tert-butyl 4-<3-(2,4-diamino-7H-pyrrolo<2,3-d>pyrimidin-5-yl)propyl>benzoate | 125991-49-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl 4-<3-(2,4-diamino-7H-pyrrolo<2,3-d>pyrimidin-5-yl)propyl>benzoate
• 英文别名: tert-butyl 4-[3-(2,4-diamino-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)propyl]benzoate
• CAS: 125991-49-3
• 化学式: C₂₀H₂₅N₅O₂
• 分子量: 367.451
• InChiKey: NEARJLKOYIUTRD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-<3-(2,4-diamino-7H-pyrrolo<2,3-d>pyrimidin-5-yl)propyl>benzoate 在 sodium hydroxide 、 叠氮磷酸二苯酯 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 67.5h， 生成 (2S)-2-[[4-[3-(2,4-二氨基-7H-吡咯并[4,5-e]嘧啶-5-基)丙基]苯甲酰基]氨基]戊烷二酸
  参考文献：
  名称：

  新型吡咯并[2,3-d]嘧啶类抗叶酸药物：合成和抗肿瘤活性。

  摘要：

  设计并有效合成了新的抗叶酸药，其特征在于6-5稠合环系统，吡咯并[2,3-d]嘧啶环和5位的三亚甲基桥（12a，b和13a，b）。合成方法包括（1）构建关键的中间体无环骨架5- [4-（叔丁氧基羰基）苯基] -2-（二氰基甲基）戊酸酯（6a，b），（2）用胍环化，然后还原吡咯并[2，3-d]嘧啶衍生物（8a，b和9a，b），和（3）随后的谷氨酸偶联和皂化。在体外培养中，这些抗叶酸药物比甲氨蝶呤（MTX）对KB人表皮样癌细胞和A549人非小细胞肺癌细胞的生长抑制作用大约1个数量级。N- [4- [3-（2,4-二氨基-7H-吡咯并[2，针对KB和A549的3-d]嘧啶-5-（丙基）丙基]苯甲酰基] -L-谷氨酸（12a）分别为0.27和4.5ng / mL，而MTX的分别为5.0和35ng / mL。此类抗叶酸药物的其他成员12b和13a，b显示出与12a几乎相同的良好活性。

  DOI：

  10.1021/jm00106a012
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 4-<3-(2,4-diamino-6-oxo-6,7-dihydro-5H-pyrrolo<2,3-d>pyrimidin-5-yl)propyl>benzoate 在 tris(triphenylphosphine)ruthenium(II) chloride 、 硼烷四氢呋喃络合物 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 tert-butyl 4-<3-(2,4-diamino-7H-pyrrolo<2,3-d>pyrimidin-5-yl)propyl>benzoate
  参考文献：
  名称：

  新型吡咯并[2,3-d]嘧啶类抗叶酸药物：合成和抗肿瘤活性。

  摘要：

  设计并有效合成了新的抗叶酸药，其特征在于6-5稠合环系统，吡咯并[2,3-d]嘧啶环和5位的三亚甲基桥（12a，b和13a，b）。合成方法包括（1）构建关键的中间体无环骨架5- [4-（叔丁氧基羰基）苯基] -2-（二氰基甲基）戊酸酯（6a，b），（2）用胍环化，然后还原吡咯并[2，3-d]嘧啶衍生物（8a，b和9a，b），和（3）随后的谷氨酸偶联和皂化。在体外培养中，这些抗叶酸药物比甲氨蝶呤（MTX）对KB人表皮样癌细胞和A549人非小细胞肺癌细胞的生长抑制作用大约1个数量级。N- [4- [3-（2,4-二氨基-7H-吡咯并[2，针对KB和A549的3-d]嘧啶-5-（丙基）丙基]苯甲酰基] -L-谷氨酸（12a）分别为0.27和4.5ng / mL，而MTX的分别为5.0和35ng / mL。此类抗叶酸药物的其他成员12b和13a，b显示出与12a几乎相同的良好活性。

