(+)-WIN 64821 | 150881-27-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (+)-WIN 64821
• 英文别名: chaetocin；WIN 64821；Q20547A；(1R,4S,7S,9R)-4-benzyl-9-[(1R,4S,7S,9R)-4-benzyl-3,6-dioxo-2,5,16-triazatetracyclo[7.7.0.02,7.010,15]hexadeca-10,12,14-trien-9-yl]-2,5,16-triazatetracyclo[7.7.0.02,7.010,15]hexadeca-10,12,14-triene-3,6-dione
• CAS: 150881-27-9
• 化学式: C₄₀H₃₆N₆O₄
• 分子量: 664.764
• InChiKey: ZEANERNKMXBETI-BJHDJDSNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  50
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  10.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  123
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  D-色氨酸乙酯盐酸盐 在 吗啉 、 氢气 、 vanadia 、 palladium(II) hydroxide 、 4-(4,6-二甲氧基三嗪-2-基)-4-甲基吗啉盐酸盐 作用下， 以 甲醇 、 甲烷磺酸 、 乙醇 、 水 为溶剂， -10.0~50.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 129.0h， 生成 (+)-WIN 64821
  参考文献：
  名称：

  色氨酸二聚二酮哌嗪生物碱的集体合成和生物学评估

  摘要：

  简洁的WIN 64821的两个单罐合成法，欧司克他汀，15,15'-bis- Epi基于色氨酸衍生物在酸性水溶液中的独特生物启发性二聚反应，并采用一锅法构建二酮哌嗪，从而详细描述了乙炔诺丁胺，双色酚碱，双色亮氨酸A，WIN 64745，克里斯他汀C，阿斯地敏，那西嗪A和那西嗪B。戒指。这些生物碱合成物的总产率为10％至27％。此外，通过三个单罐操作合成了1'-（2-苯基乙烯）-二苯甲酚。本文详述的研究提供了合成的天然产物，可抑制泛素特异性蛋白酶7（USP7）的活性和巨噬细胞中泡沫细胞的形成。新列出的基于色氨酸的二聚二酮哌嗪生物碱的生物评估发现了15,15'-bis- Epi-欧司他汀，1'-（2-苯基亚乙基）-二苯甲酚和WIN 64745作为新药候选药物。

  DOI：

  10.1002/chem.201503417

文献信息

• Stereocontrolled and Versatile Total Synthesis of Bispyrrolidinoindoline Diketopiperazine Alkaloids: Structural Revision of the Fungal Isolate (+)-Asperdimin
  作者：Carlos Pérez-Balado、Paula Rodríguez-Graña、Ángel R. de Lera

  DOI：10.1002/chem.200901056

  日期：2009.9.28

  According to this strategy, the natural products (+)‐WIN 64821 1, (+)‐WIN 64745 2 and (+)‐asperdimin 6 as well as analogues (5, 22, 32, 44) with different relative and absolute configuration have been efficiently synthesized. The flexibility of this synthetic methodology has facilitated the structural revision of the natural product (+)‐asperdimin, whose structure has been corrected to diastereomer 6

  遵循简明，通用和立体选择性的路线合成了同二聚和异二聚双吡咯烷二氢吲哚二酮哌嗪生物碱。序列的亮点是C3a的溴-六氢吡咯并[2,3-的非对映选择性构造b ]吲哚核，其钴我诱导的C3a 的C3a'二聚化，和环化，以二酮哌嗪之前的双重或顺序酰胺键形成分别是同二聚或异二聚生物碱。立体化学多样性是通过选择适当的氨基酸，以及在C2处碱基诱导的C2-酰基-六氢吡咯并[2,3- b ]吲哚的差向异构化来实现的。根据此策略，天然产物（+）-WIN 64821 1，（+） - WIN 64745 2和（+） - asperdimin 6以及类似物（5，22，32，44）具有不同的相对和绝对构型已被有效地合成。这种合成方法的灵活性促进了天然产物（+）-天冬酰胺的结构修订，其结构已被纠正为非对映异构体6。
• Exploration of a KI-catalyzed oxidation system for direct construction of bispyrrolidino[2,3-<i>b</i>]indolines and the total synthesis of (+)-WIN 64821
  作者：Si-Kai Chen、Ju-Song Yang、Kun-Long Dai、Fu-Min Zhang、Xiao-Ming Zhang、Yong-Qiang Tu

  DOI：10.1039/c9cc08646c

  日期：——

  reaction features an electrophilic “I+” mechanism, which is importantly quite different from and milder than the typical radical-involving process, and can be readily amplified for the total synthesis of (+)-WIN 64821.

