tert-butyl (2S,4R)-4-(benzyloxy)-2-(hydroxymethyl)pyrrolidine-1-carboxylate | 109953-95-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl (2S,4R)-4-(benzyloxy)-2-(hydroxymethyl)pyrrolidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (2S,4R)-2-(hydroxymethyl)-4-phenylmethoxypyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 109953-95-9
• 化学式: C₁₇H₂₅NO₄
• 分子量: 307.39
• InChiKey: HPMDGCWVWAKGEX-LSDHHAIUSA-N

物化性质

• 沸点：
  422.3±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.15±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  59
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (2S,4R)-4-(benzyloxy)-2-(hydroxymethyl)pyrrolidine-1-carboxylate 在 盐酸 、 甲醇 、 草酰氯 、 20% palladium hydroxide-activated charcoal 、 氢气 、 二甲基亚砜 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， -78.0~50.0 ℃ 、206.85 kPa 条件下， 反应 100.25h， 生成 (8R,9aS)-8-hydroxyoctahydro-5H-pyrrolo[1,2-a][1,4]diazepin-5-one hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  AGENTS FOR TREATING PAIN AND USES THEREOF

  摘要：

  这项发明涉及：(a) 化合物及其盐，用于治疗疼痛等症状；(b) 用于制备这些化合物和盐的中间体；(c) 包括这些化合物和盐的组合物；(d) 制备这些中间体、化合物、盐和组合物的方法；(e) 使用这些化合物、盐和组合物的方法；以及(f) 包括这些化合物、盐和组合物的试剂盒。

  公开号：

  US20140171423A1
• 作为产物：
  描述：

  L-羟基脯氨酸 在 sodium hydride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 、 mineral oil 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 tert-butyl (2S,4R)-4-(benzyloxy)-2-(hydroxymethyl)pyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  衍生自羟脯氨酸的手性氨基膦及其在丙二烯亚胺[4 + 2]环化中的应用。

  摘要：

  从1-羟基脯氨酸（1- Hyp）到膦的稳健合成路线建立了六个手性氨基膦的可扩展文库，然后将其应用于膦催化的[4 + 2]丙二烯亚胺环化反应。由纯空间效应引起的环空中的对映体诱导是中等的（最高ee为57％）。在使用空间需求的手性膦进行的环合过程中，观察到了反应部位从脲基酸酯的γ-碳原子转换为β'-碳原子。

  DOI：

  10.1038/s41429-019-0181-0

文献信息

• New methods and reagents in organic synthesis. 92. A stereoselective synthesis of tilivalline and its analogs
  作者：Shigehiro Mori、Tomoyasu Ohno、Hiroshi Harada、Toyohiko Aoyama、Takayuki Shioiri

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)80968-6

  日期：——

  Tilivalline (1a), a metabolite from Klebsiella pneumoniae var. oxytoca, and its derivatives 1 have been efficiently and stereoselectively synthesized from diphenyl phosphorazidate, the 2-oxazoline 2, the L-proline derivatives 5, and indole; the key step is a Mannich type intramolecular cyclization accompanied with completely stereoselective introduction of indole. Furthermore, 11-substituted 5H- pyrrolo[2

  Tilivalline（1a），肺炎克雷伯菌的一种代谢产物。催产素及其衍生物1已由叠氮基磷酸二苯酯，2-恶唑啉2，L-脯氨酸衍生物5和吲哚有效地和立体选择性地合成；关键步骤是伴随完全立体选择性引入吲哚的曼尼希型分子内环化反应。此外，通过使用这种新的曼尼希型环化反应，还由乙缩醛酰胺9a和各种亲核试剂合成了11个取代的5 H-吡咯并[2,1- c ] [1,4]苯并二氮杂-5-酮（16）。。
• Synthesis of a constrained tricyclic scaffold based on trans-4-hydroxy-l-proline
  作者：Andrea Trabocchi、Massimo Rolla、Gloria Menchi、Antonio Guarna

  DOI：10.1016/j.tetlet.2005.09.021

  日期：2005.11

  Herein is reported the synthesis of a tricyclic peptidomimetic scaffold derived from the combination of trans-4-hydroxy-l-proline and tartaric acid derivatives by means of amidation and acid trans-acetalisation reactions. Further manipulations of the hydroxylic function on the pyrrolidine ring gave access to a new set of amino acid scaffolds possessing high rigidity and a fixed arrangement of the functional