  DOI：

  10.1021/jm00106a012

文献信息

• Pyrrolopyrimidine derivatives, their production and use
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US04997838A1

  公开（公告）日：1991-03-05

  A compound of the formula ##STR1## wherein the ring .circle.A is a pyrrole or pyrroline ring, X is an amino group or a hydroxyl group, Y is a hydrogen atom, an amino group or a hydroxyl group, R is a hydrogen atom, a fluorine atom, an alkyl group, an alkenyl group or an alkynyl group, --COOR.sup.1 and --COOR.sup.2 are independently carboxyl groups which may be esterified and n is an integer of 2 to 4, and R may be different in each of the n repeating units, and salts thereof have excellent antitumor effects, and can be used as antitumor agents in mammals.

  一种化合物，其化学式为##STR1##其中环.A是吡咯或吡咯烯环，X是氨基或羟基，Y是氢原子、氨基或羟基，R是氢原子、氟原子、烷基、烯基或炔基，--COOR.sup.1和--COOR.sup.2分别是可以酯化的羧基，n为2到4的整数，且R在n个重复单元中可以各不相同，其盐具有出色的抗肿瘤效果，可用作哺乳动物的抗肿瘤药物。
• Production of pyrrolopyrimidines and intermediates therefor
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP0402903A1

  公开（公告）日：1990-12-19

  There is provided an improved process for producing novel compounds represented by the general formula: wherein the ring Ⓐ a pyrrole ring which may be hydrogenated; X represents an amino, hydroxyl or mercapto group R¹, R² and R³ each, being the same as or different from the other, represents hydrogen or an alkyl, alkenyl or alkynyl group which may be substituted: R⁴ represents OR⁵ wherein R⁵ represents hydrogen or a hydrocarbon group which may be substituted or NHCH(COOR⁶)CH₂CH₂COOR⁷ wherein R⁶ and R⁷ each represents hydrogen or a hydrocarbon group which may be substituted; and n represents an integer of 1 to 4, or a salt thereof from compounds represented by the general formula: wherein X, R¹, R², R³, R⁴ and n are the same as defined above; Y¹ and Y² each represents oxygen or sulfur atom; R⁸ and R⁹ each, being the same as or different from the other, represents a hydrocarbon group which may be substituted, or salts thereof by an intramolecular ring closure reaction ot form a pyrrolo­pyrimidine ring and, if necessary, reducing pyrrole ring thus formed to pyrroline ring. The compound are useful as antitumor agents.

  本发明提供了一种生产通式所代表的新型化合物的改进工艺： 其中环Ⓐ为可氢化的吡咯环；X代表氨基、羟基或巯基 R¹、R²和R³各自相同或不同地代表氢或可被取代的烷基、烯基或炔基：R⁴ 代表 OR⁵，其中 R⁵ 代表氢或可被取代的烃基或 NHCH(COOR⁶)CH₂CH₂COOR⁷，其中 R⁶ 和 R⁷ 各自代表氢或可被取代的烃基；以及 n 代表 1 至 4 的整数，或通式所代表化合物的盐： 其中，X、R¹、R²、R³、R⁴ 和 n 与上述定义相同；Y¹ 和 Y² 各自代表氧原子或硫原子；R⁸ 和 R𠞙 各自代表可被取代的烃基，或其盐通过分子内封环反应形成吡咯并嘧啶环，必要时将由此形成的吡咯环还原为吡咯啉环。这些化合物可用作抗肿瘤药物。
• J. Med. Chem. 1991, 34, 555-560
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• MIWA, TETSUO;HITAKA, TAKENORI;AKIMOTO, HIROSHI;NOMURA, HIROAKI, J. MED. CHEM., 34,(1991) N, C. 555-560
  作者：MIWA, TETSUO、HITAKA, TAKENORI、AKIMOTO, HIROSHI、NOMURA, HIROAKI

  DOI：——

  日期：——
• US4997838A
  申请人：——

  公开号：US4997838A

  公开（公告）日：1991-03-05