（2-甲基咪唑并[4,5-c]吡啶-1-基）苯基] -5- [N-（2-吡啶基）氨基甲酰基]吡啶（17，UK-74,505），IC50 = 4.3 nM，ED50 = 0.26 mg

  DOI：

  10.1021/jm00095a005

文献信息

• Platelet activating factor antagonists
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US04935430A1

  公开（公告）日：1990-06-19

  Platelet activating factor antagonists of formula (I): ##STR1## wherein R is phenyl or phenyl substituted by one or more substituents selected from nitro, halo, C.sub.1 -C.sub.4 alkyl, C.sub.1 -C.sub.4 alkoxy, aryl (C.sub.1 -C.sub.4) alkoxy, fluoro (C.sub.1 -C.sub.4) alkoxy, C.sub.1 -C.sub.4 alkylthio, C.sub.1 -C.sub.4 alkylsulphonyl, hydroxy, trifluoromethyl and cyano, or is phenyl fused to a dioxole ring; R.sup.1 and R.sup.2 are each independently H or C.sub.1 -C.sub.6 alkyl, or R.sup.1 and R.sup.2 together complete a pyrrolidinyl, piperidino, morpholino, piperazinyl, N-(C.sub.1 -C.sub.4 alkyl) piperazinyl or N-(C.sub.2 -C.sub.4 alkanoyl)-piperazinyl group; or R.sup.2 is H or C.sub.1 -C.sub.4 alkyl and R.sup.1 is CN, C.sub.3 -C.sub.7 cycloalkyl, aryl, heteroaryl or a C.sub.1 -C.sub.4 alkyl group substituted by one or more substituents selected from C.sub.3 -C.sub.7 cycloalkyl, C.sub.1 -C.sub.4 alkoxycarbonyl, aryl or heteroaryl; Z is selected from C.sub.1 -C.sub.6 alkoxy, aryl (C.sub.1 -C.sub.4) alkoxy, hydroxy, and --NR.sup.4 R.sup.5 wherein each of R.sup.4 and R.sup.5 is independently H or C.sub.1 -C.sub.6 alkyl, or R.sup.4 and R.sup.5 together complete a pyrrolidinyl, piperidino, morpholino, piperazinyl or N-(C.sub.1 -C.sub.4 alkyl) piperazinyl group; Y is 1,4 phenylene or pyridine-2,5-diyl, and X is a 5 or 6 membered aromatic heterocyclic group containing one or more nitrogen atoms in its ring; which ring may be fused to a benzene ring or to a further 5- or 6-membered aromatic heterocyclic ring containing one or more nitrogen atoms, at least one of said heterocyclic rings optionally also containing an oxygen or sulphur atom, and being optionally substituted with one or more substituents selected from C.sub.1 -C.sub.4 alkyl, C.sub.1 -C.sub.4 alkoxy, halo, CF.sub.3 and CN; and their pharmaceutically acceptable salts.

  公式（I）的血小板活化因子拮抗剂：其中R是苯基或苯基，其上取代基可从硝基，卤素，C.sub.1-C.sub.4烷基，C.sub.1-C.sub.4烷氧基，芳基（C.sub.1-C.sub.4）烷氧基，氟基（C.sub.1-C.sub.4）烷氧基，C.sub.1-C.sub.4烷基硫基，C.sub.1-C.sub.4烷基磺酰基，羟基，三氟甲基和氰基中选择一个或多个取代基；或者是与二噁唑环融合的苯基；R.sup.1和R.sup.2分别独立地为H或C.sub.1-C.sub.6烷基，或者R.sup.1和R.sup.2一起形成吡咯啉基，哌啶基，吗啉基，哌嗪基，N-(C.sub.1-C.sub.4烷基)哌嗪基或N-(C.sub.2-C.sub.4烷酰基)-哌嗪基；或者R.sup.2为H或C.sub.1-C.sub.4烷基，R.sup.1为CN，C.sub.3-C.sub.7环烷基，芳基，杂环芳基或一个C.sub.1-C.sub.4烷基，其上取代基可从C.sub.3-C.sub.7环烷基，C.sub.1-C.sub.4烷氧羰基，芳基或杂环芳基中选择一个或多个取代基；Z从C.sub.1-C.sub.6烷氧基，芳基（C.sub.1-C.sub.4）烷氧基，羟基和--NR.sup.4R.sup.5中选择，其中R.sup.4和R.sup.5中的每一个独立地为H或C.sub.1-C.sub.6烷基，或者R.sup.4和R.sup.5一起形成吡咯啉基，哌啶基，吗啉基，哌嗪基或N-(C.sub.1-C.sub.4烷基)哌嗪基；Y为1,4-苯基或吡啶-2,5-二基，X为含有一个或多个氮原子的5或6成员芳香杂环基团；该环可能与苯环融合，或与进一步含有一个或多个氮原子的5-或6成员芳香杂环环融合，至少其中一个杂环环可选地还含有一个氧原子或硫原子，并可选地取代一个或多个取代基，所述取代基可从C.sub.1-C.sub.4烷基，C.sub.1-C.sub.4烷氧基，卤素，CF.sub.3和CN中选择；以及其药学上可接受的盐。
• TRPV1 ANTAGONISTS
  申请人：Perner Richard J.

