BMS-605339 | 630417-82-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: BMS-605339
• 英文别名: tert-butyl ((S)-1-((2S,4R)-2-(((1R,2S)-1-((cyclopropylsulfonyl)carbamoyl)-2-vinylcyclopropyl)-carbamoyl)-4-((6-methoxyisoquinolin-1-yl)oxy)pyrrolidin-1-yl)-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl)carbamate；N-(Tert-Butoxycarbonyl)-3-Methyl-L-Valyl-(4r)-N-{(1r,2s)-1-[(Cyclopropylsulfonyl)carbamoyl]-2-Ethenylcyclopropyl}-4-[(6-Methoxyisoquinolin-1-Yl)oxy]-L-Prolinamide；tert-butyl N-[(2S)-1-[(2S,4R)-2-[[(1R,2S)-1-(cyclopropylsulfonylcarbamoyl)-2-ethenylcyclopropyl]carbamoyl]-4-(6-methoxyisoquinolin-1-yl)oxypyrrolidin-1-yl]-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl]carbamate
• CAS: 630417-82-2
• 化学式: C₃₅H₄₇N₅O₉S
• 分子量: 713.852
• InChiKey: IYWRCNFZPNEADN-CXODAYGWSA-N

物化性质

• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  50
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  191
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  BMS-605339 在 氢氧化钾 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 2.0h， 以40%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  [EN] HEPATITIS C VIRUS INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DU VIRUS DE L'HEPATITE C

  摘要：

  丙型肝炎病毒抑制剂公开了具有以下通式：其中R1、R2、R3、R'、B、Y和X在描述中有所描述。还公开了包含该化合物的组合物以及使用该化合物抑制HCV的方法。

  公开号：

  WO2003099274A1
• 作为产物：
  描述：

  1-氯-6-甲氧基异喹啉 在 potassium tert-butylate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 32.5h， 生成 BMS-605339
  参考文献：
  名称：

  一种有效的口服三肽酰基磺酰胺NS3蛋白酶抑制剂BMS-605339的发现和早期临床评估，可用于治疗丙型肝炎病毒感染

  摘要：

  描述了发现NS3 / 4A酶的三肽抑制剂BMS-605339（35）。该化合物结合了环丙基酰基磺酰胺部分，该部分经设计可通过在蛋白酶的S1'位点内引入有利的非键相互作用来提高羧酸原型的效力。鉴定35通过优化和平衡包括功效和药代动力学（PK）在内的关键特性来实现。这是通过调节抑制剂的P2 *亚位点实现的，该位点将异喹啉环系统确定为改善PK特性的关键模板，并通过功能化实现了进一步优化。就效力和PK而言，在该异喹啉环系统的C6位上的甲氧基部分被证明是最佳的，因此提供了在HCV感染的患者中显示出抗病毒活性的临床化合物35。

  DOI：

  10.1021/jm401840s

文献信息

• Hepatitis C Virus Inhibitors
  申请人：Sin Ny

  公开号：US20080119461A1

  公开（公告）日：2008-05-22

  Hepatitis C virus inhibitors having the general formula are disclosed. Compositions comprising the compounds and methods for using the compounds to inhibit HCV are also disclosed.

  抑制丙型肝炎病毒的抑制剂具有一般公式。包含这些化合物的组合物以及使用这些化合物抑制HCV的方法也被披露。
• P3-P4 ureas and reverse carbamates as potent HCV NS3 protease inhibitors: Effective transposition of the P4 hydrogen bond donor
  作者：Brian L. Venables、Ny Sin、Alan Xiangdong Wang、Li-Qiang Sun、Yong Tu、Dennis Hernandez、Amy Sheaffer、Min Lee、Cindy Dunaj、Guangzhi Zhai、Diana Barry、Jacques Friborg、Fei Yu、Jay Knipe、Jason Sandquist、Paul Falk、Dawn Parker、Andrew C. Good、Ramkumar Rajamani、Fiona McPhee、Nicholas A. Meanwell、Paul M. Scola

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.04.009

  日期：2018.6

  A series of tripeptidic acylsulfonamide inhibitors of HCV NS3 protease were prepared that explored structure-activity relationships (SARs) at the P4 position, and their in vitro and in vivo properties were evaluated. Enhanced potency was observed in a series of P4 ureas; however, the PK profiles of these analogues were less than optimal. In an effort to overcome the PK shortcomings, modifications to

  制备了一系列HCV NS3蛋白酶的三肽酰基磺酰胺抑制剂，探索了P4位置的结构-活性关系（SAR），并评估了它们的体外和体内特性。在一系列P4脲中观察到了增强的效力；然而，这些类似物的PK曲线不是最佳的。为了克服PK的缺点，对P3-P4结进行了修改。这包括其中两个尿素NH基团之一被N-甲基化或被氧原子取代的策略。前一种方法提供了一系列区域异构的N-甲基化尿素，而后者则产生了P4反向氨基甲酸酯，它们都保留了强大的NS3抑制特性，同时依赖于替代的H键供体拓扑。
• HEPATITIS C VIRUS INHIBITORS
  申请人：Wang Alan Xiangdong

  公开号：US20090274656A1

  公开（公告）日：2009-11-05

  Hepatitis C virus inhibitors are disclosed having the general formula: wherein R 1 , R 2 , R 3 , R′, B, Y and X are described in the description. Compositions comprising the compounds and methods for using the compounds to inhibit HCV are also disclosed.

  本发明揭示了一种具有一般式的丙型肝炎病毒抑制剂：其中R1、R2、R3、R'、B、Y和X在说明书中有所描述。还揭示了包含该化合物的组合物以及使用该化合物抑制HCV的方法。
• Chimeric antigen receptor (CAR) modulation
  申请人：TRUSTEES OF BOSTON UNIVERSITY

  公开号：US11059864B2

  公开（公告）日：2021-07-13

  The technology described herein is directed to CAR polypeptides and systems comprising repressible proteases. In combination with a specific protease inhibitor, the activity of said CAR polypeptides and systems and cells comprising them can be modulated. Also described herein are methods of using said CAR polypeptides and systems, for example to treat various diseases and disorders.

  本文所述技术针对的是包含可抑制蛋白酶的 CAR 多肽和系统。结合特定的蛋白酶抑制剂，可以调节所述 CAR 多肽和系统以及包含它们的细胞的活性。本文还描述了使用所述 CAR 多肽和系统的方法，例如用于治疗各种疾病和失调。
• Regulated synthetic gene expression systems
  申请人：TRUSTEES OF BOSTON UNIVERSITY

  公开号：US11530246B2

  公开（公告）日：2022-12-20

  The technology described herein is directed to regulated synthetic gene expression systems. In one aspect described herein are synthetic transcription factors (synTFs) comprising a DNA binding domain, a transcriptional effector domain, and a regulator protein. In other aspects described herein are gene expression systems comprising said synTFs and methods of treating diseases and disorders using said synTFs.

  本文所述技术针对的是受调控的合成基因表达系统。一方面，本文所述的合成转录因子（synTFs）包括 DNA 结合结构域、转录效应结构域和调节蛋白。在其他方面，本文所述的基因表达系统包括所述的合成转录因子和使用所述合成转录因子治疗疾病和失调的方法。