Lys⁵(Dde)-Tyr³-octreotate | 541549-65-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Lys⁵(Dde)-Tyr³-octreotate
• 英文别名: (2S,3R)-2-[[(4R,7S,10S,13R,16S,19R)-19-[[(2R)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-10-[4-[1-(4,4-dimethyl-2,6-dioxocyclohexylidene)ethylamino]butyl]-7-[(1R)-1-hydroxyethyl]-16-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-13-(1H-indol-3-ylmethyl)-6,9,12,15,18-pentaoxo-1,2-dithia-5,8,11,14,17-pentazacycloicosane-4-carbonyl]amino]-3-hydroxybutanoic acid
• CAS: 541549-65-9
• 化学式: C₅₉H₇₆N₁₀O₁₄S₂
• 分子量: 1213.44
• InChiKey: YEUFEJJLRUTEPR-PMFSXXMISA-N

物化性质

• 沸点：
  1539.2±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.41±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.86
• 重原子数：
  85.0
• 可旋转键数：
  19.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  389.67
• 氢给体数：
  14.0
• 氢受体数：
  17.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸 、 Lys⁵(Dde)-Tyr³-octreotate 在 N-羟基丁二酰亚胺 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  使用未保护的DOTA快速高产地液相合成DOTA-Tyr 3-奥曲肽和DOTA-Tyr 3-奥曲肽

  摘要：

  用大环螯合剂DOTA（1）对Tyr 3 -Lys 5（Dde）-奥曲肽（TOC（Dde））和Tyr 3 -Lys 5（Dde）-奥曲肽（TATE（Dde））进行溶液相衍生化的改进方法1,4,7,10-四氮杂ñ '，ñ “，ñ '''， ñ ⁗N'-四乙酸）已被开发。完全保护的亲本肽是使用Fmoc策略通过固相肽合成（SPPS）组装的。从固体载体上裂解后，使用H 2 O 2进行二硫键的形成。。在水/ DMF溶剂系统中，在NHS，EDCI和DIPEA存在下，TOC（Dde）和TATE（Dde）均成功与DOTA偶联。偶联反应的收率仅在2小时内> 98％，且未检测到副产物的形成。因此，该制备DOTATOC，DOTATATE和其他DOTA-肽缀合物的方法是当前使用的方法的快速且经济的替代方法。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(03)00221-1
• 作为产物：
  描述：

  D-Phe-Cys-Tyr-D-Trp-Lys(Dde)-Thr-Cys-Thr 在 乙酸铵 、 双氧水 、 碳酸氢钠 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 Lys⁵(Dde)-Tyr³-octreotate
  参考文献：
  名称：

  使用未保护的DOTA快速高产地液相合成DOTA-Tyr 3-奥曲肽和DOTA-Tyr 3-奥曲肽

  摘要：

  用大环螯合剂DOTA（1）对Tyr 3 -Lys 5（Dde）-奥曲肽（TOC（Dde））和Tyr 3 -Lys 5（Dde）-奥曲肽（TATE（Dde））进行溶液相衍生化的改进方法1,4,7,10-四氮杂ñ '，ñ “，ñ '''， ñ ⁗N'-四乙酸）已被开发。完全保护的亲本肽是使用Fmoc策略通过固相肽合成（SPPS）组装的。从固体载体上裂解后，使用H 2 O 2进行二硫键的形成。。在水/ DMF溶剂系统中，在NHS，EDCI和DIPEA存在下，TOC（Dde）和TATE（Dde）均成功与DOTA偶联。偶联反应的收率仅在2小时内> 98％，且未检测到副产物的形成。因此，该制备DOTATOC，DOTATATE和其他DOTA-肽缀合物的方法是当前使用的方法的快速且经济的替代方法。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(03)00221-1

文献信息

• N-Terminal Sugar Conjugation and C-Terminal Thr-for-Thr(ol) Exchange in Radioiodinated Tyr³-octreotide:  Effect on Cellular Ligand Trafficking in Vitro and Tumor Accumulation in Vivo
  作者：Margret Schottelius、Jean Claude Reubi、Veronique Eltschinger、Markus Schwaiger、Hans-Jürgen Wester

  DOI：10.1021/jm040794i

  日期：2005.4.1

  For effective targeting of somatostatin receptor (sst) expressing tumors by radiolabeled octreotide analogues, high ligand uptake into sst-positive cells is mandatory. To optimize it, two modifications have been introduced into [I-125]Tyr(3)-octreotide ([I-125]TOC): C-terminal Thr-for-Thr(ol) exchange (leading to Tyr(3)-octreotate (TOCA)) and N-terminal derivatization with different carbohydrates. Both have significant impact on radioligand uptake into sst(2)-expressing cells in vitro and in vivo. Glucose conjugation via Amadori reaction by itself led to improved tumor uptake of [I-123] Gluc-TOC in vivo, which is based on an enhancement of peptide internalization despite a reduction in receptor affinity. In the case of the doubly modified analogues [I-123]Gluc-TOCA, [I-123]Gluc-S-TOCA, and [I-123] Gal-S-TOCA, a cumulative effect of both structural modifications was observed, leading up to a 5-fold increased uptake of these compounds in sst-expressing tumors compared to [I-125]TOC. Thus, glycosylation with small carbohydrates was found to be a suitable tool to enhance receptor-mediated uptake of radiolabeled octreotide analogues into sst-positive malignancies, leading to tracers with excellent characteristics for in vivo sst-imaging applications.