4β-amino-4-deoxy-epipodophyllotoxin | 155325-18-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 木脂素、新木脂素和相关化合物 - 木脂素内酯
• 英文名称: 4β-amino-4-deoxy-epipodophyllotoxin
• 英文别名: 4α-amino-4-deoxypodophyllotoxin；4α-amino-desoxypodophyllotoxin；4-amino-4-deoxypodophyllotoxin；(5R,5aS,8aR,9R)-5-amino-9-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5a,6,8a,9-tetrahydro-5H-[2]benzofuro[5,6-f][1,3]benzodioxol-8-one
• CAS: 155325-18-1
• 化学式: C₂₂H₂₃NO₇
• 分子量: 413.427
• InChiKey: LQUHCZZKINIVIQ-XVVDYKMHSA-N

物化性质

• 沸点：
  581.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.320±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  98.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4β-amino-4-deoxy-epipodophyllotoxin 在 哌啶 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 10.0h， 以93%的产率得到4α-amino-4-deoxypicropodophyllotoxin
  参考文献：
  名称：

  鬼臼毒素新类似物的半合成和生物活性。

  摘要：

  鬼臼毒素和表鬼臼毒素的各种4-类似物是通过形成相应的4-酮衍生物获得的。鬼臼毒素的甲基肟化，随后进行催化氢化，使立体选择性地进入4-α-氨基-4-脱氧鬼臼毒素，并从那里立体定向地进入相应的乙酰氨基和甲酰胺基衍生物。碱催化的4-α-氨基-4-脱氧鬼臼毒素的异构化导致相应的鬼臼苦素异构体，而4-β-氨基则提供了新鬼臼毒素样的衍生物。另一方面，使用Takai烯化策略由鬼臼毒素和4-epi-4'-去甲基鬼臼毒素制备环氧乙烷和含羟甲基的类似物。在后一个系列中，还合成了含甲醛和羧酸的衍生物。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(02)00255-9
• 作为产物：
  描述：

  鬼臼毒素 在 palladium on activated charcoal sodium azide 、 氢气 、 三溴化磷 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 苯 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 4β-amino-4-deoxy-epipodophyllotoxin
  参考文献：
  名称：

  与鬼臼毒素和同类物有关的新化合物：合成，结构解析和生物学测试。

  摘要：

  合成了与木脂素鬼臼毒素和4'-去甲基表鬼臼毒素有关的4-叠氮基，4-氨基，4-氨基和4-烷氧基化合物，并阐明了它们的结构。已证明Ritter反应可用于制备具有所需立体化学的4-酰胺基化合物。开发了一种4-氯-4-脱氧鬼臼毒素的制备方法，针对该方法，所有较早的合成尝试均导致了两种脱水化合物α-和β-鬼臼毒素。对某些化合物的生物学活性进行了补充的初步研究。所有化合物对人宫颈癌细胞和TC-小鼠细胞的体外生长均具有明显的抑制作用，其中4-氨基-4-脱氧鬼臼毒素和4-叠氮基-4-脱氧鬼臼毒素表现出最高的活性。碱性洗脱研究表明4'-脱甲氧基衍生物的毒性是由于蛋白质介导的DNA切口形成。没有发现一种化合物对细胞无毒性，它对2型单纯疱疹（HSV-2），人免疫缺陷（HIV）和巨细胞病毒（CMV）具有抗病毒作用。

  DOI：

  10.3891/acta.chem.scand.47-1190

文献信息

• Synthesis and anti-HIV-1 activities of novel podophyllotoxin derivatives
  作者：Shi-Wu Chen、Yun-Hua Wang、Yan Jin、Xuan Tian、Yong-Tang Zheng、Du-Qiang Luo、Yong-Qiang Tu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.11.070

  日期：2007.4

  the range of biological activities of the podophyllotoxin compound class, a novel series of derivatives of podophyllotoxin, which were conjugates containing stavudine and different structural podophyllotoxin analogues, were designed, synthesized, and evaluated for their anti-HIV-1 activities in vitro. Among these compounds, 19d and 19c showed the highest anti-HIV-1 activities with EC(50) values of 0

  为了探索鬼臼毒素化合物类别的生物活性范围，设计，合成了鬼臼毒素的一系列新衍生物，这些衍生物是含有司他夫定和不同结构鬼臼毒素类似物的结合物，并评估了它们的抗HIV-1活性。体外。在这些化合物中，19d和19c显示最高的抗HIV-1活性，EC（50）值为0.17和0.29 microM，TI值分别为466.9和354.5。
• 4β-氮取代呋喃叔胺类鬼臼毒素衍生物及其制 备方法与应用
  申请人：中国医学科学院药用植物研究所

