diethyl N-[4-[3-(2,4-diamino-7H-pyrrolo[2,3-d]-pyrimidin-5-yl)propyl]benzoyl]-L-glutamate | 125991-50-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: diethyl N-[4-[3-(2,4-diamino-7H-pyrrolo[2,3-d]-pyrimidin-5-yl)propyl]benzoyl]-L-glutamate
• 英文别名: diethyl N-<4-<3-(2,4-diamino-7H-pyrrolo<2,3-d>pyrimidin-5-yl)propyl>benzoyl>-L-glutamate；diethyl N-[4-[3-(2,4-diamino-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl]propyl]benzoyl]-L-glutamate；diethyl N-{4-[3-(2,4-diamino-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)propyl]benzoyl}-L-glutamate；diethyl N-[4-[3-(2,4-diamino-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)propyl]benzoyl]-L-glutamate；diethyl (2S)-2-[[4-[3-(2,4-diamino-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)propyl]benzoyl]amino]pentanedioate
• CAS: 125991-50-6
• 化学式: C₂₅H₃₂N₆O₅
• 分子量: 496.566
• InChiKey: FBWAVLJMICTFGR-SFHVURJKSA-N

物化性质

• 熔点：
  81-82 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6); benzene (71-43-2))
• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  175
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl N-[4-[3-(2,4-diamino-7H-pyrrolo[2,3-d]-pyrimidin-5-yl)propyl]benzoyl]-L-glutamate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以89%的产率得到(2S)-2-[[4-[3-(2,4-二氨基-7H-吡咯并[4,5-e]嘧啶-5-基)丙基]苯甲酰基]氨基]戊烷二酸
  参考文献：
  名称：

  新型吡咯并[2,3-d]嘧啶类抗叶酸药物：合成和抗肿瘤活性。

  摘要：

  设计并有效合成了新的抗叶酸药，其特征在于6-5稠合环系统，吡咯并[2,3-d]嘧啶环和5位的三亚甲基桥（12a，b和13a，b）。合成方法包括（1）构建关键的中间体无环骨架5- [4-（叔丁氧基羰基）苯基] -2-（二氰基甲基）戊酸酯（6a，b），（2）用胍环化，然后还原吡咯并[2，3-d]嘧啶衍生物（8a，b和9a，b），和（3）随后的谷氨酸偶联和皂化。在体外培养中，这些抗叶酸药物比甲氨蝶呤（MTX）对KB人表皮样癌细胞和A549人非小细胞肺癌细胞的生长抑制作用大约1个数量级。N- [4- [3-（2,4-二氨基-7H-吡咯并[2，针对KB和A549的3-d]嘧啶-5-（丙基）丙基]苯甲酰基] -L-谷氨酸（12a）分别为0.27和4.5ng / mL，而MTX的分别为5.0和35ng / mL。此类抗叶酸药物的其他成员12b和13a，b显示出与12a几乎相同的良好活性。

  DOI：

  10.1021/jm00106a012
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 4-<5,5-dicyano-4-(dimethoxymethyl)pentyl>benzoate 在 氰基磷酸二乙酯 、 potassium tert-butylate 、 水 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 diethyl N-[4-[3-(2,4-diamino-7H-pyrrolo[2,3-d]-pyrimidin-5-yl)propyl]benzoyl]-L-glutamate
  参考文献：
  名称：

  A novel synthetic approach to pyrrolo[2,3-d]pyrimidine antifolates

  摘要：

  A novel and efficient synthetic method for the synthesis of pyrrolo[2,3-d]pyrimidine antifolates is described. The key reaction of this method is the photo-initiated free radical addition of bromomalononitrile or ethyl bromocyanoacetate to an enol ether to afford the backbone skeleton of the targeted antifolate molecule. The key intermediates 3 or 4 are smoothly converted to the pyrrolo[2,3-d]pyrimidine antifolates 1 or 2 in three steps and in high overall yield.