  药物发现研究已利用拟肽化学技术来获得具有生物活性肽的结构和功能特征以及增强的对蛋白酶的新陈代谢抗性的新线索。本文报道了通过酰胺化和酸反式-缩醛化反应，由反式-4-羟基-1-脯氨酸和酒石酸衍生物的组合衍生的三环拟肽支架的合成。进一步操作吡咯烷环上的羟基官能团可得到一组新的氨基酸支架，这些支架具有高刚性和官能团的固定排列。
• l-Proline derived nitrogenous steroidal systems: an asymmetric approach to 14-azasteroids
  作者：Ritesh Singh、Gautam Panda

  DOI：10.1039/c3ra42272k

  日期：——

  intramolecular SN2′ cyclization reaction for the construction of critical C-ring in the nitrogen impregnated steroidal architectures bearing unsaturation at Δ9(11) position. In the endeavour to synthesize some new congeners, the remote electronic impact of the electron donating groups in A ring and heteroatoms like oxygen in B ring, on the propensity of C-ring cyclization was also observed.

  已经描述了在温和的反应条件下使用L-脯氨酸来访问14-氮杂类固醇的有效手性池方法。关键步骤涉及分子内的S N 2'环化反应，以在含氮的甾族结构中在Δ9 （11）位置携带不饱和键，以构建关键的C环。为了合成一些新的同类物，还观察到了A环上给电子基团和B环上的氧等杂原子对C环环化倾向的远程电子影响。
• PYRROLIDINE GPR40 MODULATORS
  申请人：Ellsworth Bruce A.

  公开号：US20110082165A1

  公开（公告）日：2011-04-07

  The present invention provides compounds of Formula (I): or a stereoisomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein all of the variables are as defined herein. These compounds are GPR40 G protein-coupled receptor modulators which may be used as medicaments.

  本发明提供了式(I)的化合物： 或其立体异构体，或药用可接受的盐，其中所有变量均如本文所述定义。这些化合物是GPR40 G蛋白偶联受体的调节剂，可用作药物。
• Structure-based drug design of novel and highly potent pyruvate dehydrogenase kinase inhibitors
  作者：Yuki Bessho、Tatsuo Akaki、Yoshinori Hara、Maki Yamakawa、Shingo Obika、Genki Mori、Minoru Ubukata、Katsutaka Yasue、Yoshitomi Nakane、Yasuo Terasako、Takuya Orita、Satoki Doi、Tomoko Iwanaga、Ayumi Fujishima、Tsuyoshi Adachi、Hiroshi Ueno、Takahisa Motomura

  DOI：10.1016/j.bmc.2021.116514

  日期：2021.12

  explored, and the PDHK2 X-ray structure with a representative compound revealed a novel ATP lid conformation in which the phenyl ring of Phe326 mediated the interaction of the Arg258 sidechain and the compound. Compounds with amide linkers were designed to release the ATP lid by forming an intramolecular pi-pi interaction, and these compounds showed single-digit nM IC50 values in an enzymatic assay. We

  丙酮酸脱氢酶激酶 (PDHK) 是许多疾病（包括糖尿病和癌症）的迷人药物靶点。在本报告中，我们描述了我们基于结构的药物设计的三环先导化合物的结果，这导致在酶测定中发现了高效的 PDHK2 和 PDHK4 双重抑制剂。探索了三环核心的 C3 位，具有代表性化合物的 PDHK2 X 射线结构揭示了一种新的 ATP 盖构象，其中 Phe326 的苯环介导了 Arg258 侧链与化合物的相互作用。具有酰胺接头的化合物旨在通过形成分子内 pi-pi 相互作用来释放 ATP 盖，这些化合物显示单位数 nM IC 50酶测定中的值。我们还探索了三环核心的 C4 位以重现观察到的与 C3 位取代的相互作用，并且吡咯烷化合物显示出相同水平的 IC 50值。通过对接模拟优化与 Asn255 侧链的相互作用，具有 2-羧基吡咯部分的化合物也显示出个位数的 nM IC 50值，而与 Arg258 侧链没有阳离子-pi