  公开号：CN103804388B

  公开（公告）日：2016-03-23

  本发明提供了一种4β-氮取代呋喃叔胺类鬼臼毒素衍生物，其结构通式为：该化合物溶解性好，抗肿瘤活性强，特别是对肺癌、恶性淋巴瘤、急性白血病等肿瘤细胞具有明显抑制作用；本发明还提供了该化合物的制备方法。
• Synthesis of 4β-amido and 4β-sulphonamido analogues of podophyllotoxin as potential antitumour agents
  作者：Ahmed Kamal、B Ashwini Kumar、M Arifuddin、Sunanda G Dastidar

  DOI：10.1016/j.bmc.2003.08.019

  日期：2003.11

  The new 4beta-amido analogues of podophyllotoxin or 4'-O-demethylepipodophyllotoxin have been prepared either by the coupling of 4beta-amino podophyllotoxin or 4beta-amino-4'-O-demethyl epipodophyllotoxin with the corresponding acids in presence of DCC in dichloromethane or by treating the appropriate acid chloride or sulphonyl chloride in presence of Et3N. These 4beta-amido and 4beta-sulphonamido derivatives of podophyllotoxin have been evaluated for their cytotoxicity against six human cancer cell lines. Some of these analogues have shown promising anticancer activity. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• New Compounds Related to Podophyllotoxin and Congeners: Synthesis, Structure Elucidation and Biological Testing.
  作者：Henrik F. Hansen、Roald B. Jensen、Agnes M. Willumsen、Niels Nørskov-Lauritsen、Peter Ebbesen、Peter E. Nielsen、Ole Buchardt

  DOI：10.3891/acta.chem.scand.47-1190

  日期：——

  4-Azido, 4-amino, 4-amido and 4-alkoxy compounds related to the lignans podophyllotoxin and 4'-demethylepipodophyllotoxin have been synthesized, and their structures elucidated. The Ritter reaction was shown to be useful in the preparation of the 4-amido compounds with the required stereochemistry. A preparative method for 4-chloro-4-deoxypicrophyllotoxin, for which all earlier synthetic attempts resulted

  合成了与木脂素鬼臼毒素和4'-去甲基表鬼臼毒素有关的4-叠氮基，4-氨基，4-氨基和4-烷氧基化合物，并阐明了它们的结构。已证明Ritter反应可用于制备具有所需立体化学的4-酰胺基化合物。开发了一种4-氯-4-脱氧鬼臼毒素的制备方法，针对该方法，所有较早的合成尝试均导致了两种脱水化合物α-和β-鬼臼毒素。对某些化合物的生物学活性进行了补充的初步研究。所有化合物对人宫颈癌细胞和TC-小鼠细胞的体外生长均具有明显的抑制作用，其中4-氨基-4-脱氧鬼臼毒素和4-叠氮基-4-脱氧鬼臼毒素表现出最高的活性。碱性洗脱研究表明4'-脱甲氧基衍生物的毒性是由于蛋白质介导的DNA切口形成。没有发现一种化合物对细胞无毒性，它对2型单纯疱疹（HSV-2），人免疫缺陷（HIV）和巨细胞病毒（CMV）具有抗病毒作用。
• Hemi-synthesis and Biological Activity of New Analogues of Podophyllotoxin
  作者：Emmanuel Roulland、Prokopios Magiatis、Paola Arimondo、Emmanuel Bertounesque、Claude Monneret

  DOI：10.1016/s0968-0896(02)00255-9

  日期：2002.11

  Various 4-analogues of podophyllotoxin and epipodophyllotoxin were obtained via the formation of the corresponding 4-keto derivatives. Methyloximation of podophyllotoxone, followed by subsequent catalytic hydrogenation, gave stereoselective access to 4-alpha-amino-4-deoxypodophyllotoxin and from there, to the corresponding acetamido and formamido derivatives. Base-catalyzed isomerisation of 4-alph

  鬼臼毒素和表鬼臼毒素的各种4-类似物是通过形成相应的4-酮衍生物获得的。鬼臼毒素的甲基肟化，随后进行催化氢化，使立体选择性地进入4-α-氨基-4-脱氧鬼臼毒素，并从那里立体定向地进入相应的乙酰氨基和甲酰胺基衍生物。碱催化的4-α-氨基-4-脱氧鬼臼毒素的异构化导致相应的鬼臼苦素异构体，而4-β-氨基则提供了新鬼臼毒素样的衍生物。另一方面，使用Takai烯化策略由鬼臼毒素和4-epi-4'-去甲基鬼臼毒素制备环氧乙烷和含羟甲基的类似物。在后一个系列中，还合成了含甲醛和羧酸的衍生物。