  DOI：

  10.1021/jo00059a016

文献信息

• Pyrrolopyrimidine derivatives, their production and use
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US04997838A1

  公开（公告）日：1991-03-05

  A compound of the formula ##STR1## wherein the ring .circle.A is a pyrrole or pyrroline ring, X is an amino group or a hydroxyl group, Y is a hydrogen atom, an amino group or a hydroxyl group, R is a hydrogen atom, a fluorine atom, an alkyl group, an alkenyl group or an alkynyl group, --COOR.sup.1 and --COOR.sup.2 are independently carboxyl groups which may be esterified and n is an integer of 2 to 4, and R may be different in each of the n repeating units, and salts thereof have excellent antitumor effects, and can be used as antitumor agents in mammals.

  一种化合物，其化学式为##STR1##其中环.A是吡咯或吡咯烯环，X是氨基或羟基，Y是氢原子、氨基或羟基，R是氢原子、氟原子、烷基、烯基或炔基，--COOR.sup.1和--COOR.sup.2分别是可以酯化的羧基，n为2到4的整数，且R在n个重复单元中可以各不相同，其盐具有出色的抗肿瘤效果，可用作哺乳动物的抗肿瘤药物。
• Production of pyrrolopyrimidines and intermediates therefor
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US05496946A1

  公开（公告）日：1996-03-05

  There is provided an improved process for producing novel compounds represented by the general formula: ##STR1## wherein the ring A/ represents a pyrrole ring which may be hydrogenated; X represents an amino, hydroxyl or mercapto group; R.sup.1, R.sup.2 and R.sup.3 each, being the same as or different from the other, represents hydrogen or an alkyl, alkenyl or alkynyl group which may be substituted; R.sup.4 represents OR.sup.5 wherein R.sup.5 represents hydrogen or a hydrocarbon group which may be substituted or NHCH(COOR.sup.6)CH.sub.2 CH.sub.2 COOR.sup.7 wherein R.sup.6 and R.sup.7 each represents hydrogen or a hydrocarbon group which may be substituted; and n represents an integer of 1 to 4, or a salt thereof from compounds represented by the general formula: ##STR2## wherein X, R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3, R.sup.4 and n are the same as defined above; Y.sup.1 and Y.sup.2 each represents oxygen or sulfur atom; R.sup.8 and R.sup.9 each, being the same as or different from the other, represents a hydrocarbon group which may be substituted, or salts thereof by an intramolecular ring closure reaction to form a pyrrolopyrimidine ring and, if necessary, reducing pyrrole ring thus formed to pyrroline ring. The compounds are useful as antitumor agents.

  提供了一种改进的制备新化合物的方法，该化合物通式表示为：##STR1## 其中环A /表示可能氢化的吡咯环; X表示氨基，羟基或巯基; R.sup.1，R.sup.2和R.sup.3分别与另一个相同或不同，表示氢或可取代的烷基，烯基或炔基; R.sup.4表示OR.sup.5，其中R.sup.5表示氢或可取代的碳氢基或NHCH（COOR.sup.6）CH.sub.2 CH.sub.2 COOR.sup.7，其中R.sup.6和R.sup.7各自表示氢或可取代的碳氢基; n表示1到4的整数，或其盐，来自通式表示的化合物：##STR2## 其中X，R.sup.1，R.sup.2，R.sup.3，R.sup.4和n与上述定义相同; Y.sup.1和Y.sup.2各表示氧或硫原子; R.sup.8和R.sup.9各自与另一个相同或不同，表示可取代的碳氢基，或其盐，通过分子内环闭合反应形成吡咯嘧啶环，并如有必要，还原形成的吡咯环至吡咯烃环。这些化合物可用作抗肿瘤剂。
• A Ring-Transformation/Ring-Annulation Strategy for the Synthesis of the DHFR Inhibitor, TNP-351:  A Correction
  作者：Edward C. Taylor、Zhenmin Mao

  DOI：10.1021/jo961230s

  日期：1996.1.1
• J. Med. Chem. 1991, 34, 555-560
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• MIWA, TETSUO;HITAKA, TAKENORI;AKIMOTO, HIROSHI;NOMURA, HIROAKI, J. MED. CHEM., 34,(1991) N, C. 555-560
  作者：MIWA, TETSUO、HITAKA, TAKENORI、AKIMOTO, HIROSHI、NOMURA, HIROAKI

  DOI：——

  日期：——