1-methyl-1H-imidazole-4-carbonyl chloride hydrochloride | 912468-80-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1-methyl-1H-imidazole-4-carbonyl chloride hydrochloride
• 英文别名: 1-methylimidazole-4-carbonyl chloride;hydrochloride
• CAS: 912468-80-5
• 化学式: C₅H₅ClN₂O*ClH
• 分子量: 181.021
• InChiKey: HVVHNDCZXDNLMC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.22
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  34.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-methyl-1H-imidazole-4-carbonyl chloride hydrochloride 、 N-(3-chloro-4-fluorobenzyl)-1-((1R,5S,6s)-3-methyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexan-6-yl)methanamine bis(hydrochloride) 在 二甲基十二/十四烷基叔胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以79%的产率得到N-(3-chloro-4-fluorobenzyl)-1-methyl-N-(((1R,5S,6r)-3-methyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexan-6-yl)methyl)-1H-imidazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  千克尺度上铱催化的氧化还原-中性醇-胺偶联剂在合成GlyT1抑制剂中的应用

  摘要：

  有效和环境友好的脂肪族胺合成的最新进展是醇和胺的过渡金属催化的氧化还原-中性偶联，通常称为“借用氢”反应。在这项工作中，我们描述了该技术在合成PF-03463275（一种用于治疗精神分裂症的GlyT1抑制剂）的合成中的首次千克规模应用。使用（Cp * IrCl 2）2该反应已经过优化，以实现催化剂负载量低于0.05 mol％铱（S / C≥2000），同时保持合理的反应时间（<24 h）。水和叔胺对于高催化活性是必不可少的，与现有文献方法相比，可显着提高反应速度。还描述了除去铱的方法。

  DOI：

  10.1021/op200174k
• 作为产物：
  描述：

  1-甲基-4-咪唑甲酸 在 草酰氯 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以94%的产率得到1-methyl-1H-imidazole-4-carbonyl chloride hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  千克尺度上铱催化的氧化还原-中性醇-胺偶联剂在合成GlyT1抑制剂中的应用

  摘要：

  有效和环境友好的脂肪族胺合成的最新进展是醇和胺的过渡金属催化的氧化还原-中性偶联，通常称为“借用氢”反应。在这项工作中，我们描述了该技术在合成PF-03463275（一种用于治疗精神分裂症的GlyT1抑制剂）的合成中的首次千克规模应用。使用（Cp * IrCl 2）2该反应已经过优化，以实现催化剂负载量低于0.05 mol％铱（S / C≥2000），同时保持合理的反应时间（<24 h）。水和叔胺对于高催化活性是必不可少的，与现有文献方法相比，可显着提高反应速度。还描述了除去铱的方法。

  DOI：

  10.1021/op200174k

文献信息

• Highly Selective Synthesis of α-Aminoamide Utilizing an Umpolung Reaction and Characteristics of α-Hydrazonoester
  作者：Isao Mizota、Yusuke Nakamura、Shunsuke Mizutani、Nanami Mizukoshi、Shunya Terasawa、Makoto Shimizu

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c01117

  日期：2021.6.4

  An umpolung reaction with α-hydrazonoesters was investigated, and it was found that α-N,N-dialkylaminoamides could be directly synthesized in yields up to 92% via a concomitant rearrangement of dialkylamino groups. As an application, a short synthesis of an inhibitor of glycine type-1-transporter was accomplished via subsequent functional group transformations in 28% overall yield.

  研究了与 α-腙酯的 umpolung 反应，发现通过二烷基氨基的伴随重排可以直接合成α- N，N-二烷基氨基酰胺，产率高达 92%。作为一个应用，甘氨酸 1 型转运蛋白抑制剂的短合成是通过随后的官能团转化完成的，总产率为 28%。
• SUBSTITUTED 2-THIOIMIDAZOLYLCARBOXAMIDES AS PESTICIDES
  申请人：BAYER CROPSCIENCE AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：US20180007900A1

  公开（公告）日：2018-01-11

  The present invention relates to compounds of the general formula (I) in which Q, V, T, W, X, Y, n and A have the meanings given in the description—and to a process for their preparation and to their use for controlling animal pests.

  本发明涉及一般式（I）中的化合物，其中Q、V、T、W、X、Y、n和A具有描述中给出的含义，以及用于其制备和用于控制动物害虫的方法。
• Bicyclic [3.1.0.] heteroaryl amides as type 1 glycine transport inhibitors
  申请人：McHardy F. Stanton

  公开号：US20060229455A1

  公开（公告）日：2006-10-12

  The present invention relates to a series of substituted bicyclic[3.1.0]heteroaryl amides of the Formula I, wherein A, Q, X, Y, Z and R 1 -R 5 groups are defined as in the specification, that exhibit activity as glycine transport inhibitors, their pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutical compositions containing them, and their use for the enhancement of cognition and the treatment of the positive and negative symptoms of schizophrenia and other psychoses in mammals, including humans.

  本发明涉及一系列Formula I中的取代双环[3.1.0]杂环烯基酰胺，其中A、Q、X、Y、Z和R1-R5基如规范中定义，表现为甘氨酸转运抑制剂的活性，其药学上可接受的盐、含有它们的药物组合物，以及它们用于增强认知和治疗哺乳动物，包括人类的精神分裂症和其他精神病阳性和阴性症状的用途。
• The discovery of a structurally novel class of inhibitors of the type 1 glycine transporter
  作者：John A. Lowe、Xinjun Hou、Christopher Schmidt、F. David Tingley、Stan McHardy、Monica Kalman、Shari DeNinno、Mark Sanner、Karen Ward、Lorraine Lebel、Don Tunucci、James Valentine

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.04.035

  日期：2009.6

  The type 1 glycine transporter plays an important in regulating homeostatic glycine levels in the brain that are relevant to the activation of the NMDA receptor by the excitatory neurotransmitter glutamate. We describe herein the structure–activity relationships (SAR) of a structurally novel class of GlyT1 inhibitors following on a lead derived from high throughput screening, which shows good selectivity

  1型甘氨酸转运蛋白在调节大脑中的稳态甘氨酸水平方面起着重要作用，该水平与兴奋性神经递质谷氨酸激活NMDA受体有关。我们在这里描述了一种结构新颖的GlyT1抑制剂类的结构-活性关系（SAR），该抑制剂是根据高通量筛选获得的，它对GlyT1具有良好的选择性，并在提高CSF甘氨酸水平方面具有强大的活性。
• Bicyclic [3.1.0] heteroaryl amides as type 1 glycine transport inhibitors
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US08124639B2

  公开（公告）日：2012-02-28

  The present invention relates to a series of substituted bicyclic[3.1.0]heteroaryl amides of the Formula I, wherein A, Q, X, Y, Z and R1-R5 groups are defined as in the specification, that exhibit activity as glycine transport inhibitors, their pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutical compositions containing them, and their use for the enhancement of cognition and the treatment of the positive and negative symptoms of schizophrenia and other psychoses in mammals, including humans.

  本发明涉及一系列以式I表示的取代的双环[3.1.0]杂环酰胺，其中A、Q、X、Y、Z和R1-R5基如规范中所定义，表现出甘氨酸转运抑制剂的活性，它们的药学上可接受的盐，包含它们的制药组合物，以及它们在哺乳动物，包括人类中用于增强认知和治疗正性和负性精神分裂症和其他精神病症状的用途。