  一种简便和对环境无害的KI（催化量）/ NABO 3 ·4H 2 O型氧化系统已被开发用于串联氧化aminocyclization /耦合色胺，得到一系列3一，3一'-bispyrrolidino [2,3- b高效率的二氢吲哚（产率高达94％）。该反应具有亲电性“ I + ”机理，这一机理与典型的自由基引发过程有很大不同，并且温和得多，可以很容易地被放大以合成（+）-WIN 6482。
• Copper-Mediated Dimerization to Access 3a,3a′-Bispyrrolidinoindoline: Diastereoselective Synthesis of (+)-WIN 64821 and (−)-Ditryptophenaline
  作者：Kangjiang Liang、Xu Deng、Xiaogang Tong、Dashan Li、Ming Ding、Ankun Zhou、Chengfeng Xia

  DOI：10.1021/ol5032365

  日期：2015.1.16

  when different protecting groups of Nb are utilized. This dimerization reaction could be conducted in gram scale. With this dimerization method, both endocyclotryptophan (+)-WIN 64821 and exocyclotryptophan (−)-ditryptophenaline were synthesized in 5 steps.

  铜介导的色胺或色氨酸的环化和二聚化一步一步就产生了具有两个连续的立体生季碳的C 2对称C 3（sp 3）–C 3（sp 3）桥。令人印象深刻的是，当使用不同的Nb保护基时，外环和内环化产物之间的比率会发生变化。该二聚反应可以以克为单位进行。通过这种二聚化方法，以5个步骤合成了内环色氨酸（+）-WIN 64821和外环色氨酸（-）-二苯甲酚。
• Nickel-catalyzed dimerization of pyrrolidinoindoline scaffolds: systematic access to chimonanthines, folicanthines and (+)-WIN 64821
  作者：Mitsuhiro Wada、Takahisa Murata、Hideaki Oikawa、Hiroki Oguri

  DOI：10.1039/c3ob41918e

  日期：——

  substrate reactivities with functional group compatibilities. The efficiency of the nickel-catalyzed protocol was successfully demonstrated through a systematic total synthesis of chimonanthines, folicanthines and (+)-WIN 64821.

  尽管金属促进的叔烷基卤化物的活化通常会导致消除和加氢脱卤作用，但我们已经开发出镍催化的还原二聚作用，该作用可产生等效的强反应性叔基，从而形成非常拥挤的C（sp 3）–C（sp 3）即使在室温下也可以粘结。催化协议通过催化剂的一种合适的选择，以适应具有官能团的相容性不同的衬底的反应性，适用于工作几个pyrrolidinoindoline支架的二聚化。镍催化的协议的效率已通过烟酰胺，叶黄素和（+）-WIN 6421的系统全合成得到了成功证明。
• Bio-Inspired Dimerization Reaction of Tryptophan Derivatives in Aqueous Acidic Media: Three-Step Syntheses of (+)-WIN 64821, (−)-Ditryptophenaline, and (+)-Naseseazine B
  作者：Shinji Tadano、Yuri Mukaeda、Hayato Ishikawa

  DOI：10.1002/anie.201303143

  日期：2013.7.29

  Doubling up: The direct bio‐inspired dimerization of commercially available amine‐free tryptophan derivatives in aqueous acidic media provides C2‐symmetrical and nonsymmetrical dimeric compounds. Further processing completes the concise syntheses of naturally occurring dimeric diketopiperazine alkaloids such as (+)‐WIN 64821 (see picture) in overall yields of up to 20 %.

  加倍：在水性酸性介质中，可商购的无胺色氨酸衍生物的直接生物启发二聚提供了C 2对称和非对称二聚化合物。进一步的加工完成了自然生成的二聚二酮哌嗪生物碱如（+）-WIN 64821（见图）的简明合成，总收率高达20％。