  公开号：US20090124666A1

  公开（公告）日：2009-05-14

  Compounds of formula (I) wherein R 1 , R 2 , R 4 , and W are defined in the description are TRPV 1 antagonists with CNS penetration. Compositions comprising such compounds and methods for treating conditions and disorders using such compounds and compositions are also disclosed.

  公式（I）中R1、R2、R4和W所定义的化合物是TRPV 1拮抗剂，具有中枢神经系统渗透性。还公开了包含这类化合物的组合物以及使用这类化合物和组合物治疗疾病和疾病的方法。
• [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TARGETED DEGRADATION OF THE ANDROGEN RECEPTOR<br/>[FR] COMPOSÉS ET PROCÉDÉS POUR LA DÉGRADATION CIBLÉE DU RÉCEPTEUR DES ANDROGÈNES
  申请人：ARVINAS INC

  公开号：WO2016118666A1

  公开（公告）日：2016-07-28

  The present invention relates to bifunctional compounds, which find utility to degrade and (inhibit) Androgen Receptor. In particular, the present invention is directed to compounds, which contain on one end a VHL ligand which binds to the ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds Androgen Receptor such that Androgen Receptor is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of Androgen Receptor. The present invention exhibits a broad range of pharmacological activities associated with compounds according to the present invention, consistent with the degradation/inhibition of Androgen Receptor.

  本发明涉及双功能化合物，其可用于降解和（抑制）雄激素受体。具体而言，本发明涉及含有一端与泛素连接酶结合的VHL配体，另一端含有与雄激素受体结合的部分的化合物，使得雄激素受体与泛素连接酶靠近以实现雄激素受体的降解（和抑制）。本发明展示了与根据本发明的化合物相关的广泛的药理活性，与雄激素受体的降解/抑制一致。
• [EN] 2-AMINOOXAZOLE DERIVATIVES AS TRPVL ANTAGONISTS USEFUL FOR TREATING PAIN<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 2-AMINOOXAZOLE EN TANT QU'ANTAGONISTES DE TRPVL UTILES POUR TRAITER LA DOULEUR
  申请人：ABBOTT LAB

  公开号：WO2009055749A1

  公开（公告）日：2009-04-30

  Compounds of formula (I) wherein R1, R2, R4, and W are defined in the description are TRPV1 antagonists with CNS penetration. Compositions comprising such compounds and methods for treating conditions and disorders using such compounds and compositions are also disclosed.

  化合物的公式（I），其中R1，R2，R4和W在说明中定义，是具有中枢神经系统穿透力的TRPV1拮抗剂。还揭示了包含这种化合物的组合物以及使用这种化合物和组合物治疗疾病和疾病的方法。
• Alkyl 2-benzylidene-4-(2-alkylimidazopyrid-1-yl) benzoylacetate esters
  申请人：Pfizer Inc

  公开号：US05149814A1

  公开（公告）日：1992-09-22

  Intermediates useful in the synthesis of dihydropyridine platelet activating factor antagonists of the formula ##STR1## where R is phenyl or substituted phenyl; R.sup.3 is lower alkyl; Y is 1,4-phenylene and X is 2-alkylimidazopyridyl.

  用于合成二氢吡啶血小板活化因子拮抗剂的中间体，其化学式为##STR1##其中R是苯或取代苯; R.sup.3是较低的烷基; Y是1,4-苯撑基，X是2-烷基咪唑吡啶基。